王智慧 陳立新 姬小云 閆 穎 魏志強(qiáng) 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(豐潤064000)
糖尿病下肢血管病變是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,且在2型糖尿病確診時,8%~10%的患者已有明顯的下肢動脈硬化病變,通常在糖尿病史10~15年時出現(xiàn)癥狀,引起患者下肢疼痛、冷感、靜息痛、間歇性跛行等[1-2]。糖尿病人群中至少75%的死亡是由于動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的血栓事件。2010年9月~2014年5月,我們應(yīng)用復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變100例,取得滿意療效,現(xiàn)將觀察結(jié)果報到如下。
臨床資料 所選300例糖尿病下肢血管病變患者均本院門診或住院患者,其中住院患者占68.2%,按隨機(jī)法分組。治療組:男62例,女38例,年齡40~76歲,平均57.6±0.8歲,病程1~58月,平均3.90±1.50月。對照組甲組:男58例,女42例,年齡41~77歲,平均56.8±0.9歲,病程1個月~5年,平均4.0±1.70月。對照組乙組:男60例,女40例,平均55.8±0.8歲,病程5個月~6年,平均4.30±1.60月。3組間性別、年齡、病程及病情無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷 符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家委員會制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)中消渴辨證標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀為:口干、多飲、多尿,肢體發(fā)涼,或靜息痛、間歇性跛行,肢體麻木,酸脹。舌質(zhì)暗淡或有瘀斑,舌下脈絡(luò)瘀阻,苔薄白或少苔,脈沉細(xì)澀[3]。
治療方法 基礎(chǔ)用藥 3組均采用胰島素皮下注射降糖,使空腹血糖盡快降至7.0mmol/L,餐后血糖<10.0mmol/L,靜脈給予川芎嗪(北京四環(huán)科寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040692)、前列腺素E1(北京泰德制藥有限公司,2mL;國藥準(zhǔn)字H10980024)、甲鈷銨(衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070063)等活血化瘀、擴(kuò)管、營養(yǎng)神經(jīng)治療,治療20d后停止靜脈給藥,基礎(chǔ)降糖治療。
分組治療 治療組:予口服西洛他唑30mg,2次/d,復(fù)方芎蝎膠囊5粒,3次/d,60d為1療程,觀察療效。對照甲組:予口服西洛他唑口服30mg,2次/d;對照乙組:一般常規(guī)治療,甲乙兩組均60d為1療程,觀察療效。復(fù)方芎蝎膠囊:批準(zhǔn)文號為冀藥制字Z20050909;藥物組成:由川芎、水蛭 各90g,地龍、全蝎、天麻各60g,半夏(制)、僵蠶(炒)各45g,蜈蚣15條,白術(shù)(炒)30g,膽南星45g組成,藥物經(jīng)過粉碎、細(xì)篩、高溫消毒,裝入胃溶膠囊,每膠囊0.5g。
觀察項目 安全性檢測:血、尿、便常規(guī)檢查,肝腎功能、糖化血紅蛋白、尿微量蛋白、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體。療效性觀測:患者自我癥狀改善情況評分。體檢:尼龍絲感覺神經(jīng)的檢查,皮膚溫度的改變,足背動脈搏動的改變。ABI測量結(jié)果,前后對比。超聲多普勒血管內(nèi)膜寬度、內(nèi)-中膜增厚、血流速度、每搏血量變化情況;動脈硬化伴斑塊、狹窄或閉塞性等改變情況。
療效標(biāo)準(zhǔn) 按照文獻(xiàn)4執(zhí)行[4,5]。以治療后與治療前的分?jǐn)?shù)比值大小評定療效。臨床治愈:癥狀、體征基本消失,計分之和相比<0.3。顯效:癥狀、體征明顯改善,計分之和相比0.3~0.6(不含0.6)。有效:癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),計分之和相比0.6~0.9(不含0.9)。無效:癥狀、體征均無好轉(zhuǎn),計分之和相比≥0.9。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療前后臨床癥狀、體征總積分值下降≥2/3;有效:治療前后臨床癥狀、體征總積分值下降在1/3~2/3;無效:療前后臨床癥狀、體征總積分值下降<1/3。
治療結(jié)果 3組患者總有效率比較 治療組總有效率88.0%,對照組甲組總有效率71.0%,對照組乙組總有效率59.0%,治療組明顯高于對照組甲、乙組,且有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較,見表1。
表1 3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較 (±s,cm/s)
表1 3組治療前后ABI及脛前動脈血流速度比較 (±s,cm/s)
ABI Vd組 別治療前 治療后治療組 0.79±0.03 9.5±0.05 13.56±2.58 25.4±3.10治療前 治療后▲對照甲組 0.76±0.05 8.4±0.03 14.85±2.46 17.12±3.08對照乙組 0.74±0.05 0.76±0.0412.56±2.68 15.14±2.86
3組患者治療前后ABI及脛前動脈血流速度均有明顯改善,但治療組改善明確,效果更佳,且有統(tǒng)計學(xué)意義(▲P<0.01)。
3組治療前后D-二聚體的比較,見表2。
表2 3組治療前后D-二聚體水平的比較(±s)
表2 3組治療前后D-二聚體水平的比較(±s)
組 別 n 治療前 治療后治療組 100 9.48±0.09 2.84±1.16▲100 9.98±0.10 6.21±1.58對照甲組 100 10.16±0.12 4.82±1.66△對照乙組
3組治療前后D-二聚體均有明顯改善,但治療組改善明顯,(▲P<0.01,△P<0.05)。
討 論 糖尿病下肢血管病變是在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上血栓形成[6,7],與非糖尿病患者血管硬化相比,其發(fā)展迅速,病情重,患者痛苦,發(fā)展至壞疽的風(fēng)險大,截肢率、死亡率高。因此,對糖尿病下肢血管病變要早發(fā)現(xiàn)、早治療,且聯(lián)合治療是必要的。
糖尿病下肢血管病變可隸屬于“消渴病”、“脈痹”、“絡(luò)痹”范疇?;颊唛L期飲食不節(jié),嗜食高粱厚味,積熱內(nèi)蘊,消灼津液,而發(fā)消渴。消渴病日久,津不載氣,致氣陰兩虛,見口干、多飲、氣短乏力;氣血陰陽不調(diào)和,臟腑功能失調(diào):脾腎俱虛。氣不行血、養(yǎng)血,血瘀脈絡(luò),脈絡(luò)閉阻,不能濡養(yǎng)肌膚筋脈,不榮則痛或不通則痛,肌膚筋脈失養(yǎng),則見肢體發(fā)涼、靜息痛,間歇性跛行,肢體麻木、酸脹。病機(jī)為:氣血陰陽不調(diào)和,臟腑功能失調(diào):脾腎俱虛,瘀血阻絡(luò)。治療要行氣健脾,調(diào)和陰陽,活血通絡(luò)、止痛。我們予復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療,用西洛他唑治其標(biāo),擴(kuò)張血管、抗凝,復(fù)方芎蝎膠囊行氣健脾、化瘀通絡(luò)、止痛,標(biāo)本同治,共同達(dá)到治療糖尿病下肢血管病變的目的。復(fù)方芎蝎膠囊方中川芎辛溫,有活血行氣、止痛作用,能上行頭目、下行血海,通達(dá)氣血,故為君藥;全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍、水蛭,均為蟲類藥,全蝎、水蛭、僵蠶性平,蜈蚣性溫,地龍性寒,寒溫平藥性合用,以防寒涼之品傷陽氣;大量蟲類藥合用活血化瘀、通絡(luò)止痛之力強(qiáng),臨床藥理證明蟲類藥有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、抗血栓形成的作用[3]。上5味中藥助君藥川芎治療肢體發(fā)涼、靜息痛,間歇性跛行,肢體麻木、酸脹等癥狀,故為臣藥;白術(shù)補(bǔ)氣健脾;半夏健脾化痰;天麻止痹痛,為半夏白術(shù)天麻湯基礎(chǔ)方,以起到行氣健脾、化痰的作用,共為佐藥;膽南星苦辛溫,歸肝經(jīng),有燥濕化痰功效,以此藥為使藥,既可加強(qiáng)君臣佐藥之功效,又可協(xié)助君藥,引諸藥下行于患肢。以上10味藥味,君臣佐使藥味清楚,用量配伍得當(dāng),符合中藥方劑配伍原則,因此上述諸藥相配共同起到行氣健脾、化瘀通絡(luò)止痛的功效,有效地緩解“瘀血阻絡(luò)與絡(luò)脈絀急”。本研究資料表明復(fù)方芎蝎膠囊能改善中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候消失或明顯減輕,血流速度明顯改善,降低D-二聚體水平,提示復(fù)方芎蝎膠囊對糖尿病下肢血管病變有較好的治療作用。本觀察表明,應(yīng)用復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變,使患者ABI及脛前動脈血流、下肢供血明顯改善,降低血漿D-二聚體水平,降低血液高凝狀態(tài),明顯優(yōu)于單純應(yīng)用西洛他唑及一般治療的患者,安全性好,且無明顯的不良反應(yīng),患者服用方便,費用低,依從性好。因此,復(fù)方芎蝎膠囊聯(lián)合西洛他唑是治療糖尿病下肢血管病變的安全有效的藥物。
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