張敬杰，張文學(xué)，夏辛，趙剛，王彩霞，彭新鳳，盧桂玲

（1.天津市濱海新區(qū)塘沽新港街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津300450；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

銀屑病是一種皮膚科常見的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為銀屑病的發(fā)病機(jī)制和免疫學(xué)的關(guān)系異常密切[1]，被認(rèn)為是一種Th1 型免疫反應(yīng)為主的自體免疫性疾病，IFN-γ 與IL-2 都是Th1型細(xì)胞產(chǎn)生的主要細(xì)胞因子，在銀屑病的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。本研究采用窄波UVB 聯(lián)合涼血消風(fēng)湯治療血熱型尋常型銀屑病收到了良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例來(lái)源 來(lái)自2009 年3 月—2010 年3 月天津市塘沽區(qū)新港衛(wèi)生院門診確診為尋常型銀屑病血熱證的患者共100 例，隨機(jī)分為2 組，治療組60 例，其中男35 例，女25 例，年齡為13~60 歲，平均（35．97±12．41）歲，病程3 個(gè)月～10 年；對(duì)照組40例，其中男22 例，女18 例，年齡為12～61 歲，平均（35．78±13．78）歲，病程4 個(gè)月~11 年。治療組和對(duì)照組的性別、年齡、病情等基線數(shù)據(jù)均具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 銀屑病血熱證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2002 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中銀屑病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)血熱型，所有患者均符合血熱型尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：婦女妊娠或哺乳期；合并有心、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病；合并嚴(yán)重感染等并發(fā)癥；凡未按規(guī)定服藥或不配合醫(yī)生觀察而影響結(jié)果可信性或安全性判斷者，關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型銀屑?。挥盟幥敖? 個(gè)月內(nèi)服過類固醇藥物及免疫抑制劑；1 周內(nèi)服過維甲酸類藥物或外用過類固醇制劑；2 周內(nèi)服用過清熱解毒、涼血活血祛風(fēng)的中藥；有光敏史。

1.2 治療方法 治療組給予中藥涼血消風(fēng)湯口服，2 次/d，同時(shí)給予SS03-AB 型紫外線光療儀（上海希格瑪高技術(shù)有限公司）進(jìn)行照射，治療前首先測(cè)量患者的最小紅斑量，起始劑量為70%最小紅斑量，約為0.2~0.5 J/cm2，如患者無(wú)明顯反應(yīng)，則逐步增加照射劑量，每次增加15%的照射劑量，如果患者出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，可以維持原劑量照射或減少劑量照射，反應(yīng)嚴(yán)重者則暫停治療，每周照射2 次，連續(xù)8次，療程共8 周。對(duì)照組僅給予窄波UVB 照射治療。均治療8 周后觀察免疫學(xué)指標(biāo)變化。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 ELISA 試劑盒為美國(guó)R＆D systems公司產(chǎn)品；分別采集對(duì)照組及治療組患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心收集血清，-20 ℃保存?zhèn)溆谩Ｊ褂们皩⑺械臉?biāo)本和試劑室溫放置至少30 min，采用雙復(fù)孔加樣法并嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）進(jìn)行評(píng)分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]評(píng)定療效。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：95%＞療效指數(shù)≥60%；好轉(zhuǎn)：60%＞療效指數(shù)≥30%；無(wú)效或加重：療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)（2 組資料數(shù)據(jù)方差齊），以P<0.05 或P<0.01 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。運(yùn)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 2 組細(xì)胞因子水平變化 2 組患者治療后IL-2、IFN-γ 濃度較治療前明顯下降（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組下降更明顯（P<0.01），與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 2 組治療前后細(xì)胞因子IFN-和IL-2 水平變化

2.2 臨床療效觀察 2 組銀屑病患者經(jīng)治療后治療組有效率為81.7%，對(duì)照組有效率為52.5%，2 組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.30，P<0.05），見表2。

表2 2 組治療后臨床療效比較 例（%）

2.3 PASI 評(píng)分比較 治療后治療組PASI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 2.14，P<0.05），見表3。

表3 2 組患者治療前后PASI 評(píng)分的比較

3 討論

目前銀屑病病因不明，尚無(wú)法治愈，目前西藥多使用免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇激素治療該病，其在控制銀屑病活動(dòng)方面具有優(yōu)勢(shì)，但存在不良反應(yīng)多、停藥后復(fù)發(fā)率高等問題。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療銀屑病已被廣泛接受，大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究充分證實(shí)，中藥在銀屑病的治療中同樣發(fā)揮重要作用。基于此，本研究觀察了窄波UVB 聯(lián)合涼血消風(fēng)湯治療尋常型血熱型銀屑病的臨床療效及血清學(xué)變化，探討窄波UVB 聯(lián)合涼血消風(fēng)湯的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制，為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療銀屑病提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

窄波UVB 是近年來(lái)較新的治療銀屑病的方法，主要通過調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮對(duì)多種皮膚病的治療作用。其穿透力強(qiáng)，可達(dá)真皮深層，不僅能抑制表皮細(xì)胞DNA 的合成，抑制表皮細(xì)胞過度增生[3]，還可引起真皮中的T 細(xì)胞凋亡，抑制表皮中朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈功能，抑制NK 細(xì)胞的功能，使各種細(xì)胞因子的表達(dá)受到抑制，減輕皮膚的炎癥反應(yīng)，大大提高了銀屑病的療效。陳蕊[4]研究表明，窄波UVB 治療尋常型銀屑病安全有效，不良反應(yīng)少。國(guó)外有學(xué)者體外用UVB 照射BALB/C 鼠觀察脾臟淋巴細(xì)胞表型，發(fā)現(xiàn)UVB 不僅能夠誘導(dǎo)Th2 型免疫反應(yīng)而且能抑制Th1 細(xì)胞因子，從而相對(duì)地使Th1 型免疫反應(yīng)向Th2 免疫反應(yīng)方向漂移，Th1 細(xì)胞及其免疫反應(yīng)比Th2 細(xì)胞更易于受UVB 的破壞[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為銀屑病的發(fā)生病位在血分，血熱是發(fā)病主要原因。故治療上以清熱涼血、解毒為主。也就是通過中藥恢復(fù)人體本身的免疫平衡，抑制自身免疫，達(dá)到既消除病變，又促使病情穩(wěn)定的目的。正如前所述，涼血消風(fēng)湯主要組成為生地、元參、白芍、生石膏、知母、茅根、牛蒡子、荊芥、防風(fēng)、甘草、升麻、金銀花等。其中重用生地清血熱，生石膏清氣分熱，元參白芍佐生地涼血清熱，知母、銀花佐生石膏清氣分熱，茅根清熱涼血，牛蒡子清熱利咽，荊芥防風(fēng)解表祛風(fēng)，升麻解毒透表，甘草調(diào)和諸藥。大量研究表明，清熱解毒類中藥可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌，抑制T 淋巴細(xì)胞的活化，由此來(lái)抑制角質(zhì)細(xì)胞過度增殖[6]。本研究發(fā)現(xiàn)涼血消風(fēng)湯聯(lián)合予窄波UVB 治療，有效率為81.7%，PASI 評(píng)分也較治療前明顯下降，與單獨(dú)使用窄波UVB 相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，我們還檢測(cè)了治療后患者血清中IL-2、IFN-g 的水平，發(fā)現(xiàn)治療后患者血清中IL-2、IFN-g 的水平較前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與單獨(dú)應(yīng)用窄波UVB 治療相比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明了涼血消風(fēng)湯對(duì)機(jī)體的免疫功能具有調(diào)節(jié)作用，是安全有效地，從而我們可以推測(cè)出涼血消風(fēng)湯可能是通過下調(diào)IL-2、IFN-g 的水平，抑制Th1 型細(xì)胞，來(lái)達(dá)到治療銀屑病的目的，范斌等[7]也證實(shí)了這一點(diǎn)。

綜上所述，涼血消風(fēng)湯聯(lián)合窄波UVB 治療，臨床療效明顯優(yōu)于單純光療法，值得臨床推廣使用。

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