劉愛菊趙建夫陳淑彥張麗娟耿娟

蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎臨床體會*

劉愛菊①趙建夫②陳淑彥①張麗娟①耿娟①

目的：探討蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎的臨床有效性、不良反應(yīng)和合并癥。方法：回顧性分析2004年1 月-2012年6月在本院用蚤休和古拉定治療的78例妊娠合并病毒性肝炎患者，總結(jié)治療后肝功能、血清病毒性標志物測定值、臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：78例患者經(jīng)過治療后，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。治療后肝功能ALT、AST、TBIL值恢復(fù)正常，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而TP、ALB、GLB治療前后測定值均在正常范圍；治療后病毒性標志物測定抗HAVIgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：蚤休和古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎效果理想，無不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生，臨床、社會效益良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

蚤休； 古拉定； 妊娠； 病毒性肝炎

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的肝臟疾病。妊娠合并病毒性肝炎是產(chǎn)科常見的傳染病，對母嬰影響均較大[1]。近年來國內(nèi)外有關(guān)病毒性肝炎的研究進展深入，但妊娠與肝炎互有影響，既要保障孕婦、胎兒安全正常又要對病毒性肝炎進行治療和控制，臨床用藥非?？b密。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會會議通過，并詳告患者治療用藥情況和簽署知情同意書，本院2004年1月-2012年6月應(yīng)用蚤休、古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎78例，總結(jié)分析，臨床效果理想。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2004年1月-2012年6月診斷為妊娠合并病毒性肝炎的78例患者，給予中草藥蚤休聯(lián)合古拉定（還原型谷胱甘肽）藥物治療，患者年齡21～40歲，平均26歲，孕期5周～38周；其中早期妊娠27例，中期妊娠39例，晚期妊娠12例；所有患者治療前均無其他系統(tǒng)疾病和并發(fā)癥，既往有肝炎病毒感染史者3例，其余患者感染史不詳。臨床診斷標準：78例患者均按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷方案[2]。臨床血清學(xué)檢測項目：（1）肝功能：主要項目有谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）；（2）甲型肝炎抗體：包括甲型肝炎抗體免疫球蛋白M（抗HAV-IgM）、甲型肝炎抗體免疫球蛋白G（抗HAV-IgG）；乙型肝炎病毒血清標志物五項（乙肝五項）：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗體（HBeAb）、核心抗體（HBcAb）。按血清病毒性標志物分為：甲型病毒性肝炎13例，乙型病毒性肝炎65例。臨床基礎(chǔ)癥狀為發(fā)熱和消化系統(tǒng)癥狀（惡心、嘔吐）及乏力、肝區(qū)不適或隱痛；體征為肝區(qū)輕度壓痛，26例患者眼鞏膜輕度黃染（均為乙型病毒性肝炎患者），B超示肝臟正?；蜉p度腫大；13例甲型病毒性肝炎患者急性發(fā)病。78例患者中有72例來自于農(nóng)村，大多為經(jīng)濟比較落后且人群衛(wèi)生概念模糊以及村莊衛(wèi)生狀況較差的村落，6例為機關(guān)、企事業(yè)單位人員。

1.2 治療方法 患者確定診斷后保持休息、合理飲食，大便通暢。常規(guī)應(yīng)用維生素。選取正規(guī)中草藥蚤休（安徽亳州宇康醫(yī)藥有限公司，產(chǎn)地四川）12 g，用清水洗凈去雜，放入砂鍋中倒入沸開水適量浸泡15 min，倒掉浸泡水，再取甘草15 g，一并放入砂鍋中加入清水500 mL浸泡10 h，進行微火熬煎，至煎液100 mL為好；再復(fù)煎，把復(fù)煎液和先煎液一并倒入容器備用。用法：把煎好的備用藥液分成兩份，早晚各一次飲服，1劑/d。1個月為一療程，兩療程之間停用5 d，用藥時長為6～12個月。古拉定粉針劑（意大利斯德大藥廠生產(chǎn)，批準文號H20040005）1.2～1.8 g，溶解后入10%葡萄糖溶液200 mL靜脈點滴，1次/d；4周為1療程，一般應(yīng)用1～3療程。治療期間定期復(fù)查肝功能，前3個月每月復(fù)查1次血清病毒性標志物，以后2～3個月復(fù)查1次，必要時進行產(chǎn)科監(jiān)護，早孕者保肝治療后根據(jù)患者意愿可繼續(xù)妊娠；中晚期患者盡量避免終止妊娠，以免手術(shù)操作或藥物對肝臟的影響。

1.3 臨床檢測項目 肝功能測定，由生化自動分析儀（cx9型，美國backman公司）檢測；病毒性標志物測定，甲肝定性采用化學(xué)發(fā)光法、乙肝定量檢測采用固相放射免疫法（IRMA）、SPPIA法。

1.4 療效判定標準 按照全國第十次病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議提出的《病毒性肝炎防治方案（修訂案）》[3]作為療效評價標準，具體如下：（1）基本治愈：臨床癥狀和體征消失，肝功能測定恢復(fù)正常，病毒性標志物陰轉(zhuǎn)，維持一年以上；（2）顯效：臨床癥狀和體征基本消失，肝功能測定恢復(fù)正常，病毒性標志物測定甲肝抗體陰轉(zhuǎn)、乙肝病毒復(fù)制指標有一項陰轉(zhuǎn)；（3）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征改善一半以上，肝功能測定下降超過治療前50%，病毒性標志物測定甲肝抗體陰轉(zhuǎn)、乙肝病毒復(fù)制指標下降；（4）無效：未達到上述標準者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能測定數(shù)據(jù)比較 治療前肝功能主要數(shù)據(jù)明顯高出正常值，隨著時間療程規(guī)范用藥，肝功能逐漸恢復(fù)，治療12個月后肝功能數(shù)據(jù)指標逐漸恢復(fù)到正常范圍，治療后肝功能測定數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于治療前，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而TP、ALB、GLB治療前后測定值均在正常范圍（P＞0.05），見表1。

2.2 治療前后病毒性標志物測定結(jié)果比較 治療前13例甲肝抗體陽性，經(jīng)療程規(guī)范用藥后，抗HAV-IgM、抗HAVIgG逐漸陰轉(zhuǎn)（χ2=11.077，P＜0.05；χ2=11.077，P＜0.05），治療12個月后測定陰性；治療前65例HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項平均滴度值升高，HBsAb滴度值正常，治療12個月后HBsAg、HBeAg、HBcAb各項平均滴度值逐漸下降，有的恢復(fù)到正常范圍，HBsAb滴度值升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 治療前后肝功能測定數(shù)據(jù)比較（±s）

表1 治療前后肝功能測定數(shù)據(jù)比較（±s）

注：肝功能測定正常參考值：ALT：5～40 U/L，AST：5～40 U/L，TBIL：3.0～20.0 μmol/L，TP：60～80 g/L，ALB：35～55 g/L，GLB：20～30 g/L

時間 ALT（μ/L） AST（μ/L） TBIL（μmol/L） TP（g/L） ALB（g/L） GLB（g/L）治療前（n=78） 79.1±7.7 99.4±9.5 26.1±1.9 69.5±3.2 43.5±3.2 26.5±1.2治療后（n=78） 35.2±3.3 36.1±3.4 8.2±5.1 67.0±6.8 46.5±3.1 25.5±1.2 t值 3.843 4.823 2.631 0.549 0.461 0.681 P值 0.023 0.015 0.036 0.585 0.438 0.523

表2 治療前后病毒性標志物測定結(jié)果比較（±s）

表2 治療前后病毒性標志物測定結(jié)果比較（±s）

注：病毒血清標志物測定正常參考值：抗HAV-IgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg＜0.5 ng/mL，HBsAb＜10 mIU/mL，HBeAg＜0.5 PEIU/mL，HBeAb：0～0.2 PEIU/mL，HbcAb：0～0.9 PEIU/mL

時間 H B s A g （n g / m L） H B s A b （m I U / m L） H B e A g （P E I U / m L） H B e A b （P E I U / m L） H B c A b （P E I U / m L）治療前（n = 6 5） 2 . 5 8 ± 0 . 2 7 5 . 5 1 ± 0 . 8 5 0 . 8 9 ± 0 . 2 7 0 . 1 3 ± 0 . 1 0 0 . 6 6 ± 0 . 0 6治療后（n = 6 5） 0 . 4 1 ± 0 . 1 3 7 5 . 9 ± 6 . 0 8 0 . 4 3 ± 0 . 0 1 0 . 1 3 ± 0 . 0 3 0 . 5 9 ± 0 . 0 8 t值 2 . 3 5 7 6 . 8 9 1 3 . 6 7 2 0 . 5 6 8 4 . 8 3 1 P值 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5

2.3 臨床療效 根據(jù)療程規(guī)范治療12個月后綜合臨床癥狀、體征以及各項輔助檢查情況，按照療效判定標準可得，基本治愈40例（51.28%），顯效25例（32.05%），好轉(zhuǎn)7例（8.97%），無效6例（7.69%），總有效率92.31%，無效率7.69%，78例均無明顯的不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。療程結(jié)束時，3例于肝功能恢復(fù)后自愿行人工流產(chǎn)，剩余患者在治療后都能順利完成妊娠、分娩，新生兒情況良好。

3 討論

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致?，F(xiàn)代研究可分為甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等，臨床上常見、多發(fā)的還是乙型病毒性肝炎和甲型病毒性肝炎[4-5]。

在本研究中，78例患者是由甲型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎組成，在臨床活動中未發(fā)現(xiàn)其他類型病毒性肝炎患者，這樣就存在或多或少的不足，但是病毒性肝炎的總體治療原則是保肝護肝，抗病毒和對癥治療，故此不會影響對療效的判定[6]。妊娠合并病毒性肝炎由肝炎病毒感染所致，臨床上對母嬰影響均較大。妊娠與病毒性肝炎互為不利因素，肝炎可影響妊娠，對母兒可產(chǎn)生不良后果[7]；妊娠也影響肝炎，增加肝臟負擔(dān)，加重病情。由于妊娠處于特殊生理時期，臨床常用、且效果肯定的保肝抗炎藥物（如甘利欣）不宜應(yīng)用，其他保肝退黃作用的中藥又易引起子宮異常收縮。古拉定由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，能激活多種酶，從而促進脂肪、蛋白質(zhì)及糖類代謝，可保護肝臟，尚可補充內(nèi)源性谷胱甘肽的不足，糾正低氧血癥，保護肝臟的合成和解毒功能[8]。國內(nèi)多家醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用古拉定治療妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝護肝效果，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療病毒性肝炎的理想藥物[9]。草藥蚤休為百合科植物，藥性苦，微寒。根據(jù)《雷公炮制藥性解》和現(xiàn)代中藥研究，用沸開水適量浸泡15 min，去除表皮皂甙、苦味、生物堿、黃酮等物質(zhì)，這樣可避免子宮平滑肌痙攣收縮和其他不良反應(yīng)[10]?，F(xiàn)代研究其化學(xué)成分為蚤休甙及18種氨基酸等，臨床主要藥理作用為廣譜抗菌、抗病毒、增強機體免疫力等[11]。在應(yīng)用蚤休、古拉定聯(lián)用治療妊娠合并病毒性肝炎中，78例患者都符合妊娠合并病毒性肝炎診斷標準，治療上按時間、療程規(guī)則給藥，用藥1個月臨床癥狀、體征逐漸緩解，ALT、AST、TBIL指標明顯下降，肝炎病毒標志物測定有降低趨勢[12]；治療3個月臨床癥狀、體征基本消失，ALT、AST、TBIL指標恢復(fù)正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG開始陰轉(zhuǎn)，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各項滴度值下降，HBsAb滴度值漸升高；治療12個月臨床癥狀、體征皆已消失，ALT、AST、TBIL指標正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG均陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb平均滴度值在正常范圍，HBsAb滴度值升高。綜合上述指標，隨著時間、療程規(guī)則用藥，患者臨床癥狀、體征逐漸消失，ALT、AST、TBIL指標在3個月恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)；抗HAVIgM、抗HAV-IgG陰性，HBsAg、HBeAg、HBcAb基本陰轉(zhuǎn)，已抑制病毒復(fù)制；HBsAb滴度增高，機體已產(chǎn)生相應(yīng)免疫抗體[13]；HBcAb滴度值升高曾受HBV感染或無臨床意義。在用藥過程中，對孕胎兒進行早期和孕圍期監(jiān)測[14]，定期監(jiān)測孕產(chǎn)婦生理指標變化，主要是全面體格檢查，了解各系統(tǒng)情況，如妊娠期高血壓疾病、心臟病、腎臟病、貧血、糖尿病等，是否有并發(fā)癥；觀測藥物對胎兒的影響，如胎兒各階段生理發(fā)育，畸胎，缺陷等。在孕圍期監(jiān)測中，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形、缺陷，母體及胎兒生理指標正常，足月順娩，無早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后出血等，無明顯不良反應(yīng)、并發(fā)癥。治療前后肝功能ALT、AST、TBIL指標對比（P＜0.05），治療前后甲型肝炎（抗HAV-IgM、抗HAV-IgG）、乙型肝炎（HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb）血清標志物測定結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后HBeAb雖有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。肝功能指標測定恢復(fù)到正常范圍是判定藥物療效的重要條件；肝炎病毒血清標志物定性和定量測定，是判定病情預(yù)期恢復(fù)、藥物動態(tài)療效、臨床治療效果的主要依據(jù)；臨床癥狀、體征緩解或消失是判定藥物治療效果的主要依據(jù)之一[15-16]。在本研究治療后，6例無效患者，其原因是3例患者未按療程規(guī)范用藥，2例患者在治療過程中自行停藥，1例早期妊娠患者肝功能恢復(fù)后自愿終止妊娠，未按時間、療程規(guī)范治療。

臨床應(yīng)用研究表明，蚤休、古拉定是治療妊娠合并病毒性肝炎的理想藥物，有極大的臨床效益和社會效益，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Experience of Fleas Hugh Combined with Gluthion in the Treatment of Viral Hepatitis Complicating Pregnancy

LIU Ai-ju，ZHAO J ian-fu，CHEN Shu-yan，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（03）：009-011

Objective：To explore the clinical efficacy，adverse reactions，complications of the Fleas Hugh combined with Gluthion in the treatment of viral hepatitis complicating pregnancy.Method：A retrospective analysis of 78 patients with viral hepatitis complicating pregnancy who were treated with Fleas Hugh combined with Gluthion in our hospital from January 2004 to June 2012，treatment of liver function，serum viral markers measured values，clinical efficiency，adverse reactions and the incidence of complications were summarized.Result：78 patients after treatment，40 patients were cured（51.28%），25 cases were markedly improved（32.05%），improved in 7 cases（8.97%），6 cases of invalid（7.69%），the total effective rate was 92.31%，invalid rate was 7.69%，78 cases had no adverse reactions and complications obviously.After the treatment of liver ALT，AST，TBIL values returned to normal，compared with before treatment，the difference had statistical significance（P＜0.05）.The TP，ALB，GLB measured values before and after treatment were within normal range，after the treatment of viral markers determination of anti HAV-IgM，anti-HAVIgG-negative，HbsAg，HbeAg，HbeAb，HBcAb the mean titer values decreased，some returned to the normal range，HBsAb titer values increased，compared with before treatment，the difference had statistical significance（P＜0.05）.And after treatment，HBeAb was decreased，but no significant difference compared with before treatment（P＞0.05）.Conclusion：The clinical application of the results are satisfactory，no adverse reactions and complications，clinical，social benefits are good，worthy of clinical application.

Fleas leisure； Gluthion； Pregnancy； Viral hepatitis

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.03.004

2013-07-10） （本文編輯：歐麗）

邢臺市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展課題項目（2013ZC049）

①河北省臨城縣中醫(yī)院 河北 臨城 054300

②河北省臨城縣老干部門診部

劉愛菊

First-author’s address：The Traditional Chinese Medical Hospital of Lincheng County，Lincheng 054300，China