寧俊凱,楊昌云

(解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科,泉州 362000)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

阿替普酶致畏冷寒戰(zhàn)高熱1例

寧俊凱,楊昌云

(解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科,泉州 362000)

阿替普酶;不良反應(yīng);寒戰(zhàn);畏冷;高熱

1 病例介紹

患者,男,67歲,體質(zhì)量70 kg。于2013年9月1日19∶00無明顯誘因出現(xiàn)言語含糊,右側(cè)肢麻木、乏力,右手持物力弱,不能站立1 h余而即日入院。入院后行顱腦CT檢查:①右半卵圓中心軟化灶;②缺血缺氧性腦改變;③輕度腦萎縮。診斷考慮:腦梗死。患者因起病急,入院后及時(發(fā)病后約2 h)給予6 mg注射用阿替普酶(商品名:愛立通,勃林格段格翰國際制藥公司生產(chǎn),規(guī)格:20 mg,批號:206005)+0.9%氯化鈉注射液6 mL緩慢靜脈推注溶栓治療,推注速度為6 mL·min-1,1 min后推注完全。約2 min后患者出現(xiàn)畏冷、寒戰(zhàn),并逐漸出現(xiàn)意識不清,伴隨高熱,體溫最高39.9℃。立即停用阿替普酶,給予異丙嗪注射液25 mg、地塞米松注射液5 mg靜脈推注抗過敏對癥治療。10 min后畏冷、寒戰(zhàn)消失,體溫維持在約38℃。停用阿替普酶后,給予患者加用阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合抗血小板聚集治療,未再出現(xiàn)類似不適癥狀?；颊邿o家族藥物過敏史及既往藥物過敏史,故考慮畏冷、寒戰(zhàn)及高熱為阿替普酶所致的不良反應(yīng)。

2 討論

阿替普酶,即重組人組織型纖維蛋白溶酶原激活劑,是一種糖蛋白,可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時,本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對的非活性狀態(tài)。而一旦與纖維蛋白結(jié)合后,本品被激活,誘導(dǎo)纖維溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶,導(dǎo)致纖維蛋白降解,血塊溶解。因為該藥能夠選擇性激活血栓部位的纖溶酶原,不產(chǎn)生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥,故常用于急性心肌梗死、血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞及急性缺血性腦卒中的溶栓治療[1-4]。阿替普酶最常見的不良反應(yīng)是出血,可導(dǎo)致紅細胞比積和(或)血紅蛋白下降,治療急性缺血性腦梗死患者發(fā)生顱內(nèi)出血的概率為1/100～1/10。

本例患者用藥過程中出現(xiàn)畏冷、寒戰(zhàn)及高熱等不適癥狀,首先需排除是否是熱原反應(yīng)引起。熱原反應(yīng)與藥物變態(tài)反應(yīng)有相似的臨床癥狀,均能引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱等,區(qū)別在于后者在患者再次使用時可能會有類似癥狀,而熱原反應(yīng)沒有[5]。因阿替普酶的最佳治療時間為腦梗死發(fā)病后3 h內(nèi)[6],故該患者未再次使用阿替普酶。而熱原反應(yīng)主要是熱原病菌(普通菌及毒菌)污染了藥液或輸液器所致,而此例患者的所輸液體中熱原檢測結(jié)果陰性,血培養(yǎng)48 h無細菌生長,因此排除患者的癥狀為熱原所引起的。該藥藥品說明書提示的藥品不良反應(yīng)主要包括出血、皮疹、癲 發(fā)作、心律失常、心臟停搏、血壓下降、惡心、嘔吐、體溫升高等,但未提及畏冷、寒戰(zhàn)。以“阿替普酶”“致”“畏冷”或“寒戰(zhàn)”為關(guān)鍵詞搜索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,未找到相關(guān)文獻報告,故懷疑此例報告屬于阿替普酶的新的不良反應(yīng)。

目前我國使用阿替普酶治療相關(guān)適應(yīng)證的時間較短,相關(guān)文獻報道不多,治療依據(jù)大多是參照國外相關(guān)指南,這就存在著用藥的地區(qū)及種族差異性問題[7]。阿替普酶引起不良反應(yīng)的報告文獻較少,以“阿替普酶”“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞搜索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫,只搜索到一篇有關(guān)阿替普酶引起顱內(nèi)出血的文獻[8]。因此,臨床在使用阿替普酶時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測相關(guān)不良反應(yīng),患者一旦出現(xiàn)不適癥狀,應(yīng)立即停藥并對癥治療,以保證患者用藥的安全性。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.036

R973.2;R969.3

B

1004-0781(2014)08-1106-02

2013-09-22

2014-01-09

寧俊凱(1988-),男,福建三明人,藥師,碩士,從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話:0595-28919443,E-mail:jueyuxp@ msn.cn。

楊昌云(1973-),男,江西萍鄉(xiāng)人,副主任藥師,學(xué)士,從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話:0595-28919531,E-mail: 523057209@qq.com。