畢毅強(qiáng)

·短篇論著·

替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效觀察

畢毅強(qiáng)

目的比較替比夫定和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。方法選取我院2008年10月～2010年1月診治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者82例，隨機(jī)分為治療組42例，給予替比夫定600 mg/d和對(duì)照組40例，給予阿德福韋酯10 mg/d。觀察治療48 w。結(jié)果在治療24周時(shí)，治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為69.04%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為23.8%，對(duì)照組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為25.0%，未發(fā)生HBeAg陰轉(zhuǎn)情況（P＜0.01）；在治療48 w時(shí)，治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為85.7%、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率為28.6%、血清HBeAg轉(zhuǎn)換率為11.9%，前兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組（分別為25.0%、2.5%，P＜0.01和0%）；治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率存在明顯差異，分別為95.2%和82.5%（P＜0.01）。結(jié)論與阿德福韋酯比，替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，具有抑制病毒復(fù)制能力更強(qiáng)、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率更高的特點(diǎn)。

慢性乙型肝炎；替比夫定；阿德福韋酯；療效

Hepatitis B；Telbivudine；Therapy

替比夫定是繼拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋后一種新的治療慢性乙型肝炎的核苷類藥物，2007年開(kāi)始在我國(guó)應(yīng)用于臨床，其具有抑制病毒復(fù)制能力強(qiáng)、病毒耐藥發(fā)生率低、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高和安全性良好等特點(diǎn)，已得到廣泛應(yīng)用[1～5]。慢性乙型肝炎患者容易進(jìn)展為肝硬化或肝癌[6]，控制本病的反復(fù)發(fā)作是臨床治療的關(guān)鍵[7]。我們應(yīng)用替比夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者42例，現(xiàn)將臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2008年10月～2010年1月在我院就診的HBeAg陽(yáng)性CHB患者82例，男46例，女36例；年齡17～63歲，平均年齡（38.2±7.6）歲。診斷符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[8]?；颊哐錒BsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA≥1.0×106copies/ml，血清ALT在2～6倍正常值上限，治療前未接受過(guò)核苷類藥物、干擾素或其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療。排除合并妊娠及其它肝炎病毒感染。

1.2 治療方法將82例患者隨機(jī)分為治療組42例和對(duì)照組40例，兩組患者在性別、年齡、基線HBV DNA和ALT水平方面均具有可比性（P＞0.05）。給予治療組替比夫定（素比伏，北京諾華制藥有限公司）600 mg口服，1次/d；對(duì)照組給予阿德福韋酯（久樂(lè)，浙江福韋藥業(yè)有限公司）10 mg口服，1次/d。觀察時(shí)間為48周。

1.3 檢測(cè)方法使用日立7181全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清ALT、肌酸激酶（CK）（溫州東甌津瑪生物科技有限公司）；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA（上?？迫A生物工程股份有限公司試劑和美國(guó)SLAN Real-Time PCR Detection System7300熒光定量檢測(cè)儀，檢測(cè)下限為＜1000copies/ml）；采用ELISA法檢測(cè)血清HBV標(biāo)志物（北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)有限公司試劑和MK3型酶標(biāo)儀）。

表1 兩組患者療效（%）比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，率的比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)所有患者在治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯的不良事件。替比夫定治療患者有25例（59.5%）出現(xiàn)肌酸激酶上升，但均在正常值上限5倍以內(nèi)，也無(wú)明顯的乏力、發(fā)熱、肌痛、惡心，嘔吐等癥狀，未予以特殊處理，以后肌酸激酶逐漸恢復(fù)正常。

3 討論

治療慢性乙型肝炎的目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制或清除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量。慢性乙型肝炎的治療效果取決于很多因素，包括病毒學(xué)、免疫學(xué)、疾病的嚴(yán)重程度和個(gè)體差異等。

替比夫定是抑制HBV DNA聚合酶合成的腺苷核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為活性代謝產(chǎn)物，通過(guò)與HBV的自然底物5′-磷酸化胸腺嘧啶競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBV DNA聚合酶的活性，并進(jìn)一步整合到HBV DNA中，終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，抑制病毒復(fù)制。替比夫定為高度特異性抑制HBV復(fù)制的左旋核苷，對(duì)HBV DNA聚合酶具有強(qiáng)效的特異性抑制作用，而對(duì)人類DNA聚合酶和其他人類病毒的活性無(wú)影響[9，10]。

本組42例替比夫定治療和40例阿德福韋酯治療患者經(jīng)抗病毒治療48 w，結(jié)果顯示，盡管兩組患者之間ALT復(fù)常率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但替比夫定治療組與阿德福韋酯組比較，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于對(duì)照組。觀察結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)告[11～15]基本相近，但高于徐嚴(yán)等[16]報(bào)告的結(jié)果。本組患者在治療過(guò)程中未觀察到出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，25例（59.5%）肌酸激酶上升，但均在正常值上限5倍以內(nèi)，無(wú)明顯發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛等癥狀，也未經(jīng)特殊處理，肌酸激酶逐漸恢復(fù)正常。本組臨床觀察結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了替比夫定在治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者，具有抑制病毒復(fù)制效果強(qiáng)，HBeAg血清清除率高的優(yōu)點(diǎn)。

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（收稿：2013-06-15）

（校對(duì)：陳宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.020

241001安徽省蕪湖市第三人民醫(yī)院

畢毅強(qiáng)，男，49歲，副主任醫(yī)師。主要從事病毒性肝炎診治研究。E-mail:biyiqiang@126.com

Observation of telbivudine in the treatment of patients with chronic hepatitis BBi Yiqiang.Third People's Hospital，Wuhu 241001，Anhui Province