江宏杰

急性缺血性腦梗死是由于腦部血液供應(yīng)障礙引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化。急性腦梗死病灶由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成，雖然壞死區(qū)由于完全性缺血導(dǎo)致腦細胞死亡，但缺血半暗帶仍存在側(cè)支循環(huán)可獲得部分血液供應(yīng)，尚有大量可存活的神經(jīng)元，如果血流迅速恢復(fù)，代謝改善，損傷仍有可逆性，神經(jīng)細胞仍可存活并恢復(fù)功能，保護這些可逆性損害神經(jīng)元是急性腦梗死治療的關(guān)鍵[1]。桂哌齊特屬于鈣離子通道阻滯劑，降低血管壁平滑肌細胞內(nèi)鈣離子濃度，松弛平滑肌細胞，從而擴張血管[2]。另外，腦組織中相鄰細胞的代謝水平可在使用該藥物后有效抑制，細胞膜穩(wěn)定性加大，谷氨酸的釋放得到抑制，從而達到保護腦神經(jīng)的作用[3]。神經(jīng)內(nèi)科在2011年10月-2012年10月應(yīng)用桂哌齊特治療缺血性腦梗死，觀察治療前后神經(jīng)功能缺損程度及療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例缺血性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科在2011年10月-2012年10月收治的急性缺血性腦梗死患者。（1）均符合第4屆全國腦血管病會議通過的診斷標準，經(jīng)頭顱CT或MRT等影像學(xué)診斷證實；（2）均為首次發(fā)病或既往有缺血性腦梗死病史經(jīng)治療但無明顯神經(jīng)系統(tǒng)缺失后遺癥者，都有高血壓病史。排除標準:（1）對本藥物過敏者；（2）合并有心臟、肝臟、腎臟等功能不全者;（3）超早期接受溶栓治療者。將100例患者隨機分為兩組，發(fā)病時間 1～5 d，平均（2.1±1.3）d。觀察組 50例，其中男32例，女18例；年齡51～75歲，平均年齡為(63±1.3)歲；大、中面積梗死（梗死灶直徑＞3.0cm）7例；小面積梗死（梗死灶直徑1.6～3.0cm）25例；腔隙性梗死（梗死灶直徑≤1.5 cm）18例；根據(jù)患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準，輕型(0～15分)25例,中型(16～30分)13例,重型(31～45分)12例。對照組50例，其中男35例，女15例，年齡49～76歲，平均年齡為(62±1.8)歲。大、中面積梗死（梗死灶直徑＞3.0 cm）8例；小面積梗死（梗死灶直徑1.6～3.0 cm）23例；腔隙性梗死（梗死灶直徑≤1.5 cm）19例；輕型26例，中型13例，重型11例。兩組患者治療前發(fā)病時間、性別、年齡、梗死面積及神經(jīng)功能缺損評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 100例患者入院后均給予生理鹽水250 mL加舒血寧20 mL靜脈滴注，1次/d；生理鹽水100 mL加依達拉奉30 mg靜脈滴注，2次/d；5%葡萄糖250 mL加胞二磷膽堿750 mg靜滴，1次/d；阿司匹林0.2 g每晚口服、阿托伐他汀鈣（立普妥）20 mg每晚口服，另外如有糖尿病、高血壓等疾病給予相應(yīng)處理。觀察組在給予上述方案治療的同時，加用生理鹽水500 mL加桂哌齊特320 mg（北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)）靜脈滴注，1次/d，共2周。

1.3 療效判定標準 采用全國第四屆腦血管病會議制定的《腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準》[4]，在治療前和治療1、2周后進行評價，并按《臨床療效評分標準》評定療效：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級，體力勞動基本恢復(fù)，生活完全自理；顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級，部分生活能自理；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加18%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上。2周后評價總療效，總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。率的比較用χ2檢驗，組內(nèi)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療2周后臨床療效評定 對兩組患者治療后2周進行臨床療效比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組急性缺血性腦梗死患者治療2周后療效比較（n）

2.2 桂哌齊特促進急性缺血性腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù) 分別通過比較兩組患者治療前與治療1周后、2周后神經(jīng)功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者神經(jīng)功能在治療后均有明顯改善，組內(nèi)統(tǒng)計分析有顯著差異（P<0.05）。為了進一步評價桂哌齊特對患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響，對兩組間患者在治療1周、2周后神經(jīng)功能評分分別比較，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），證實桂哌齊特具有促進腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。見表2。

表2 兩組急性缺血性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評分比較（分，）

表2 兩組急性缺血性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評分比較（分，）

注：與對照組比較，aP<0.05；與本組用藥前比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1周后 治療2周后觀察組 50 20.15±8.65 13.12±7.25ab 8.25±6.33ab對照組 50 20.35±8.32 17.92±8.23b 13.15±7.63b

2.3 安全性觀察 在兩組患者治療前后，肝功能及腎功能檢查均正常，觀察期間觀察組中少數(shù)患者在應(yīng)用該藥過程中出現(xiàn)頭痛、面色潮紅、心悸等不良反應(yīng)，50例觀察組中，出現(xiàn)上述不良反應(yīng)癥狀的患者分別各有1例。減慢輸液速度，上述反應(yīng)多能消失或減輕，均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

急性缺血性腦梗死是腦血管病中最常見的疾病，是臨床的常見病和多發(fā)病，其致殘率和致死率均較高，給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。本病的治療原則是：爭取超早期治療，在發(fā)病4～5 h內(nèi)盡可能靜脈溶栓治療，在發(fā)病6～8 h內(nèi)有條件的醫(yī)院可進行適當?shù)募毙云谘軆?nèi)干預(yù)，確定個體化和整體化治療方案，依據(jù)患者自身的危險因素、病情程度等采用對應(yīng)針對性治療，以最大程度提高治療效果和改善預(yù)后[1]。為了進一步提高臨床療效，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用桂哌齊特，發(fā)現(xiàn)桂哌齊特具有提高急性缺血性腦梗死患者的臨床療效及神經(jīng)功能恢復(fù)作用。

近年來，有關(guān)急性缺血性腦梗死的病理生理機制研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦梗死壞死區(qū)雖然存在腦細胞死亡，但缺血半暗帶存在側(cè)枝循環(huán)，仍有大量的存活的神經(jīng)元，如何在短時間內(nèi)保護缺血半暗帶里殘存的腦細胞是一直關(guān)注的問題。當腦細胞缺血缺氧，神經(jīng)細胞膜去極化，引起大量神經(jīng)遞質(zhì)釋放，興奮性遞質(zhì)的釋放激活NMDA受體，使鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流增加；如果激活非NMDA受體，使Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放至細胞質(zhì)內(nèi)。神經(jīng)細胞鈣超載可導(dǎo)致細胞死亡。其機制：（1）Ca2+超載時，大量Ca2+沉積于線粒體，干擾氧化磷酸化，使能量產(chǎn)生障礙；（2）激活細胞內(nèi)Ca2+依賴性酶類，其中Ca2+依賴的中性蛋白水解酶過度激活可使神經(jīng)細胞骨架破壞；（3）激活磷脂酶A和磷脂酶C，使膜磷脂降解；產(chǎn)生大量游離脂肪酸，特別是花生四烯酸，后者在代謝過程中產(chǎn)生血栓素、白三烯，一方面通過生成大量自由基加重細胞損害；另一方面可激活血小板，促進微血栓形成。在缺血區(qū)增加梗死范圍，加重腦損害；（4）腦缺血時，腦血管平滑肌，內(nèi)皮細胞均有明顯Ca2+超載，前者可致血管收縮、痙攣，血管阻力增加，延遲再灌流，使缺血半暗帶內(nèi)側(cè)支循環(huán)不能形成，從而使腦梗死灶擴大[5]。

桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，使腦血管、冠狀血管和外周血管擴張，從而緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量。另外該藥還能提高紅細胞的柔韌性和變形性，提高其通過細小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環(huán)，改善腦代謝，保護缺血半暗帶的腦組織，從而改善臨床癥狀[2-3，6]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率和神經(jīng)功能缺損評分減少程度在治療1、2周后分別與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，證實桂哌齊特治療具有提高急性缺血性腦梗死臨床療效及神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，盡管該藥物使用過程中，少數(shù)患者會出現(xiàn)諸如頭痛、面色潮紅、心悸等不良反應(yīng)，但在減慢輸液速度，上述反應(yīng)多能消失或減輕。因此，桂哌齊特不失為治療急性腦梗死的一種較好藥物，值得臨床進一步推廣。

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[3]石國霰，王靜芬，蔣盼.低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌奇特治療80例進展性卒中的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(15)：67-69.

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[6]王儉英.馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死126例[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2007，5（11）：1159.