韋 邦 廣西賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院 530400

隨著人們醫(yī)療安全意識(shí)的提高，對(duì)臨床用藥合理性越來越重視。臨床用藥合理性也包括服藥時(shí)間、服藥次數(shù)合理［1］。其中時(shí)辰藥理學(xué)也就是時(shí)間藥理學(xué)，其主要是研究因給藥時(shí)間不同而導(dǎo)致藥物各成分含量在患者體內(nèi)發(fā)生動(dòng)態(tài)變化，及其所產(chǎn)生不同治療效果［2］，從而探討藥物與人體周期性相互關(guān)系的一門科學(xué)。其可以分為時(shí)間藥物動(dòng)力學(xué)和時(shí)間藥效學(xué)。其中在臨床用藥中極易出現(xiàn)因?yàn)榉帟r(shí)間不對(duì)、用藥次數(shù)不對(duì)，從而導(dǎo)致出現(xiàn)臨床用藥不合理。那么為了能夠?qū)εR床用藥合理性進(jìn)行提高，就必須依照時(shí)辰藥理學(xué)對(duì)臨床用藥進(jìn)行指導(dǎo)，以此提高臨床用藥治療效果。

1 人體功能節(jié)律性變化和時(shí)辰藥理學(xué)

研究表明，人體的各項(xiàng)生理功能在一天當(dāng)中均處于不斷的周期性節(jié)律性變化狀態(tài)，機(jī)體的代謝、呼吸以及體內(nèi)各種酶類、血糖、激素等含量的變化都會(huì)在生物鐘的調(diào)控下進(jìn)行有節(jié)律的波動(dòng)變化，而且會(huì)在某個(gè)特定的時(shí)刻或者時(shí)間段內(nèi)出現(xiàn)峰值。于是，在一天當(dāng)中的不同時(shí)間進(jìn)行用藥會(huì)極大地影響藥物的療效［3］。例如，在對(duì)腫瘤患者進(jìn)行用藥的時(shí)候，一定要了解到腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞生長(zhǎng)速度方面的區(qū)別，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)最旺盛的時(shí)間在上午10時(shí)，因此抗腫瘤藥物用在上午10時(shí)能達(dá)到最佳治療效果。而正常細(xì)胞生長(zhǎng)較快的時(shí)間在下午4時(shí)左右，則此時(shí)間段內(nèi)不適合進(jìn)行用藥，以免傷害到正常細(xì)胞的生長(zhǎng)。

時(shí)辰藥理學(xué)就是在對(duì)藥物治療效果進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)其生物時(shí)間選擇以及內(nèi)源性周期變化，選擇合理藥物服用的藥理學(xué)分支學(xué)科。其首次研究是在20世紀(jì)50年代，目前隨著世界上對(duì)藥理效應(yīng)、不良反應(yīng)以及藥物動(dòng)力學(xué)的不斷研究，時(shí)辰藥理學(xué)也進(jìn)行了迅速的發(fā)展。經(jīng)過大量的臨床實(shí)踐表明，在臨床用藥中同一種藥物，用藥時(shí)間不同，其產(chǎn)生的療效也不同。想要對(duì)時(shí)辰藥理學(xué)進(jìn)行研究，就必須對(duì)時(shí)辰生理學(xué)進(jìn)行了解。時(shí)辰生理學(xué)也就是人體隨著時(shí)間的變化，其生理?xiàng)l件所發(fā)生的變化。例如婦女的月經(jīng)周期會(huì)根據(jù)月亮的盈缺變化而發(fā)生變化等。

2 時(shí)辰藥理學(xué)在臨床合理用藥中的指導(dǎo)作用

2.1 糖皮質(zhì)激素 臨床科學(xué)研究表明，人體激素分泌在早晨7～8時(shí)會(huì)出現(xiàn)高峰，所以，每日分次給糖皮質(zhì)激素1次與每日早7～8時(shí)給藥相比，后者的療效明顯優(yōu)于前者。所以，臨床用藥時(shí)，采用早晨1次的用藥方式，可獲得最佳療效，并減少藥物對(duì)人體的毒副作用，也能保證患者停藥后的安全性［4］。而在夜間12時(shí)左右人體糖皮質(zhì)激素分泌低峰期，如果給予大劑量糖皮質(zhì)激素，可有效提高腎上腺性征異常癥的治療效果。

2.2 降血糖藥 糖尿病患者的血糖變化具有一定的節(jié)律，凌晨4時(shí)對(duì)糖尿病患者注射胰島素產(chǎn)生的降血糖作用最強(qiáng)，但由于時(shí)間不合適，極少會(huì)有人選擇在凌晨用藥。而人體血糖濃度一般在進(jìn)食后1h左右達(dá)到最高峰，所以，臨床用藥時(shí)間多選在餐前15～30min。

2.3 降血壓藥 人的血壓在一天中呈“長(zhǎng)勺型”波動(dòng)狀態(tài)，會(huì)在白天出現(xiàn)2次較高值，在夜間出現(xiàn)一個(gè)較低值。所以，高血壓患者最佳用藥時(shí)間為血壓自然升高的高峰前半小時(shí)，使藥物作用規(guī)律與血壓自然波動(dòng)規(guī)律相吻合，以達(dá)到最佳降壓效果。另外，還有部分患者情況特殊，為夜間血壓不降低的“非勺型者”。對(duì)這類高血壓患者要合理調(diào)整給藥時(shí)間，在午后或睡前進(jìn)行用藥，降低血壓并改變患者的血壓的變化節(jié)律［5］。

2.4 平喘藥 凌晨0～2時(shí)哮喘患者最易發(fā)病。因此，平喘藥應(yīng)在睡前使用。據(jù)研究，氨茶堿以6mg／kg的劑量分別于早8時(shí)和晚8時(shí)靜注給藥，可在7時(shí)達(dá)到最高的吸收率，產(chǎn)生的不良影響最小。

2.5 抗腫瘤藥 上文已經(jīng)提到，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)最快的時(shí)間為上午10時(shí)，此時(shí)正常細(xì)胞分裂緩慢，在此時(shí)進(jìn)行化療，可最大限度提高腫瘤細(xì)胞殺傷率，并降低使正常細(xì)胞的受損率。

2.6 強(qiáng)心苷類藥物 心力衰竭的患者最好在凌晨4時(shí)服用強(qiáng)心苷類藥物，此時(shí)藥物的強(qiáng)心作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他時(shí)間段，如果還按照常規(guī)劑量給藥則極易中毒，所以要綜合考慮藥物的劑量和毒副作用，減少給藥量。2.7 抗?jié)儾∷?睡眠時(shí)人體的迷走神經(jīng)興奮，所以人體夜間胃酸的分泌量較大，并通常在22時(shí)達(dá)到高峰，所以要在午飯前1～2h進(jìn)行用藥，中和胃酸，減少胃酸分泌對(duì)藥物吸收的影響。

2.8 他汀類降脂藥 膽固醇主要是夜間合成，且該類藥物會(huì)降低血清中膽固醇濃度，來達(dá)到調(diào)脂效果，所以晚間給藥效果更好［6］。

2.9 抗抑郁藥 抑郁癥多暮輕晨重，所以清晨用藥療效最好。

2.10 滴眼藥品 研究表明，在一天中的不同時(shí)間段，滴眼藥品的吸收率和吸收效果也是有很大差別的，經(jīng)臨床實(shí)踐，人們發(fā)現(xiàn)，每天的14時(shí)是最佳滴藥時(shí)間，此時(shí)眼睛的吸收效果最好，不良反應(yīng)也較少［7］。

2.11 鈣劑和鐵劑 后半夜和清晨是人體的血鈣水平最低的時(shí)間，所以，清晨和臨睡前各服1次藥物能保證最好的吸收和利用效果。

2.12 其他藥物 利尿藥氫氯噻嗪宜在早上7時(shí)服用，10時(shí)為呋喃苯胺酸最佳服用時(shí)間；為最大限度減少引起體位性低血壓的副作用，β－受體阻滯劑特拉唑嗪應(yīng)在睡前服用；潤(rùn)腸通便類的藥物適合在睡前半小時(shí)左右服用；抗菌藥物宜空腹服用。

3 討論

人體在服用或者注射藥物之后，藥物經(jīng)人體吸收，會(huì)在血液內(nèi)產(chǎn)生血漿半衰期，血漿半衰期是臨床用藥時(shí)間的重要參考依據(jù)，這樣可以維持有效的血藥濃度，提高治療效果，并最大限度減少藥物帶來的毒副作用。所以，在全面了解患者

病情的基礎(chǔ)上，合理根據(jù)患者自身生理周期的變化規(guī)律進(jìn)行給藥，能夠發(fā)揮出藥物的最佳治療效果，加快了患者的康復(fù)速度，并節(jié)約了藥品的使用量，也減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，分析時(shí)辰藥理學(xué)對(duì)臨床合理用藥的重要影響，可以有效指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員在臨床用藥工作中的科學(xué)性和合理性，有力促進(jìn)患者的康復(fù)，具有較高的臨床價(jià)值。在臨床上筆者合理運(yùn)用時(shí)辰藥理學(xué)原理來安排用藥時(shí)間和劑量，力爭(zhēng)用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果，最大限度減少藥物帶給人體的各種不良反應(yīng)。

［1］ 黃俊.時(shí)辰藥理學(xué)與合理用藥問題的分析〔J〕.健康必讀：中旬刊，2012，11（3）：118－119.

［2］ 張秀梅，張毓敏，吳海燕.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥，2013，8（3）：431－432.

［3］ 唐玉亮，周安榮，常剛.時(shí)辰藥理學(xué)與合理用藥〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（15）：90－92.

［4］ 沈潔，李智平.時(shí)辰藥理學(xué)在兒科中的應(yīng)用〔J〕.世界臨床藥物，2008，29（3）：188－190.

［5］ 陳華彪.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2009，18（2）：48－49.

［6］ 饒智輝，林文宏，盧沛珠.淺談時(shí)辰藥理學(xué)與最佳用藥時(shí)間的關(guān)系〔J〕.海峽藥學(xué)，2009，21（8）：158－159.

［7］ 崔衛(wèi)霞.利用時(shí)辰藥理學(xué) 選擇最佳用藥時(shí)間〔J〕.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)：中旬刊，2011，（7）：89－90.