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        黃芪促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生與修復(fù)的研究進(jìn)展

        2014-03-06 23:29:50綜述楊石照審校
        醫(yī)學(xué)綜述 2014年3期
        關(guān)鍵詞:黃芪分化神經(jīng)元

        張 力(綜述),楊石照,張 輝(審校)

        (1.西安醫(yī)學(xué)院解剖教研室,西安 710021; 2.河北北方學(xué)院,河北 張家口 075000)

        中醫(yī)藥學(xué)對(duì)神經(jīng)功能缺損疾病的治療有較深刻的認(rèn)識(shí)。神經(jīng)再生已成為當(dāng)前國(guó)際神經(jīng)科學(xué)和腦科學(xué)研究的熱點(diǎn),同時(shí)也成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的一個(gè)切入點(diǎn)。近年來(lái)的研究表明,中藥不僅可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,提高神經(jīng)元抵抗損傷的能力[1],還可以促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cell,NSC)增殖及定向分化,形成功能性神經(jīng)元,達(dá)到治療神經(jīng)功能缺損疾病的目的[2]。了解中藥的作用機(jī)制,有助于為中藥的臨床應(yīng)用拓展思路。

        1 黃芪的有效成分及作用

        《中國(guó)藥典》中收載蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根作為藥用黃芪正品。中國(guó)黃芪屬特有植物——淡紫花黃芪可當(dāng)做膜莢黃芪使用。常見(jiàn)的藥用黃芪及制品多為蒙古黃芪。其注射液是經(jīng)提取后制成的滅菌水溶液。目前對(duì)黃芪藥材及含君藥黃芪的中成藥均以黃芪皂苷Ⅳ(黃芪甲苷)作為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)[3]。藥理研究表明,黃芪注射液中不同化學(xué)成分具有不同的藥理活性,主要有3種:黃芪皂苷、黃芪酮、黃芪多糖[4]。此外,有研究發(fā)現(xiàn)一些中藥配伍黃芪可提高機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)能力,增加損傷部位血供,有利于神經(jīng)再生和修復(fù)[5]。

        黃芪作為祖國(guó)醫(yī)學(xué)常用的中藥材之一,其藥用歷史悠久?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載其有“補(bǔ)氣固表,利尿,拔毒排膿,斂瘡生肌”之功效,被尊為“瘡家圣藥”?,F(xiàn)代藥理研究報(bào)道黃芪作為重要的益氣藥,有免疫調(diào)節(jié)、抗菌、利尿、強(qiáng)心等多方面藥理作用[6]。中醫(yī)認(rèn)為腎精不足、腦髓空虛而致神經(jīng)功能缺損,在中醫(yī)益氣活血理念的指導(dǎo)下,補(bǔ)益中藥可能有利于NSC的增殖分化;同時(shí)神經(jīng)再生過(guò)程又要受所處微環(huán)境的影響[7],經(jīng)過(guò)內(nèi)在基因調(diào)控,使腦內(nèi)特定區(qū)域的NSC增殖(損傷原位增殖或異位增殖),在趨化因子或特定信號(hào)的作用下向損傷部位遷移并分化[5,8-9],最終整合到原有的神經(jīng)回路。正常條件下分化的神經(jīng)細(xì)胞大部分會(huì)死亡。這是機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)不能很好修復(fù)的一個(gè)重要原因。而近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),中藥黃芪中提取的單體或有效成分對(duì)功能性神經(jīng)再生和神經(jīng)系統(tǒng)具有較好的保護(hù)作用。

        1.1黃芪總苷心腦血管方面的藥理作用 黃芪總苷在腦缺血/再灌注損傷后可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),提高抗氧化酶活性;抑制Na+,K+-ATP酶和一氧化氮合酶活性,使一氧化氮含量和興奮性氨基酸的水平降低。Lv等[10]研究發(fā)現(xiàn)25 mg/kg和50 mg/kg黃芪甲苷Ⅳ可顯著降低血糖、三酰甘油和胰島素水平,并且抑制mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)。同時(shí)抑制糖尿病大鼠肝糖原磷酸化酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性。黃芪甲苷Ⅳ在糖尿病大鼠中有降低血糖的作用。這種作用可以被解釋為在一定程度上抑制了肝糖原磷酸化酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性。Yuan等[11]研究黃芪甲苷Ⅳ發(fā)現(xiàn),干擾細(xì)胞周期可抑制高糖所誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖,促進(jìn)凋亡,對(duì)其表型調(diào)節(jié)進(jìn)行校正,提示其可以阻止糖尿病患者病態(tài)的血管重構(gòu)過(guò)程。另有實(shí)驗(yàn)表明,在缺氧缺血所致新生兒腦損傷時(shí),黃芪總苷對(duì)受損的未成熟腦海馬部位有明顯的神經(jīng)保護(hù)功能[12]。

        1.2黃芪總黃酮的抗氧化作用 黃芪總黃酮有效的抗氧化活性能夠改善動(dòng)脈粥樣硬化。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示總黃酮能明顯地降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平,增加高密度脂蛋白膽固醇水平,減少大動(dòng)脈脂紋面積,還發(fā)現(xiàn)其有清除超氧化物及氧自由基的作用,隨著濃度的增高這種作用增強(qiáng)[13]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究也顯示其在缺血/再灌注模型中有效抑制了氧自由基[13]。另有研究表明,黃芪總黃酮和毛蕊異黃酮不能誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡,但能夠增加G0/G1期細(xì)胞數(shù)量。用兩者治療后可降低K562細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白D1的水平[14]。

        1.3黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用 黃芪多糖一方面可直接作用于免疫細(xì)胞,另一方面可通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)間的相互調(diào)節(jié)而發(fā)揮作用。黃芪多糖對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有較廣泛的調(diào)節(jié)作用,如增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性;促進(jìn)白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子及干擾素等免疫因子的產(chǎn)生;促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增強(qiáng)轉(zhuǎn)化,從而全面提高機(jī)體的免疫防御及免疫監(jiān)視功能,增強(qiáng)機(jī)體抵抗外界不良因素侵害的能力。新的研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖通過(guò)上調(diào)膽固醇7α羥化酶和低密度脂蛋白受體基因表達(dá)來(lái)降低體內(nèi)的膽固醇[15]。另有研究通過(guò)抑制CD4+CD25highT細(xì)胞的負(fù)向免疫調(diào)節(jié),降低燒傷敗血癥發(fā)生率[16]。蒙古黃芪多糖可通過(guò)抑制p38信號(hào)途徑,而抑制脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素8基因表達(dá),在脂多糖誘導(dǎo)損傷的腸上皮細(xì)胞中,腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素8的mRNA水平顯著高于對(duì)照組[17]。黃芪多糖的線粒體保護(hù)和抗衰老活性研究發(fā)現(xiàn)在BALB/c鼠體內(nèi)黃芪多糖可增強(qiáng)超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和抗羥基自由基活性。通過(guò)清除活性氧類來(lái)保護(hù)線粒體,抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換,增加抗氧化酶活性,因此其有促進(jìn)健康的作用[18]。曾發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能調(diào)控海馬部分神經(jīng)遞質(zhì)和c-fos mRNA表達(dá),顏玲等[19]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能顯著減少腦缺血/再灌注大鼠腦皮質(zhì)細(xì)胞凋亡??梢?jiàn)黃芪多糖有調(diào)節(jié)免疫和延緩衰老等作用。

        2 黃芪促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生與修復(fù)作用

        2.1黃芪對(duì)機(jī)體的保護(hù)作用 黃芪可提高機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)能力,增加損傷部位血供,促進(jìn)再生。研究顯示,黃芪的腎保護(hù)作用可能抑制成肌纖維化細(xì)胞活化,蒙古黃芪通過(guò)調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β改善單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎纖維化,結(jié)果顯示作用與氯沙坦相似,黃芪通過(guò)降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和α平滑肌蛋白的表達(dá)來(lái)減輕腎損傷,并且減少纖連蛋白和膠原蛋白I的沉積[20]。黃芪注射液通過(guò)降低病變免疫器官的腫瘤壞死因子α水平,抑制Bax的表達(dá)和脾臟、胸腺的凋亡,對(duì)于梗阻性黃疸大鼠的免疫組織起保護(hù)作用[21]。

        2.2黃芪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較好的保護(hù)作用 中藥單體或有效成分對(duì)神經(jīng)元具有較好的保護(hù)作用。應(yīng)用中藥及其有效成分對(duì) NSC進(jìn)行干預(yù),可以調(diào)節(jié)NSC的基因表達(dá),誘導(dǎo)其定向分化。NSC的增殖分化由細(xì)胞內(nèi)外多種因素協(xié)調(diào)控制、相互影響。微環(huán)境中胞外基質(zhì)的各種成分通過(guò)調(diào)節(jié)黏著性和遷移能力,以及結(jié)合在胞外基質(zhì)上的各種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的作用來(lái)影響NSC的增殖分化。已有研究報(bào)道銀杏內(nèi)酯B不僅能促進(jìn)NSC向神經(jīng)元分化,還可促進(jìn)分化細(xì)胞的成熟[2]。離體實(shí)驗(yàn)研究表明,人參皂苷單體對(duì)NSC及神經(jīng)元均有不同程度的保護(hù)作用,能明顯提高缺血神經(jīng)元的活力和NSC的存活率[1]。

        中藥對(duì)中樞神經(jīng)再生及神經(jīng)功能重建具有促進(jìn)作用,可以對(duì)神經(jīng)功能重建的多個(gè)環(huán)節(jié)起到不同程度的作用,如調(diào)節(jié)腦損傷后內(nèi)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá),并促進(jìn)NSC增殖、遷移以及誘導(dǎo)其定向分化,這些促進(jìn)均有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。中藥不僅可以誘導(dǎo)內(nèi)源性NSC生成,也可以促進(jìn)外源性移植NSC的增殖和誘導(dǎo)其分化。新的研究表明,蒙古黃芪提取物有促進(jìn)小鼠軸突成熟并預(yù)防記憶損失的作用,發(fā)現(xiàn)具有萎縮神經(jīng)突的神經(jīng)元仍然可以再生,因此即使當(dāng)大腦的一部分發(fā)生神經(jīng)元死亡時(shí)仍可能存在一些再生的潛能,該研究在探討嚴(yán)重?fù)p傷后能夠促進(jìn)神經(jīng)元再生和神經(jīng)軸突重建藥物作用時(shí),觀察了蒙古黃芪提取物對(duì)用淀粉樣多肽Aβ(25-35)造成認(rèn)知缺陷小鼠的作用,發(fā)現(xiàn)對(duì)于精神失常治療,蒙古黃芪可作為重要的候選藥研究,主要的活性成分可能不是所知道的黃芪皂苷[22]。韋云飛等[23]研究提示,黃芪注射液在促進(jìn)NSC增殖的同時(shí),亦促進(jìn)其向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元分化,發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能促進(jìn)夾閉大腦中動(dòng)脈的Wistar大鼠腦組織巢蛋白表達(dá),并促進(jìn)NSC分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,且以神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為主,其實(shí)驗(yàn)結(jié)果還提示雖然在缺血病理?xiàng)l件刺激下NSC具有增強(qiáng)多向分化的能力,但各時(shí)間點(diǎn)黃芪組與對(duì)照組比較在巢蛋白陽(yáng)性的細(xì)胞中膠質(zhì)原纖維酸性蛋白陽(yáng)性細(xì)胞顯著多于微管相關(guān)蛋白2陽(yáng)性細(xì)胞;說(shuō)明缺血條件下被激活的NSC絕大部分分化為神經(jīng)膠質(zhì)。這與以往的研究結(jié)果一致[24-25]。Liu等[26]觀察到單味黃芪紅花注射液對(duì)NSC分化有促進(jìn)作用。這些可能與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以及損傷后的反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞作用特點(diǎn)有關(guān),特別是反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在缺血損傷修復(fù)中不僅分泌大量的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和基質(zhì)蛋白,還促進(jìn)NSC分化和支持營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元,在神經(jīng)元發(fā)育及修復(fù)過(guò)程中起著重要的作用[27]。

        3 展 望

        中藥黃芪對(duì)中樞神經(jīng)再生及功能重建具有促進(jìn)作用,可以在多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)神經(jīng)功能重建發(fā)揮作用,廣泛用于治療缺血性腦血管病,除能改善病變組織及其周圍微環(huán)境外,還具有促進(jìn)損傷區(qū)域NSC的增殖分化作用。目前中藥應(yīng)用于功能性神經(jīng)再生與修復(fù)的研究仍處于初級(jí)階段,黃芪促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)與重建的研究,有助于了解中藥治療神經(jīng)功能損傷疾病的作用機(jī)制。探索關(guān)于中藥如何調(diào)控與神經(jīng)再生修復(fù)相關(guān)的內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如何促進(jìn)定向分化,促進(jìn)軸突的再生與修復(fù),并維持對(duì)新生神經(jīng)元的存活和功能重建的有利微環(huán)境,仍是今后需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題。

        [1] 石永江,羅雪,王永紅,等.人參皂甙Rgl和Rbl對(duì)培養(yǎng)大鼠室管膜前下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞谷氨酸興奮毒性的保護(hù)作用及其與TAT3表達(dá)的關(guān)系[J].國(guó)際腦血管病雜志,2007,15(3):172-176.

        [2] 王永紅,羅雪,石永江,等.銀杏內(nèi)酯 B 對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響及其機(jī)制研究[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí),2007,13(8):701-703.

        [3] Xiao WL,Motley TJ,Unachukwu UJ,etal.Chemical and genetic assessment of variability in commercial Radix Astragali(Astragalus spp.) by ion trap LC-MS and nuclear ribosomal DNA barcoding sequence analyses[J].J Agric Food Chem,2011,59(5):1548-1556.

        [4] 姚美村,齊瑩,畢開(kāi)順,等.黃芪藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中國(guó)野生植物資源,2000,19(2):33-36.

        [5] Lee ST,Chu K,Park JE,etal.Intravenous administration of human neural stem cells induces functional recovery in Huntington′s disease rat model[J].Neurosci Res,2005,52(3):243-249.

        [6] 宋純清,鄭志仁,劉滌,等.膜莢黃芪中的異黃酮化合物[J].植物學(xué)報(bào),1997,39(8):764-76.

        [7] Shi Y,Sun G,Zhao C,etal.Neural stem cell self-renewal[J].Crit Rev Oncol Hematol,2008,65(1):43-53.

        [8] Chu K,Kim M,Jeong SW,etal.Human neural stem cells can migrate,differentiate,and integrate after intravenous transplantation in adult rats with transient forebrain ischemia[J].Neurosci Lett,2003,343(2):129-133.

        [9] 張力,張輝,孫黎,等.神經(jīng)干細(xì)胞在創(chuàng)傷性腦損傷灶周邊的成活和遷移[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2010,14(36):6715-6719.

        [10] Lv L,Wu SY,Wang GF,etal.Effect of astragaloside Ⅳ on hepatic glucose-regulating enzymes in diabetic mice induced by a high-fat diet and streptozotocin[J].Phytother Res,2010,24(2):219-224.

        [11] Yuan W,Zhang Y,Ge Y,etal.Astragaloside Ⅳ inhibits proliferation and promotes apoptosis in rat vascular smooth muscle cells under high glucose concentration in vitro[J].Planta Med,2008,74(10):1259-1264.

        [12] 賈瑞喆,蔣犁,喬立興,等.黃芪對(duì)新生鼠乏氧缺血腦損傷海馬區(qū)神經(jīng)保護(hù)作用的研究[J].中國(guó)中藥雜志,2003,28(12):1174-1177.

        [13] Wang DQ,Zhuang Y,Tian YP,etal.Study of the effects of total flavonoids of Astragalus on atherosclerosis formation and potential mechanisms[J].Oxid Med Cell Longev,2012,2012:282383.

        [14] Zhang DQ,Zhuang Y,Pan JC,etal.Investigation of effects and mechanisms of total flavonoids of Astragalus and calycosin on human erythroleukemia cells[J].Oxid Med Cell Longev,2012,2012:209843.

        [15] Cheng YJ,Tang K,Wu SH,etal.Astragalus polysaccharides lowers plasma cholesterol through mechanisms distinct from statins[J].PLoS One,2011,6(11):e27437.

        [16] Liu QY,Yao YM,Yu Y,etal.Astragalus polysaccharides attenuate postburn sepsis via inhibiting negative immunoregulation of CD4+CD25highT cells[J].PLoS One,2011,6(6):e19811.

        [17] Yuan Y,Sun M,Li KS.Astragalus mongholicus polysaccharide inhibits lipopolysaccharide-induced production of TNF-α and interleukin-8[J].World J Gastroenterol,2009,15(29):3676-3680.

        [18] Li XT,Zhang YK,Kuang HX,etal.Mitochondrial protection and anti-aging activity of Astragalus polysaccharides and their potential mechanism[J].Int J Mol Sci,2012,13(2):1747-1761.

        [19] 顏玲,黃德彬,劉錦紅,等.黃芪多糖對(duì)局部缺血/再灌注所致大鼠大腦皮層c-fos和Bcl-2表達(dá)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2012,28(12):1769-1771.

        [20] Zuo C,Xie XS,Qiu HY,etal.Astragalus mongholicus ameliorates renal fibrosis by modulating HGF and TGF-β in rats with unilateral ureteral obstruction[J].J Zhejiang Univ Sci B,2009,10(5):380-390.

        [21] Zhang RP,Zhang XP,Ruan YF,etal.Protective effect of Radix Astragali injection on immune organs of rats with obstructive jaundice and its mechanism[J].World J Gastroenterol,2009,15(23):2862-2869.

        [22] Tohda C,Tamura T,Matsuyama S,etal.Promotion of axonal maturation and prevention of memory loss in mice by extracts of Astragalus mongholicus[J].Br J Pharmacol,2006,149(5):532-541.

        [23] 韋云飛,趙偉佳,郝永楠,等.黃芪注射液對(duì)缺血后腦組織神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(3):192-195.

        [24] 尹清,劉宏亮,汪琴,等.rTMS 促進(jìn)大鼠局灶性腦缺血海馬內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞分化的研究[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2010,9(1):49-53.

        [25] Li L,Harms KM,Ventura PB,etal.Focal cerebral ischemia induces a multilineage cytogenic response from adult subventricular zone that is predominantly gliogenic[J].Glia,2010,58(13):1610-1619.

        [26] Liu JJ,Yao ZX,Qin ML,etal.Effect of simple astragali,flos carthami,salvia miltiorrhiza injection on differentiation of neural stem cell[J].Acta Acad Med Milit Tertiae,2006,28(14):1470-1472.

        [27] Lepore AC,Neuhuber B,Connors TM,etal.Long-tem fate of Neural precursors cells following transplantation into developing and adult CNS[J].Neuroscience,2006,142(1):287-304.

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