徐群，曹雯煒，周滟，李焰生

皮質(zhì)下缺血性血管?。╯ubcortical ischemic vascular diseases，SIVD）由皮質(zhì)下多發(fā)腔隙性梗死（lacunar infarcts，LNs）和缺血性白質(zhì)病變（white matter lesions，WMLs）所致，是造成血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）的重要原因[1]。按嚴(yán)重程度，VCI可以分為血管性輕度認(rèn)知障礙（vascular mild cognitive impairment，VaMCI）和血管性癡呆（vascular dementia，VaD），前者是后者的高危人群，也是VCI早期識(shí)別和重點(diǎn)干預(yù)對(duì)象[2]。

神經(jīng)影像的發(fā)展對(duì)VCI的識(shí)別和診斷起了重要的作用，磁共振彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）技術(shù)已能提供對(duì)腦白質(zhì)完整性的直接評(píng)價(jià)[3]，因此，本研究對(duì)一組非癡呆SIVD患者進(jìn)行詳細(xì)認(rèn)知評(píng)定、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）常規(guī)和DTI檢查，以明確SIVD患者早期認(rèn)知損害較為敏感的影像學(xué)指標(biāo)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院卒中二級(jí)預(yù)防門診連續(xù)登記的SIVD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～85歲；②受教育年數(shù)＞6年；③頭部MRI檢查符合Galluzzi提出的SIVD影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；④距最近一次癥狀性缺血性卒中病史≥3個(gè)月；⑤配合神經(jīng)心理學(xué)檢查；⑥改良Rankin量表評(píng)分≤3分；⑦患者同意參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非血管性白質(zhì)病變；②其他明確原因引起的認(rèn)知障礙病史；③嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病或未經(jīng)藥物控制的精神疾病；④漢密爾頓抑郁評(píng)定量表（Hamilton Depression Rating Scale，HDRS）17項(xiàng)評(píng)分≥18分；⑤經(jīng)美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)（National Institute for Neurological Disease and Stroke Associationthe Association Internationale pour la Recherche et l’Enseignement en Neurosciences，NINDSAIREN）標(biāo)準(zhǔn)診斷為很可能VaD[5]。

1.2 研究方法

1.2.1 人口社會(huì)學(xué)和血管危險(xiǎn)因素資料的收集 記錄所有患者性別、年齡、受教育年限和血管危險(xiǎn)因素，后者包括高血壓［入選時(shí)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg］、糖尿?。ㄈ脒x時(shí)空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%）、高膽固醇血癥［入選時(shí)總膽固醇＞5.70 mmol/L和（或）低密度脂蛋白膽固醇＞3.40 mmol/L］和吸煙（入選前6個(gè)月吸煙頻率＞4次/周，平均煙量＞1支/天）。如果患者過(guò)去史中明確有高血壓或糖尿病，但已經(jīng)正規(guī)治療，即使入選時(shí)檢查在正常范圍，也認(rèn)定為具有該項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)查 ①總體認(rèn)知篩查：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）。②注意-執(zhí)行功能：交替連線試驗(yàn)耗時(shí)數(shù)、Stroop色詞測(cè)驗(yàn)耗時(shí)數(shù)、動(dòng)物范疇流暢性測(cè)驗(yàn)。③記憶-學(xué)習(xí)功能：聽覺詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)，分析指標(biāo)為短時(shí)、長(zhǎng)時(shí)延遲回憶和再認(rèn)正確數(shù)；Rey-O復(fù)雜圖形延遲回憶。④語(yǔ)言能力：30個(gè)字詞的波士頓命名測(cè)驗(yàn)。⑤空間能力：Rey-O復(fù)雜圖形復(fù)制。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)評(píng)分低于年齡和教育相匹配正常人群組均數(shù)（常模）的1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，認(rèn)為該項(xiàng)測(cè)驗(yàn)異常。常模組神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)評(píng)分參照郭啟浩等的研究[6-7]。⑥采用HDRS 17項(xiàng)評(píng)分進(jìn)行抑郁癥狀評(píng)價(jià)。本研究將各項(xiàng)測(cè)驗(yàn)成績(jī)轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)分（z score，z分），取各測(cè)驗(yàn)的z分均數(shù)作為該認(rèn)知域的z得分。取各認(rèn)知域z分的均數(shù)作為代表總體認(rèn)知的z總分。以上神經(jīng)心理檢測(cè)均由同一位經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成。

1.2.3 日常生活功能評(píng)定 使用日常生活能力量表（activities of daily living，ADLs）進(jìn)行評(píng)估。

1.2.4 認(rèn)知狀態(tài)診斷 ①無(wú)認(rèn)知障礙（no cognitive impairment，NCI）：各項(xiàng)認(rèn)知域測(cè)驗(yàn)均在正常范圍內(nèi)；②VaMCI：根據(jù)Frisoni等的標(biāo)準(zhǔn)[8]：一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知域的損害，定義為該認(rèn)知域的任何一項(xiàng)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)結(jié)果異常；ADL正常或與以前的較高狀態(tài)相比有所下降，但尚未導(dǎo)致ADL分級(jí)降低；或其ADL分級(jí)降低非由認(rèn)知障礙原因所致；不符合癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。由于部分SIVD患者會(huì)有不同程度的軀體功能殘疾，我們通過(guò)仔細(xì)詢問(wèn)患者病史，對(duì)ADL受損的原因進(jìn)行鑒別。如果ADL下降與認(rèn)知障礙同時(shí)出現(xiàn)，且與認(rèn)知能力同步下降，即判定ADL的下降由認(rèn)知障礙所致，患者就不能被診斷為VaMCI。

1.2.5 神經(jīng)影像學(xué)檢查及處理 使用3.0T Achieva，Philips磁共振機(jī)進(jìn)行頭顱MRI檢查，掃描橫斷面T1加權(quán)像（T1weighted image，T1WI）［快速梯度回波T1WI，重復(fù)時(shí)間（repetition time，TR）=331 ms，回波時(shí)間（echo time，TE）=4.6 ms，層厚=4 mm］、T2加權(quán)像（T2weighted image，T2WI）（快速自旋回波T2WI，TR=3013 ms，TE=80 ms，層厚=4 mm）、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)（fluid attenuated inversion recovery，F(xiàn)LAIR）T2WI［TR=11000 ms，TE=120 ms，反轉(zhuǎn)時(shí)間（inversion time，TI）=2800 ms，層厚=4 mm］、DTI采用自旋回波-單次激發(fā)平面回波成像序列（TR=5600 ms，TE=80 ms，矩陣=256×256，視野=256 mm×256 mm，脈沖重復(fù)激發(fā)次數(shù)=3，層厚=4 mm，間距=0）。擴(kuò)散敏感梯度加在15個(gè)不同方向，b值分別為800 s/mm2和0。

顱內(nèi)體積（intracranial volume，ICV）和T2加權(quán)病變體積（T2weighted lesion volume，T2WLV）的計(jì)算：利用MRIcro軟件在FLAIR T2WI所顯示的病變，逐層勾畫出顱腦和病灶的輪廓，運(yùn)用自編軟件計(jì)算相應(yīng)組織的總體素。

DTI分析：使用最小平方的方法，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行線性擬合，獲得每個(gè)像素的平均彌散度（mean diffusivity，MD）和各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）。用MRIcro軟件的半自動(dòng)分割技術(shù)，從b=0的圖像和MD、FA圖像中去除腦外組織的體素，相應(yīng)的體素從MD和FA的圖像中去除。在FLAIR像上將T2WLV進(jìn)行標(biāo)記，相應(yīng)體素從b=0的圖像中去除，相應(yīng)的體素也從MD和FA的圖像中去除。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)參數(shù)地圖2（Statistical Parametric Mapping 2，SPM2）技術(shù)將患者腦組織分割為灰質(zhì)、白質(zhì)和腦脊液。測(cè)定全腦白質(zhì)（whole brain white matter，WBWM）和正常表觀白質(zhì)（normal appearing white matter，NAWM）的MD和FA。

海馬體積測(cè)量：應(yīng)用三維磁化強(qiáng)度預(yù)備梯度回波（magnetization prepared rapid gradient echo，MP-RAGE）獲取T1WI全腦解剖MRI。雙側(cè)海馬體積通過(guò)在冠狀面圖像上進(jìn)行視覺評(píng)估和手動(dòng)勾畫輪廓，應(yīng)用立體定向方法獲取海馬感興趣區(qū)（region of interest，ROI）。ICV用以矯正海馬體積。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料呈現(xiàn)或接近正態(tài)分布用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析，非正態(tài)分布資料用中位數(shù)和25%、75%百分位數(shù)表示，采用非參數(shù)Kruskall-Wallis檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)。MRI參數(shù)與認(rèn)知的相關(guān)性比較前者采用Pearson偏相關(guān)，后者采用Spearman秩相關(guān)，Pearson偏相關(guān)以年齡、性別和教育作為矯正。SIVD患者認(rèn)知功能的獨(dú)立相關(guān)因素分析采用多元逐步回歸。顯著性檢驗(yàn)均以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P＜0.05為有顯著差異。

2 結(jié)果

共有32例非癡呆的SIVD患者入選研究，其中NCI組18例（56.3%），VaMCI組14例（43.7%）。

2.1 兩組SIVD患者的人口學(xué)、血管危險(xiǎn)因素與臨床特點(diǎn) SIVD患者平均年齡（67.5±7.8）歲，男性為主（87.5%），受教育（11.0±3.1）年。高血壓是SIVD最常見的危險(xiǎn)因素（75%），高于糖尿病（21.9%）、高膽固醇血癥（28.1%）和吸煙（15.6%）。兩組患者上述指標(biāo)均無(wú)顯著差異。VaMCI的MoCA評(píng)分為（22.9±3.1），低于NCI（26.3±2.0），P=0.005，兩組患者的ADL和抑郁狀態(tài)（HDRS＞7）患者比例無(wú)顯著差異（表1）。

2.2 兩組SIVD患者的認(rèn)知特征 VaMCI組患者的注意-執(zhí)行z分、記憶z分和認(rèn)知總z分分別為－1.42（－1.83，－0.66）、－1.07（－1.56，0.21，）、－0.37（－1.27，－0.08），顯著低于NCI組，后者分別為：0.23（－0.20，0.82），0.32（－0.19，0.88），0.45（－0.01，0.99），兩組均有顯著差異（注意-執(zhí)行z分和認(rèn)知總z分P＜0.001，記憶z分P=0.004）。

2.3 神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn) NCI組、VaMCI組WBWM的MD值分別為（0.84±0.03）×10-9·m2·s-1和（0.89±0.05）×10-9·m2·s-1，NAWM的MD分別為（0.87±0.04）×10-9·m2·s-1和（0.92±0.05）×10-9·m2·s-1，差異均有顯著性；NCI組、VaMCI組WBWM的FA分別為（0.37±0.02）和（0.35±0.02），差異具有顯著性，NAWM的FA分別為（0.35±0.02）和（0.33±0.02），差異也具有顯著性（表2）。

2.4 SIVD患者神經(jīng)影像與認(rèn)知狀態(tài)的相關(guān)性 SIVD患者WBWM的MD值、NAWM的MD值和FA值與注意-執(zhí)行均相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為－0.401（P=0.031）、－0.422（P=0.023）和0.409（P=0.027），NAWM的MD值與記憶相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為－0.377（P=0.044）（表3）。

2.5 MRI常規(guī)定量指標(biāo)和DTI參數(shù)與SIVD患者認(rèn)知功能的多因素分析 以注意-執(zhí)行z分、記憶z分和認(rèn)知總z分為因變量，T2WLV、海馬體積、WBWM和NAWM的MD值、FA值為自變量行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示僅NAWM的MD值與注意-執(zhí)行（β=－0.453，P=0.009）、記憶（β=－0.414，P=0.019）和總體認(rèn)知（β=－0.410，P=0.02）獨(dú)立負(fù)相關(guān)。

表1 兩組SlVD患者的人口學(xué)、危險(xiǎn)因素、臨床特點(diǎn)比較

表2 兩組患者常規(guī)MRI與DTI的指標(biāo)

3 討論

目前認(rèn)為，SIVD導(dǎo)致VCI的機(jī)制與白質(zhì)損傷關(guān)系密切，SIVD常見的病理改變?nèi)缜幌缎阅X梗死、腦白質(zhì)疏松可能導(dǎo)致皮質(zhì)-皮質(zhì)下以及皮質(zhì)-皮質(zhì)之間聯(lián)系中斷，繼而造成認(rèn)知障礙[9-10]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)MRI中白質(zhì)損傷的標(biāo)志物T2WLV總量與認(rèn)知損害嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性較弱[11]。有學(xué)者指出，常規(guī)MRI的技術(shù)進(jìn)步使得WMLs在形態(tài)學(xué)上的敏感性日益增高，但卻導(dǎo)致其特異度及其臨床預(yù)測(cè)力的下降：目前WMLs在90%的老年人MRI影像中均可發(fā)現(xiàn)[12]；WMLs與血管病變因果關(guān)系還未完全明了，進(jìn)展較慢的點(diǎn)狀高信號(hào)提示其病變機(jī)制可能非缺血所致[13]；由LNs和WMLs所組成的T2WLV包含了腦部參差不齊的病理改變，從軸突完全變性一直到纖維結(jié)構(gòu)保留完好的良性病理改變，其異質(zhì)性可能導(dǎo)致其與認(rèn)知狀態(tài)的相關(guān)性較低[14]。新近開展的DTI技術(shù)通過(guò)測(cè)量分子彌散的方向性（FA值）和水分子的平均活動(dòng)度（MD值）來(lái)評(píng)估白質(zhì)超微結(jié)構(gòu)的損傷，凡是破壞纖維束方向性和組織完整性的疾病均顯示出FA值的下降和MD值的升高[15]。本研究結(jié)果顯示，與NCI組相比，VaMCI組WBWM的MD值增加、FA值下降，而兩組患者的T2WLV沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明在早期認(rèn)知障礙的SIVD患者即存在全腦白質(zhì)完整性的破壞，與前期一些研究結(jié)果相一致[16-17]；本研究結(jié)果也表明，較常規(guī)MRI參數(shù)而言，DTI指標(biāo)對(duì)SIVD患者的早期認(rèn)知障礙更為敏感。

本研究發(fā)現(xiàn)，SIVD患者DTI的組間差異在NAWM中同樣存在，而多因素回歸分析進(jìn)一步顯示，僅NAWM的MD值與兩組患者的注意-執(zhí)行、記憶和總體認(rèn)知水平獨(dú)立相關(guān)，提示NAWM的白質(zhì)完整性破壞是SIVD患者早期認(rèn)知障礙的主要機(jī)制。目前，不完全梗死和低灌注已經(jīng)得到越來(lái)越多的識(shí)別，最新的VCI定義認(rèn)為，所有與腦血管病相關(guān)的認(rèn)知障礙都是VCI的范疇，其中腦血管病涵蓋了所有臨床卒中或亞臨床血管性腦損傷[2]。因此，一些在常規(guī)MRI上未見到明顯異常的認(rèn)知障礙患者也屬于VCI的范疇（如與血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制等因素密切相關(guān)的認(rèn)知障礙），且這些VCI患者的預(yù)后未必良好[18]。此外，即使常規(guī)MRI上T2WLV嚴(yán)重程度相近的患者，也可以伴隨不同嚴(yán)重程度的白質(zhì)完整性受損，這些完整性受到破壞的白質(zhì)既可能存在于常規(guī)MRI可見的T2WLV中，也可存在于其不能發(fā)現(xiàn)異常的所謂NAWM中。本研究結(jié)果所顯示DTI在NAWM的改變，也一定程度上解釋了常規(guī)MRI參數(shù)與認(rèn)知之間的較弱聯(lián)系。

DTI對(duì)SIVD患者的認(rèn)知障礙形成機(jī)制也能提供一定的依據(jù)。SIVD早期的認(rèn)知損害是注意-執(zhí)行功能障礙，但記憶相對(duì)保留，其機(jī)制可能與丘腦-基底節(jié)-前額葉環(huán)路受損有關(guān)。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)A值的下降和執(zhí)行功能障礙之間有密切關(guān)系[17，19-21]。在本研究中，影像指標(biāo)與認(rèn)知相關(guān)性的單因素分析顯示，SIVD患者WBWM的MD值、NAWM的FA值和MD值與注意-執(zhí)行均相關(guān)，NAWM的MD值與記憶相關(guān)；經(jīng)進(jìn)一步分析，DTI指標(biāo)與記憶功能的相關(guān)性在對(duì)執(zhí)行功能進(jìn)行矯正后消失（數(shù)據(jù)未列出），以上結(jié)果提示執(zhí)行功能可能介導(dǎo)了SIVD患者白質(zhì)損害和記憶障礙之間的聯(lián)系，即本組SIVD患者的白質(zhì)損害首先導(dǎo)致執(zhí)行功能損害，執(zhí)行障礙影響記憶的提取，隨之產(chǎn)生繼發(fā)性記憶損害。相似的發(fā)現(xiàn)在Jokinen等的研究中也有報(bào)道，有學(xué)者認(rèn)為這也是SIVD患者認(rèn)知特征（記憶損害相對(duì)較輕）的機(jī)制之一，其有別于阿爾茨海默病患者海馬首先受累導(dǎo)致原發(fā)性記憶障礙[22]，同樣也能一定程度上解釋本組患者海馬體積和記憶功能未達(dá)顯著相關(guān)的原因。

表3 影像與認(rèn)知評(píng)分的相關(guān)系數(shù)

本研究存在一定的不足之處。首先，作為小樣本橫斷面研究，本研究結(jié)果只能被視作探索性發(fā)現(xiàn)，有待于更大規(guī)模的縱向研究予以證實(shí)。其次，入組對(duì)象男性為主，可能導(dǎo)致研究結(jié)果產(chǎn)生性別偏倚。第三，由于急性卒中后認(rèn)知障礙有一個(gè)自發(fā)恢復(fù)的過(guò)程，所謂可逆性VaMCI，參照以往的研究，我們規(guī)定入組卒中3個(gè)月后的SIVD患者，這個(gè)時(shí)間點(diǎn)是人為設(shè)置的，雖然可能有助于納入卒中后認(rèn)知水平相對(duì)“穩(wěn)定”的患者。第四，采用的常規(guī)MRI指標(biāo)還不夠全面，研究納入了白質(zhì)病變總體定量指標(biāo)，但未進(jìn)一步細(xì)分為梗死和白質(zhì)疏松體積；腦萎縮參數(shù)納入了海馬體積指標(biāo)，但未納入全腦實(shí)質(zhì)體積指標(biāo)。

1 Román GC, Erkinjuntti T, Wallin A, et al. Subcortical ischemic vascular dementia[J]. Lancet Neurol, 2002,1:426-436.

2 Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, et al. American Heart Association Stroke Council, Council on Epidemiology and Prevention, Council on Cardiovascular Nursing,Council on Cardiovascular Radiology and Intervention,and Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia.Vascular contributions to cognitive impairment and dementia:a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2011, 42:2672-2713.

3 Basser PJ, Pierpaoli C. Microstructural and physiological features of tissue elucidated by quantitative-diffusion-tensor MRI[J]. J Magn Reson Ser B, 1996, 111:209-219.

4 Galluzzi S, Sheu CF, Zanetti O, et al. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2005, 19:196-203.

5 Roman GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, et al.Vascular dementia:diagnostic criteria for research studies, reporter of the NINDS-AIREN international workshop[J]. Neurology, 1993, 43:250-260.

6 郭起浩, 孫一, 袁晶, 等. 8種執(zhí)行功能測(cè)驗(yàn)在上海社區(qū)老年人中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué), 2007, 16:628-631.

7 郭起浩, 孫一, 虞培敏, 等. 聽覺詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)的社區(qū)老人常模[J]. 中國(guó)臨床心理學(xué)雜志, 2007, 15:132-134,141.

8 Frisoni GB, Galluzzi S, Bresciani L, et a1. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features:Clinical characteristics and outcome[J]. J Neurol, 2002, 249:1423-1432.

9 O'Sullivan M, Jones DK, Summers PE, et al. Evidence for cortical "disconnection" as a mechanism of agerelated cognitive decline[J]. Neurology, 2001, 57:632-638.

10 Kim SH, Kang HS, Kim HJ, et al. The effect of ischemic cholinergic damage on cognition in patients with subcortical vascular cognitive impairment[J]. J Geriatr Psychiatry Neurol, 2012, 25:122-127.

11 Sachdev PS, Brodaty H, Valenzuela MJ, et al.Progression of cognitive impairment in stroke patients[J]. Neurology, 2004, 63:1618-1623.

12 de Leeuw FE, de Groot JC, Achten E, et al. Prevalence of cerebral white matter lesions in elderly people:a population based magnetic resonance imaging study.The Rotterdam scan study[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001, 70:9-14.

13 Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, et al.Pathologic correlates of incidental MRI WM signal hyperintensities[J]. Neurology, 1993, 43:1683-1689.

14 Awad IA, Johnson PC, Spetzler RF, et al. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly II. Postmortem pathological correlations[J]. Stroke, 1986, 17:1090-1097.

15 Englund E, Sjobeck M, Brockstedt S, et al. Diffusion tensor MRI post mortem demonstrated cerebral WM pathology[J]. J Neurol, 2004, 251:350-352.

16 張秋娟, 郭佑民, 白芝蘭, 等. 皮層下缺血性腦血管病患者彌散張量成像中腦微結(jié)構(gòu)變化與整體認(rèn)知功能及執(zhí)行功能的獨(dú)立相關(guān)性研究[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2012,32:193-197.

17 O'Sullivan M, Morris RG, Huckstep B, et al. Diffusion tensor MRI correlates with executive dysfunction in patients with ischaemic leukoaraiosis[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75:441-447.

18 Rockwood K, Moorhouse PK, Song X, et al. Disease progression in vascular cognitive impairment:cognitive,functional and behavioural outcomes in the Consortium to Investigate Vascular Impairment of Cognition (CIVIC) cohort study[J]. J Neurol Sci, 2007,252:106-112.

19 Correia S, Lee SY, Voorn T, et al. Quantitative tractography metrics of WM integrity in diffusiontensor MRI[J]. Neuroimage, 2008, 42:568-581.

20 Fu JL, Zhang T, Chang C, et al. The value of diffusion tensor imaging in the differential diagnosis of subcortical ischemic vascular dementia and Alzheimer's disease in patients with only mild white matter alterations on T2-weighted images[J]. Acta Radiol,2012, 53:312-317.

21 Román G, Pascual B. Contribution of neuroimaging to the diagnosis of Alzheimer's disease and vascular dementia[J]. Arch Med Res, 2012, 43:671-676.

22 Jokinen H, Kalska H, Mantyla R, et al. White matter hyperintensities as a predictor of neuropsychological def i cits post-stroke[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2005, 76:1229-1233.

【點(diǎn)睛】

本研究結(jié)果表明，表觀正常白質(zhì)的平均彌散度值在血管性認(rèn)知障礙早期即顯示差異，并與多項(xiàng)認(rèn)知水平獨(dú)立相關(guān)，提示MRI彌散張量成像可以作為早期識(shí)別皮質(zhì)下缺血性血管病患者認(rèn)知障礙的重要手段之一。