王智慧 陳立新 姬小云 閆 穎 魏志強(qiáng) 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（豐潤064000）

糖尿病下肢血管病變是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，且在2型糖尿病確診時，8%～10%的患者已有明顯的下肢動脈硬化病變，通常在糖尿病史10～15年時出現(xiàn)癥狀，引起患者下肢疼痛、冷感、靜息痛、間歇性跛行等［1-2］。糖尿病人群中至少75%的死亡是由于動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的血栓事件。2010年9月～2014年5月，我們應(yīng)用復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變100例，取得滿意療效，現(xiàn)將觀察結(jié)果報到如下。

臨床資料 所選300例糖尿病下肢血管病變患者均本院門診或住院患者，其中住院患者占68．2%，按隨機(jī)法分組。治療組：男62例，女38例，年齡40～76歲，平均57．6±0．8歲，病程1～58月，平均3．90±1．50月。對照組甲組：男58例，女42例，年齡41～77歲，平均56．8±0．9歲，病程1個月～5年，平均4．0±1．70月。對照組乙組：男60例，女40例，平均55．8±0．8歲，病程5個月～6年，平均4．30±1．60月。3組間性別、年齡、病程及病情無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

西醫(yī)診斷 符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)中消渴辨證標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀為：口干、多飲、多尿，肢體發(fā)涼，或靜息痛、間歇性跛行，肢體麻木，酸脹。舌質(zhì)暗淡或有瘀斑，舌下脈絡(luò)瘀阻，苔薄白或少苔，脈沉細(xì)澀［3］。

治療方法 基礎(chǔ)用藥 3組均采用胰島素皮下注射降糖，使空腹血糖盡快降至7．0mmol／L，餐后血糖＜10．0mmol／L，靜脈給予川芎嗪（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040692）、前列腺素E1（北京泰德制藥有限公司，2mL；國藥準(zhǔn)字H10980024）、甲鈷銨（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070063）等活血化瘀、擴(kuò)管、營養(yǎng)神經(jīng)治療，治療20d后停止靜脈給藥，基礎(chǔ)降糖治療。

分組治療 治療組：予口服西洛他唑30mg，2次／d，復(fù)方芎蝎膠囊5粒，3次／d，60d為1療程，觀察療效。對照甲組：予口服西洛他唑口服30mg，2次／d；對照乙組：一般常規(guī)治療，甲乙兩組均60d為1療程，觀察療效。復(fù)方芎蝎膠囊：批準(zhǔn)文號為冀藥制字Z20050909；藥物組成：由川芎、水蛭 各90g，地龍、全蝎、天麻各60g，半夏（制）、僵蠶（炒）各45g，蜈蚣15條，白術(shù)（炒）30g，膽南星45g組成，藥物經(jīng)過粉碎、細(xì)篩、高溫消毒，裝入胃溶膠囊，每膠囊0．5g。

觀察項目 安全性檢測：血、尿、便常規(guī)檢查，肝腎功能、糖化血紅蛋白、尿微量蛋白、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體。療效性觀測：患者自我癥狀改善情況評分。體檢：尼龍絲感覺神經(jīng)的檢查，皮膚溫度的改變，足背動脈搏動的改變。ABI測量結(jié)果，前后對比。超聲多普勒血管內(nèi)膜寬度、內(nèi)-中膜增厚、血流速度、每搏血量變化情況；動脈硬化伴斑塊、狹窄或閉塞性等改變情況。

療效標(biāo)準(zhǔn) 按照文獻(xiàn)4執(zhí)行［4，5］。以治療后與治療前的分?jǐn)?shù)比值大小評定療效。臨床治愈：癥狀、體征基本消失，計分之和相比＜0．3。顯效：癥狀、體征明顯改善，計分之和相比0．3～0．6（不含0．6）。有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，計分之和相比0．6～0．9（不含0．9）。無效：癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)，計分之和相比≥0．9。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療前后臨床癥狀、體征總積分值下降≥2／3；有效：治療前后臨床癥狀、體征總積分值下降在1／3～2／3；無效：療前后臨床癥狀、體征總積分值下降＜1／3。

治療結(jié)果 3組患者總有效率比較 治療組總有效率88．0%，對照組甲組總有效率71．0%，對照組乙組總有效率59．0%，治療組明顯高于對照組甲、乙組，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）。

3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較，見表1。

表1 3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較 （±s，cm／s）

表1 3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較 （±s，cm／s）

ABI Vd組 別治療前 治療后治療組 0．79±0．03 9．5±0．05 13．56±2．58 25．4±3．10治療前 治療后▲對照甲組 0．76±0．05 8．4±0．03 14．85±2．46 17．12±3．08對照乙組 0．74±0．05 0．76±0．0412．56±2．68 15．14±2．86

3組患者治療前后ABI及脛前動脈血流速度均有明顯改善，但治療組改善明確，效果更佳，且有統(tǒng)計學(xué)意義（▲P＜0．01）。

3組治療前后D-二聚體的比較，見表2。

表2 3組治療前后D-二聚體水平的比較（±s）

表2 3組治療前后D-二聚體水平的比較（±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 100 9．48±0．09 2．84±1．16▲100 9．98±0．10 6．21±1．58對照甲組 100 10．16±0．12 4．82±1．66△對照乙組

3組治療前后D-二聚體均有明顯改善，但治療組改善明顯，（▲P＜0．01，△P＜0．05）。

討 論 糖尿病下肢血管病變是在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上血栓形成［6，7］，與非糖尿病患者血管硬化相比，其發(fā)展迅速，病情重，患者痛苦，發(fā)展至壞疽的風(fēng)險大，截肢率、死亡率高。因此，對糖尿病下肢血管病變要早發(fā)現(xiàn)、早治療，且聯(lián)合治療是必要的。

糖尿病下肢血管病變可隸屬于“消渴病”、“脈痹”、“絡(luò)痹”范疇?；颊唛L期飲食不節(jié)，嗜食高粱厚味，積熱內(nèi)蘊(yùn)，消灼津液，而發(fā)消渴。消渴病日久，津不載氣，致氣陰兩虛，見口干、多飲、氣短乏力；氣血陰陽不調(diào)和，臟腑功能失調(diào)：脾腎俱虛。氣不行血、養(yǎng)血，血瘀脈絡(luò)，脈絡(luò)閉阻，不能濡養(yǎng)肌膚筋脈，不榮則痛或不通則痛，肌膚筋脈失養(yǎng)，則見肢體發(fā)涼、靜息痛，間歇性跛行，肢體麻木、酸脹。病機(jī)為：氣血陰陽不調(diào)和，臟腑功能失調(diào)：脾腎俱虛，瘀血阻絡(luò)。治療要行氣健脾，調(diào)和陰陽，活血通絡(luò)、止痛。我們予復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療，用西洛他唑治其標(biāo)，擴(kuò)張血管、抗凝，復(fù)方芎蝎膠囊行氣健脾、化瘀通絡(luò)、止痛，標(biāo)本同治，共同達(dá)到治療糖尿病下肢血管病變的目的。復(fù)方芎蝎膠囊方中川芎辛溫，有活血行氣、止痛作用，能上行頭目、下行血海，通達(dá)氣血，故為君藥；全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍、水蛭，均為蟲類藥，全蝎、水蛭、僵蠶性平，蜈蚣性溫，地龍性寒，寒溫平藥性合用，以防寒涼之品傷陽氣；大量蟲類藥合用活血化瘀、通絡(luò)止痛之力強(qiáng)，臨床藥理證明蟲類藥有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗血栓形成的作用［3］。上5味中藥助君藥川芎治療肢體發(fā)涼、靜息痛，間歇性跛行，肢體麻木、酸脹等癥狀，故為臣藥；白術(shù)補(bǔ)氣健脾；半夏健脾化痰；天麻止痹痛，為半夏白術(shù)天麻湯基礎(chǔ)方，以起到行氣健脾、化痰的作用，共為佐藥；膽南星苦辛溫，歸肝經(jīng)，有燥濕化痰功效，以此藥為使藥，既可加強(qiáng)君臣佐藥之功效，又可協(xié)助君藥，引諸藥下行于患肢。以上10味藥味，君臣佐使藥味清楚，用量配伍得當(dāng)，符合中藥方劑配伍原則，因此上述諸藥相配共同起到行氣健脾、化瘀通絡(luò)止痛的功效，有效地緩解“瘀血阻絡(luò)與絡(luò)脈絀急”。本研究資料表明復(fù)方芎蝎膠囊能改善中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候消失或明顯減輕，血流速度明顯改善，降低D-二聚體水平，提示復(fù)方芎蝎膠囊對糖尿病下肢血管病變有較好的治療作用。本觀察表明，應(yīng)用復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變，使患者ABI及脛前動脈血流、下肢供血明顯改善，降低血漿D-二聚體水平，降低血液高凝狀態(tài)，明顯優(yōu)于單純應(yīng)用西洛他唑及一般治療的患者，安全性好，且無明顯的不良反應(yīng)，患者服用方便，費(fèi)用低，依從性好。因此，復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑是治療糖尿病下肢血管病變的安全有效的藥物。

［1］ 王愛紅、許樟榮、許永杰，等．前列腺素E脂微球載體制劑治療糖尿病下肢動脈病變的臨床觀察．中華老年多器官雜志，2005，3（1）：22-25．

［2］ 韓想莉，張 文，宋 斌，等．2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變和前庭功能損害相關(guān)性分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（7）：798-800．

［3］ 國家中醫(yī)藥管理局．中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［S］南京：南京大學(xué)出版社，1994：53．

［4］ 張伯臾．中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］．5版．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985，4．

［5］ 陳淑長．周圍血管病中醫(yī)研究最新全書［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1992：355．

［6］ 黃兆勝．中藥學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：396，397，398，399．

［7］ 尚德俊，王嘉桔，張柏銀．周圍血管病學(xué)［M］，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：313．