王漢玲 王向農(nóng) 長安醫(yī)院（西安710016）

新生兒黃疸是由于血清膽紅素濃度升高導(dǎo)致的肉眼可見的皮膚及鞏膜的黃染。美國新生兒黃疸的發(fā)病率為60～70%，早產(chǎn)兒的發(fā)病率高達(dá)80%［1］，我國新生兒黃疸的發(fā)生率高達(dá)50～80%，新生兒生理性黃疸的傳統(tǒng)的血清總膽紅素（TSB）診斷標(biāo)準(zhǔn)：足月兒不超過12．9mg／dl，早產(chǎn)兒不超過15mg／dl，由于人種的不同，亞洲人及印第安人的TSB平均最高值范圍10～14mg／dl，比白種人高出約2倍［2］。足月新生兒生后2～3d出現(xiàn)黃疸，3～7d為高峰期，以后逐漸減輕，至14d全部消退，早產(chǎn)兒可推遲至21d完全消退。多數(shù)黃疸不需要特殊治療，改善喂養(yǎng)方式，防止低血糖，促進(jìn)胎便排出等可順利度過黃疸高峰期。如膽紅素升高過快，每天進(jìn)展超過5mg／dl，或黃疸程度較重，則需要治療，超過第五十百分位可給予口服藥物治療，如口服藥物不能控制，可在此基礎(chǔ)上給予藍(lán)光照射治療。足月新生兒的黃疸干預(yù)方案為：生后24h＞9mg／dl，48h＞12mg／dl，72h＞15mg／dl，超過72h＞17mg／dl的均需要進(jìn)行藍(lán)光照射治療，由于新生兒生理性黃疸的程度與許多因素有關(guān)，且有些病理因素難以確定，部分新生兒黃疸如不及時治療可逐漸加重導(dǎo)致膽紅素腦病，造成手足徐動癥、椎體外系癥狀、抽搐、智力障礙、構(gòu)音障礙、失聰、斜視等后遺癥，給家庭及社會造成極大的痛苦及負(fù)擔(dān)，使個人的生存質(zhì)量明顯下降。因此監(jiān)測黃疸的進(jìn)展，早期進(jìn)行積極干預(yù)，對防止黃疸進(jìn)一步加重導(dǎo)致一定后遺癥具有重要意義，早期口服藥物治療可以控制黃疸高峰期的進(jìn)展，縮短生理性黃疸的時間。由于藍(lán)光照射治療需要住院，用于治療的費(fèi)用明顯高于早期單純口服藥物干預(yù)，積極治療輕度黃疸可減少新生兒黃疸的住院率，控制醫(yī)療費(fèi)用。本文就茵梔黃口服液干預(yù)新生兒早期輕-中度黃疸的研究結(jié)果報道如下。

臨床資料 選取2011年1月至2013年12月在本院分娩的足月新生兒286例，其中男149例，女137例；胎齡38～42周；體重2843～4210g；將其隨機(jī)分為兩組，治療組141例，男73例，女68例。對照組145例，男74例，女71例；治療組：孕周（周）：39．2±1．78，體重（g）：3045．26±323．65，黃疸出現(xiàn)時間（d）：3．26±1．33，經(jīng)皮測膽值（mg／dl）11．42±1．47；對照組：孕周（周）：39．5±1．97，體重（g）：3106．42±326．42，黃疸出現(xiàn)時間（d）：3．38±1．26，經(jīng)皮測膽值（mg／dl）11．29±1．52；兩組在體重、性別、胎齡、黃疸出現(xiàn)時間及程度等相比均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＞0．05）。

納入標(biāo)準(zhǔn) 用北京麥邦光電儀器有限公司生產(chǎn)的MBJ20型經(jīng)皮膽紅素測定儀，生后24h內(nèi)開始，每天早上8：00～10：00點(diǎn)進(jìn)行經(jīng)皮膽紅素測定，監(jiān)測額及前胸經(jīng)皮膽紅素，根據(jù)日齡，加強(qiáng)喂養(yǎng)、防止低血糖、保持胎便排出順暢。生后48h＞9mg／dl，生后72h＞12mg／dl即給口服藥物干預(yù)。排除圍產(chǎn)因素、早產(chǎn)、溶血、感染、膽道閉鎖、遺傳代謝病等所致的黃疸。

治療方法 將新生兒隨機(jī)分為兩組，兩組在加強(qiáng)喂養(yǎng)，防止低血糖、糾正便秘等對癥處理的基礎(chǔ)上進(jìn)行口服藥物干預(yù)，療程3～7d。治療組在此基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607；成份：茵陳、梔子、黃芩、金銀花），每次5mL，每日2～3次，對照組在常規(guī)治療上口服枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020037），每次0．5g，2次／d，每天早上8：00～10：00點(diǎn)進(jìn)行經(jīng)皮膽紅素測定，監(jiān)測額及前胸經(jīng)皮膽紅素，治療過程中發(fā)現(xiàn)黃疸進(jìn)展過快，生后48h＞12mg／dl，生后72h＞15mg／dl或每天升高5mg／dl即轉(zhuǎn)入新生兒科做進(jìn)一步治療（在繼續(xù)口服茵梔黃口服液的基礎(chǔ)上根據(jù)個體差異給予改善低血糖、糾正酸中毒、低蛋白血癥、靜脈用丙種球蛋白阻斷溶血、藍(lán)光照射治療等方案，對于極個別持續(xù)光療仍不能控制的黃疸進(jìn)行換血治療），觀察2組患兒黃疸減退情況，收住院率，嘔吐、腹瀉發(fā)生率之間差異。

統(tǒng)計學(xué)方法 經(jīng)SPSS17．0統(tǒng)計，計量資料用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用Fisher精確概率法進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)用重復(fù)測量資料方差分析，以P＜0．05具有顯著性差異。

治療結(jié)果 詳見表1～2。

表1 兩組治療后3～7d黃疸變化情況比較

表2 兩組治療后轉(zhuǎn)NICU及副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組對黃疸的控制有明顯作用，但腹瀉的發(fā)生率高，大多不需要干預(yù)，極個別腹瀉嚴(yán)重者給予減量、停藥或加服思密達(dá)后改善，嘔吐的發(fā)生率也高于對照組，本組研究結(jié)果顯示吃奶前喂藥嘔吐的發(fā)生率較高。新生兒由于賁門發(fā)育不完善，胃腸蠕動不協(xié)調(diào)，胃呈水平位的生理因素，可發(fā)生生理性嘔吐。口服茵梔黃后吐奶加重考慮與胃腸刺激及不耐受有關(guān)，停藥后可緩解，不影響療效，吃奶后喂藥胃腸刺激較小，但喂藥較困難，故選在兩次喂奶中間喂藥，喂藥容易，因胃腸刺激或不耐受而發(fā)生的嘔吐也有所減少。

討 論 由于新生兒生理特點(diǎn)：①紅細(xì)胞生成增多：紅細(xì)胞壽命短，數(shù)量多，旁路及其他組織來源多；②肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泄膽紅素能力低下；③腸肝循環(huán)的特殊性等因素［2］，綜合作用導(dǎo)致了新生兒生理性黃疸的發(fā)生。新生兒黃疸屬于新生兒期常見病，許多病理因素：溶血、感染、窒息、缺氧、酸中毒、低體溫、低血糖、低蛋白血癥等，又可導(dǎo)致黃疸進(jìn)一步加重發(fā)生膽紅素腦病，導(dǎo)致椎體維系運(yùn)動障礙、聽力異常、眼球運(yùn)動障礙、牙釉質(zhì)發(fā)育異常等。目前治療新生兒黃疸常用的方法有光照療法、換血療法，但這些治療多用于較嚴(yán)重的新生兒黃疸，對于早期的輕-中的黃疸的不合適。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花提取物制成?，F(xiàn)代藥理研究表明：梔子含有梔子素，能清三焦?jié)駸幔欣懞驮鲞M(jìn)膽汁分泌的作用，黃芩苷通泄胃腸郁熱，有通便、促進(jìn)膽囊收縮，促進(jìn)膽汁排出的功效，并有一定的抗氧化作用，茵陳可防止肝細(xì)胞變性壞死，有明顯的利膽作用，同時三者有較強(qiáng)的抗菌能力，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［3］，通過早期干預(yù)，在生理性黃疸進(jìn)展期有效控制黃疸的發(fā)展，恢復(fù)期能促進(jìn)黃疸的快速消退，需要住院及光療的病例明顯減少。本組研究結(jié)果顯示，對于新生兒黃疸早期進(jìn)行積極干預(yù)，可防止黃疸進(jìn)一步加重，導(dǎo)致重度高膽紅素血癥所引起的后遺癥，早期口服茵梔黃口服液可以控制黃疸高峰期的進(jìn)展，縮短生理性黃疸的時間。減少新生兒黃疸的住院率，最終達(dá)到控制醫(yī)療費(fèi)用目的。口服茵梔黃口服液未發(fā)現(xiàn)無明顯副作用，使用方便，適合早期輕-中度新生兒黃疸的治療。

［1］ 魏克倫，楊于嘉，劉 義．新生兒黃疸［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：18．

［2］ 葉鴻瑁，邵肖梅，丘小汕．實(shí)用新生兒學(xué)［M］．4版．北京．人民衛(wèi)生出版社出版，2011：267-299．

［3］ 孫志勇，彭 峰，宋麗瑩．茵梔黃口服液對新生兒黃疸的療效觀察［M］．中國婦幼保健，2013：26，4387-4388．