王強，秦萬章

（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海200032）

復(fù)方青黛膠囊由青黛、馬齒莧、白芷、土茯苓、紫草、貫眾、蒲公英、丹參等藥物組成，具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢的功效；其基本方劑來源于陜西柞水縣的地方方劑并加以改良，研究發(fā)現(xiàn)其對急性潮紅、發(fā)疹及脫屑性皮膚病療效明顯，尤其對銀屑病、玫瑰糠疹、皮炎、濕疹的治療安全、有效，不良反應(yīng)少。隨著對其有效性、安全性的廣泛深入研究，并對其劑型進行改良，成為不良反應(yīng)更少、服用更為方便的膠囊劑型。本文對20 年來國內(nèi)復(fù)方青黛膠囊在各種皮膚病中的臨床應(yīng)用和實驗研究、不良反應(yīng)分析和防范進行簡要回顧。

1 臨床研究及應(yīng)用

1.1 方劑的由來和組成 上世紀(jì)90 年代，陜西天寧制藥有限責(zé)任公司研發(fā)并推廣應(yīng)用了復(fù)方青黛膠囊，組方為青黛、馬齒莧、白芷、土茯苓、紫草、貫眾、蒲公英、丹參等藥物（每粒0.5 g/粒，4 粒/次，3次/d；國藥準(zhǔn)字Z20010157）。其根據(jù)陜西柞水縣的民間驗方《青黛飲》和復(fù)方青黛丸[1]（原陜西榆林中藥廠生產(chǎn)）有效治療銀屑病的基礎(chǔ)上，為減少其不良反應(yīng)，對方劑的組方和藥物的劑型進行了適當(dāng)?shù)母牧?，?fù)方青黛膠囊較老一代產(chǎn)品，服用方便，二者療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少[2]。

1.2 臨床應(yīng)用 自復(fù)方青黛膠囊投入臨床治療銀屑病等相關(guān)皮膚病以來，至今有近200 篇文獻報道，現(xiàn)對其中一些有代表性的文章進行歸納、分析，見表1。

表1 復(fù)方青黛膠囊的臨床應(yīng)用情況 例

總之，復(fù)方青黛膠囊治療急性炎癥性皮膚病起效快，服藥后最短4 d 見效，治療1 個月后皮疹消退，復(fù)發(fā)率低。進入本世紀(jì)以來，由于新藥物、新治療手段的出現(xiàn)以及對銀屑病、玫瑰糠疹等皮膚病的病因病機的研究，臨床上多采用聯(lián)合治療，在起效時間、縮短病程、預(yù)防復(fù)發(fā)等方面均取得更加滿意的療效[14-20]。

2 實驗研究

隨著復(fù)方青黛膠囊在臨床上的廣泛應(yīng)用和對其研究的深入，有許多專家對其治療銀屑病方面的基礎(chǔ)研究做了比較詳盡的探討。

2.1 復(fù)方青黛膠囊對銀屑病患者血清IL-2、IL-8影響 陳紅等[21]檢測61 例銀屑病患者服用復(fù)方青黛膠囊與55 例對照組迪銀片療效相當(dāng)，治療后患者IL-2、IL-8 水平降低，說明復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病的作用機制可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能得以實現(xiàn)。

2.2 對銀屑病表皮角朊細胞中c-myc 表達的影響馮捷等[22]用免疫組化法檢測了30 例患者服藥前后角朊細胞中c-myc 表達并與正常對照組（12 例）進行對比，發(fā)現(xiàn)銀屑病患者皮損處c-myc 表達水平明顯升高，治愈后表達水平下降，與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病的途徑之一是降低了表皮角朊細胞中c-myc 的表達。

2.3 復(fù)方青黛膠囊對大白鼠血液流變學(xué)的影響馮澤海等[23]通過對SD 大鼠灌胃給藥8 d 后，觀察其血液流變學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)該藥可降低全血高切黏度及還原黏度、血黏度值、減慢血沉、改善紅細胞變形能力，降低紅細胞聚集性，抑制體內(nèi)血栓形成，從而起到活血化瘀的作用，而血瘀是銀屑病的重要病機之一。

2.4 對銀屑病實驗?zāi)Ｐ蜕掀ず捅砥ぜ毎挠绊戱T澤海等[24]通過對模型小鼠灌胃給藥后觀察其陰道上皮和尾部鱗片變化后發(fā)現(xiàn)：銀屑病模型小鼠陰道上皮細胞有絲分裂指數(shù)明顯降低；小鼠尾部鱗片的顆粒層形成數(shù)增高。表明復(fù)方青黛膠囊可降低表皮細胞增生，使表皮角化不全轉(zhuǎn)為正常。

總之，復(fù)方青黛膠囊治療銀屑病后，可以改善患者血清中細胞因子IL-2、IL-8 的水平，以及降低患者表皮角質(zhì)形成細胞的c-myc 表達水平，達到治療銀屑病的效果。從動物實驗中，我們也發(fā)現(xiàn)復(fù)方青黛膠囊能夠改善大鼠的血液流變學(xué)以及小鼠上皮和表皮細胞的生長。其在調(diào)理臟腑功能的基礎(chǔ)上促進細胞因子轉(zhuǎn)化、強化皮膚新陳代謝功能使皮膚免疫因子復(fù)原，促進新細胞的復(fù)蘇和再生。通過祛風(fēng)理氣、調(diào)和營血、解郁化痕、祛邪扶正，清除臟毒和血毒，使皮膚表皮細胞的分化機制恢復(fù)正常?？梢宰糇C臨床上的治療效果，為復(fù)方青黛膠囊（丸）治療銀屑病提供了實驗依據(jù)。

3 不良反應(yīng)及防范

3.1 不良反應(yīng) 復(fù)方青黛膠囊組方中無峻猛有毒之品，且照顧脾胃，藥性平和；除《藥典》記載“貫眾”有“小毒”之外，其他組方成份均無有毒注明。從1994 年至今，僅有張文芳[25]報告過1 例因服用復(fù)方青黛膠囊而引起肝損害（該患者為乙肝表面抗原陽性者）。但在臨床觀察治療過程中，仍然發(fā)現(xiàn)服用復(fù)方青黛膠囊出現(xiàn)的一些消化道方面的不良反應(yīng)，因此，SFDA 于2013 年發(fā)布第54 期《藥品不良反應(yīng)信息通報》中，提示關(guān)注復(fù)方青黛制劑引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。（1）建議患者在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按照說明書用法用量用藥，用藥期間注意監(jiān)測肝生化指標(biāo)、血常規(guī)及患者臨床表現(xiàn)，若出現(xiàn)肝臟生化指標(biāo)異常、便血及嚴(yán)重腹瀉等，應(yīng)立即停藥，及時就醫(yī)。孕婦和對本品過敏者禁用；肝臟生化指標(biāo)異常、消化性潰瘍、白細胞低者禁用。（2）相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應(yīng)、注意事項、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項內(nèi)容，加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施降低用藥風(fēng)險。復(fù)方青黛膠囊為第一代的改良制劑，膠囊制劑起到減毒增效作用，且服用方便，起效快，不良反應(yīng)小，病人依從性高[2]。

3.2 不良反應(yīng)的防范 銀屑病進行期中醫(yī)辨證為血熱，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)毒素血癥，清熱的藥性偏寒，盡管組方中配伍有溫和、健脾之藥，但由于要保持溫而不燥，為了通過“瀉下排毒”作用，降低腸道內(nèi)毒素而達到抑制內(nèi)毒素啟動的炎癥反應(yīng)，因本方是以清熱涼血為主，服用初期出現(xiàn)腹痛、腹瀉屬于正常反應(yīng)。對體質(zhì)虛寒、有慢性胃腸道疾患，宜小劑量、飯后服用或減量服用可防范不良反應(yīng)的發(fā)生。若持續(xù)數(shù)日仍不見改善應(yīng)停用并給予相應(yīng)治療；定期監(jiān)測肝功能，一旦肝功能異常者應(yīng)停止使用。

4 討論

復(fù)方青黛膠囊由青黛、馬齒莧、白芷、土茯苓、紫草、貫眾、蒲公英、丹參等藥物組成。具有清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢的功效。對于銀屑病（包括掌跖膿皰?。?、玫瑰糠疹、皮炎（神經(jīng)性皮炎、激素依賴性皮炎）、濕疹、過敏性紫癜等疾病的治療取得了很好療效；對于治療中醫(yī)“血熱”型的一些皮膚病如“藥疹”、“帶狀皰疹”等也應(yīng)該有一定效果；值得今后臨床上推廣應(yīng)用。這與該藥降低表皮角朊細胞中c-myc 的表達，使表皮角化不全轉(zhuǎn)為正常；降低血黏度，降低紅細胞聚集性，抑制體內(nèi)血栓形成，從而起到活血化瘀的作用；通過瀉下排毒作用，降低腸道內(nèi)毒素達到抑制內(nèi)毒素啟動的炎癥反應(yīng)，從而降低患者IL-2、IL-8 水平，調(diào)節(jié)機體免疫功能；均可佐證臨床上的治療效果。

極少患者服藥后出現(xiàn)胃部不適、腹痛、稀便；罕見便血和肝功能異常等消化道癥狀，可自行或?qū)ΠY處理后緩解。其屬處方用藥，只要按藥品說明書和醫(yī)生的指導(dǎo)下規(guī)范使用，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險是可以防范和避免的。

總之，20 多年來，陜西醫(yī)藥控股集團天寧制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)的復(fù)方青黛膠囊在我國皮膚病治療領(lǐng)域中發(fā)揮了重要作用，由于療效確切，安全性好，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，性價比高，在當(dāng)前和今后一段時期內(nèi)，在急性潮紅、發(fā)疹及脫屑性皮膚病的治療中值得進一步推廣應(yīng)用。

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