任文娟(綜述),王晨霞(審校)
(延安大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科二病區(qū),陜西 延安 716000)
青年急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是年齡在44歲以下的患者[1],因?yàn)楦鞣N原因?qū)е鹿跔顒?dòng)脈急性狹窄或閉塞,供血持續(xù)減少或終止所產(chǎn)生的心肌嚴(yán)重缺血和壞死[2]。與老年AMI相比,青年AMI患者的高危因素、誘發(fā)因素及冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)等方面都有所不同[3]。在此探討青年人AMI危險(xiǎn)因素,可以為青年人提供預(yù)防依據(jù),盡最大可能地降低其發(fā)病率。
吸煙是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查顯示,吸煙是青年人心肌梗死的首要危險(xiǎn)因素[4],吸煙可使AMI的發(fā)病年齡提前10年左右[5]。吸煙對(duì)AMI的危害有:①煙草煙霧中的尼古丁、一氧化碳、氣相自由基可使內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓素釋放增加、前列環(huán)素合成減少、血小板被激活、血清高密度脂蛋白下降、低密度脂蛋白增加,從而引起冠狀動(dòng)脈痙攣或冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷,促進(jìn)血栓的形成[6-7];②吸煙導(dǎo)致碳氧血紅蛋白增高,心肌氧供應(yīng)減少,引起交感腎上腺活性增加,釋放兒茶酚胺,引起血管收縮痙攣,致使血壓升高,心率加快,心肌耗氧量增加[8];③吸煙可能通過激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管細(xì)胞黏附分子1、細(xì)胞間黏附分子1等細(xì)胞黏附分子[9],從而促發(fā)免疫炎性反應(yīng),引起冠狀動(dòng)脈痙攣和血栓形成;④煙草中含有一種糖蛋白,可以激活凝血因子Ⅲ及某種致突變物質(zhì),后者可引起血管壁平滑肌細(xì)胞增生[10];⑤吸煙可以抵消部分由阿司匹林治療和他汀類降脂治療的作用[11]。
嗜酒也是青年AMI的另一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[12]。有研究認(rèn)為,飲酒數(shù)量對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的影響呈“U”形曲線關(guān)系[13]。作用機(jī)制有:①乙醇的代謝產(chǎn)物極易引起冠狀動(dòng)脈痙攣或有效循環(huán)血容量減少,使冠狀動(dòng)脈灌注不足,誘發(fā)AMI[14];②酗酒降低了機(jī)體心理防衛(wèi)功能,使人體內(nèi)環(huán)境紊亂,誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣、斑塊脫落或血栓形成;③過量飲酒可增加交感神經(jīng)張力,使加壓素釋放,引起血壓升高,并可促進(jìn)血脂升高、血小板凝集與血栓形成[15];④飲酒常伴有飽餐和高脂飲食,加之飲酒使心率增快,進(jìn)而心肌耗氧量增加,使AMI發(fā)病率增加。
青年AMI男性更多見,提示男性性別可能是青年AMI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]。其原因有:①青年女性雌激素分泌較多,雌激素可使高密度脂蛋白膽固醇上升、低密度脂蛋白膽固醇下降。另外,還有抑制細(xì)胞增殖、增加血管壁彈性,抗氧化和抗炎的作用,進(jìn)而延緩動(dòng)脈粥樣硬化[17-18]。②青年男性既缺少雌激素的保護(hù)作用,又在社會(huì)工作中承受的壓力較大,且吸煙、酗酒、攝入脂肪、熱量相對(duì)較多。但近年來,女性患者發(fā)病率有所上升[19],可能與口服避孕藥有關(guān),因避孕藥可致血液高凝并影響血脂、血糖代謝,促使動(dòng)脈粥樣硬化。
高血脂也是青年人AMI的重要危險(xiǎn)因素,研究表明冠心病發(fā)病率與血脂變化顯著相關(guān)[20]。AMI基本病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[21],而高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成有關(guān)。與老年人AMI血脂水平比較,青年組總膽固醇水平較高。血總膽固醇水平越高,生成的小而密低密度脂蛋白越多,小而密低密度脂蛋白具有極強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用[9]。薈萃分析也顯示,高總膽固醇是獨(dú)立于高密度脂蛋白-膽固醇外的一個(gè)冠心病危險(xiǎn)因素[22]。與此同時(shí),膽固醇治療試驗(yàn)協(xié)作組薈萃分析也提示[23],低密度脂蛋白膽固醇每降低1 mmol/L,冠心病病死率、心血管病病死率與總病死率分別降低19%、17%與12%。
研究[24-25]提示,肥胖是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)肥胖也是糖尿病的重要致病因素,而糖尿病又是心血管病的重要危險(xiǎn)因素。對(duì)于青年人常因嗜酒、高熱量、高脂肪、高蛋白飲食,并且缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活習(xí)慣而導(dǎo)致肥胖,因此肥胖也是青年AMI的重要危險(xiǎn)因素。肥胖,尤其中心型肥胖,主要通過以下機(jī)制引起AMI:①由于腹腔內(nèi)富含血管的脂肪導(dǎo)致血管阻力增加,血壓升高;②腹腔內(nèi)脂肪細(xì)胞代謝活躍產(chǎn)生的非酯化脂肪酸參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成;③體力活動(dòng)少,冠狀動(dòng)脈形成斑塊后不易形成側(cè)支循環(huán);④肥胖者伴隨心排血量增加,心肌耗氧量增加;⑤肥胖是代謝綜合征的發(fā)病基礎(chǔ),多合并胰島素抵抗[26],間接促使高脂血癥、高血壓、糖尿病的發(fā)生率增加,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),冠心病家族史陽性者發(fā)生AMI的時(shí)間要比家族史陰性者早10年以上[27]。于是一些學(xué)者致力于遺傳因素與青年AMI的相關(guān)性:希臘的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),纖維蛋白原B beta基因多態(tài)性G-455A與發(fā)病年齡<35歲心肌梗死具有相關(guān)性[28];墨西哥[29]的研究者發(fā)現(xiàn),纖溶酶原激活物抑制物1基因多態(tài)性在青年AMI中是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,與吸煙、高血壓等并列。這些結(jié)果揭示了遺傳因素在青年AMI發(fā)病中的重要地位。同時(shí)在冠心病陽性家族史中發(fā)現(xiàn),家族內(nèi)常有相似不良生活方式,如高熱量、高鹽、低鉀飲食,高血壓、血脂代謝異常、糖尿病的發(fā)病也較正常人出現(xiàn)的更早[30]。所以,認(rèn)為多基因遺傳和相似環(huán)境危險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致青年AMI在家族中多發(fā)。
VALIANT研究[31]認(rèn)為,高血壓同樣也是青年人AMI冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立影響因子。長期血壓升高所產(chǎn)生的渦流和切應(yīng)力變化可使動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞間的連續(xù)性中斷,內(nèi)皮細(xì)胞回縮,暴露內(nèi)膜下組織,血小板活化因子激活血小板,使之黏附、聚集形成附壁血栓。斑塊破裂、出血以及繼發(fā)血栓形成可造成AMI。雖然青年人高血壓發(fā)病率較低,但青年人本身對(duì)此病的認(rèn)識(shí)和重視程度不夠,不服降壓藥或者血壓降到正常后就不再堅(jiān)持服藥,使血壓控制不理想,血壓升降幅度大,加重病情。這種對(duì)降壓藥的依從性不佳也是青年高血壓患者的特點(diǎn),具有發(fā)生AMI的潛在危險(xiǎn)。
青年人AMI的發(fā)生與心理因素關(guān)系密切。其主要機(jī)制包括:①緊張、激動(dòng)可興奮交感神經(jīng),血中兒茶酚胺增高,刺激血管壁α腎上腺素能受體,使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮受損,局部釋放血栓素A2[9],同時(shí)使血小板聚集,小動(dòng)脈阻塞,致血壓升高,心率加快,心肌耗氧量增加,心肌負(fù)荷加重,心肌缺血而發(fā)生AMI;②長期處于應(yīng)激狀態(tài),體內(nèi)炎性細(xì)胞釋放細(xì)胞因子增多,這些細(xì)胞因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有不同程度的黏附性,黏附于血管內(nèi)皮,促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;③長期處于精神緊張等應(yīng)激狀態(tài),體內(nèi)的巨噬細(xì)胞可分泌蛋白酶降解粥樣硬化斑塊的細(xì)胞外基質(zhì),使斑塊不穩(wěn)定,當(dāng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)受到激動(dòng)被激活時(shí),去甲腎上腺素釋放增多,冠狀動(dòng)脈痙攣,斑塊破裂剝脫形成血栓;④長時(shí)間心理緊張降低了機(jī)體心理防衛(wèi)功能及內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定程度,可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣、斑塊脫落或血栓形成導(dǎo)致AMI[32]。
流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí),血尿酸增高與心血管疾病相關(guān)聯(lián)[33-34]。日本的一項(xiàng)研究[35]也表明,尿酸可作為動(dòng)脈硬化的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因子,且顯示青年組患者血尿酸較中老年組顯著升高。血尿酸可能通過以下機(jī)制在青年AMI發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用:①有證據(jù)表明升高的尿酸伴隨氧自由基生成,促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化[36];②升高的尿酸參與炎性反應(yīng),在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起關(guān)鍵性作用;③升高的尿酸促進(jìn)血小板聚集,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓的形成[37]。尿酸通過上述機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成并加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。
青年人AMI的發(fā)生與上述因素密切相關(guān)。因此,可以針對(duì)青年人AMI危險(xiǎn)因素,做好防治工作,把重點(diǎn)放在健康教育和改變不良生活習(xí)慣上,包括以下幾點(diǎn)①戒煙限酒、嚴(yán)禁暴飲暴食;②積極開展高血壓病、高血脂癥、糖尿病等高代謝人群的防治工作,做好相關(guān)知識(shí)的宣傳和普及;③對(duì)有心血管病家族史的青年人,更要及早開始并加強(qiáng)上述危險(xiǎn)因素的防范,做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)、早治療;④合理安排工作和生活,保持樂觀、愉快情緒,注意勞逸結(jié)合,保證充分睡眠,適當(dāng)?shù)捏w力勞動(dòng)和體育活動(dòng),避免過度勞累。
[1] Chua SK,Hung HF,Shyu KG,etal.Acute ST-elevation Myocardial Infarction in Young Patients:15 Years Of Experience in a Single Center[J].Clin Cardiol,2010,33(3):140-148.
[2] 陳灝珠,何梅先,魏盟,等.實(shí)用心臟病學(xué)[M].4版.上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2007:871.
[3] 蒙莫珂.青年急性心肌梗死臨床特點(diǎn)分析[J].心肺血管病雜志,2010,29(1):41-42.
[4] Brown ML,Schaff HV,Sundt TM.Conduit choice for coronary artery bypass grafting after mediastinal radiation[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2008,136(5):1167-1171.
[5] 任慧敏,林國生.不同年齡組急性心肌梗死患者的特點(diǎn)分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,40(2):83.
[6] 樊瑞娟,米杰,黃平,等.青年急性心肌梗死患者的臨床和冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)以及介入治療的遠(yuǎn)期預(yù)后[J].中國綜合臨床,2012,28(4):377-379.
[7] 宋雁,張曉鵬,賈旭東,等.吸煙引起人體氧化損傷的可能機(jī)制[J].癌變·畸變 ·突變,2009,21(1):50-53.
[8] 加娜提·安尼瓦爾,高紅艷,張向陽.40歲以下急性心肌梗死患者臨床及冠脈造影特點(diǎn)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(17):1288-1289.
[9] 劉永銘,彭曉,嚴(yán)祥,等.男性吸煙者細(xì)胞黏附分子和相關(guān)細(xì)胞因子水平的觀察[J].中國循環(huán)雜志,2002,17(1):50-53.
[10] 羅林杰,王朝暉,董少紅,等.青年人急性心肌梗死的臨床特點(diǎn)及吸煙與其關(guān)系[J].臨床心血管病雜志,2010,26(3):207-208.
[11] 張宏.青年急性心肌梗死相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2008,10(6):940-941.
[12] Celentano A,Panico S,Palmien V,etal.Citizens and family doctors facing awareness and management of traditional cardiovascular risk factors:results from the global cardiovascular risk reduction project(help your heart stay young study)[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2003,13(4):211.
[13] 戈繼業(yè),吳正洪,張振玲,等.青年人急性心肌梗死的特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志,1999,20(1):45-46.
[14] 韓獻(xiàn),文迎,韋正群,等.36例青年人急性心肌梗死病因分析[J].健康必讀雜志,2012,4(4):45.
[15] 趙水平,胡大一.心血管診療指南解讀[M].北京:人民衛(wèi)生出版社出版,2004:51.
[16] English KM,Mandour O,Steed RP,etal.Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms[J].Eur heart J,2000,21:890.
[17] 劉艷霞.女性急性心肌梗死的臨床特點(diǎn)及防治探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(1):61-67.
[18] 黃靜涵,喬樹賓,徐波,等.45歲以下行冠狀動(dòng)脈介入治療女性冠心病患者的臨床特點(diǎn)[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):251.
[19] 賈新巧.青年心肌梗死68例臨床分析[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,17(2):94-95.
[20] Nayak SB,Pinto Pereira LM,Boodoo S,etal.Association of troponin T and altered lipid profile in patients admitted with acute myocardial infarction[J].Arch Physiol Biochem,2010,116(1):21-27.
[21] Brunetti ND,Cuculo A,Ruggiero A,etal.Coronary atherosclerosis and a rare combinination of congenital coronary anomalies in ST-elevation acute myocardial infarction[J].J Cardiowasc Med(Hagerstown),2012,14(4):269-270.
[22] Hokanson JE,Austin MA.Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies[J].J Cardiovasc Risk,1996,3(2):213-219.
[23] Baigent C,Keech A,Kearney PM,etal.Efficacy and safety of cholesterol lowering treatment:prospective meta analysis of deta from 90056 participants in 14 randomised trials of statins[J].Lancet,2005,366(9493):1267-1278.
[24] 盧轉(zhuǎn)娣,吳繼雄.原發(fā)性高血壓患者肥胖和轉(zhuǎn)化生長因子β1的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(2):489.
[25] Dudina A,Cooney MT,Bacquer DD,etal.Relationships between body mass index,cardiovascular mortality,and risk factors:a report from the SCORE investigators[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2011,18(5):731-742.
[26] 張艷紅,楊偉,馮明.抵抗素與胰島素抵抗、肥胖及2型糖尿病的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué),2010,13(12):4158.
[27] Harpaz D,Behar S,Rozenman Y,etal.Family history of coronary artery disease and prognosis after first acute myocardial infarction in a national survey[J].Cardiology,2004,102(3):140-146.
[28] Rallidis LS,Gialeraki A,F(xiàn)ountoulaki K,etal.G-455A polymorphism of beta-fibrinogen gene and the risk of premature myocardial infarction in Greece[J].Thromb Res,2010,125(1):34-37.
[29] Isordia-Salas I,Leanos-Miranda A,Sainz M,etal.Association of the plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G /5G polymorphism with ST elevation acute myocardial infarction in young patients[J].Rev Esp Cardiol,2009,62(4):365-372.
[30] Wolf MW,Vacek JL.Myocardial infarction in young:angiographic features and risk factor analysis of patient with myocardial infarction at or before the 35 years[J].Chest,1998,94(5):92-95.
[31] Anderson RE,Pfeffer MA,Thune JJ,etal.High-risk myocardial infarction in the young:the VALsartan In Acute myocardial infarction (VALIANT)trial[J].Am Heart J,2008,155(4):706-711.
[32] 阿布力米提·馬加力.60例青年心肌梗死的治療體會(huì)[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(1):21-23.
[33] Strasak A,Ruttmann E,Brant L,etal.Serum uric acid and risk of cardiovascular mortality:a prospective longterm study of 83 683Austrianm en[J].Clin Chem,2008,54(2):273-284.
[34] Park SH,Sh in WY,Lee EY,etal.The Impact of hyper uricemia on in-hospital mortality and incidence of acute kidney in jury in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].Circ J,2011,75(3):692-697.
[35] Ishizaka N,IshizakaY,Toda EJ,etal.Higher serum uric acid is associated with increased arterial stiffness in Japanese individuals[J].A therosclerosis,2007,192(1):131-137.
[36] Niskanen LK,Laaksonen DE,Nyyssonen K,etal.Uric acid levelas a risk factor for cardiovascular and all cause mortality in middle-aged m en:a prospective cohort study[J].Arch Intern Med,2004,164(14):1546-1551.
[37] Ruggiero C,Cherubini A,Ble A,etal.Uric acid and in flammatory markers[J].Eur Heart J,2006,27(10):1174-1181.