程麗丹,伍三蘭,江一唱

(1.湖北省新華醫(yī)院藥學部臨床藥學室,武漢 430015;2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部臨床藥師培訓基地,武漢 430022;3.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

克拉霉素致精神異常2例

程麗丹1,2,伍三蘭2,江一唱3

(1.湖北省新華醫(yī)院藥學部臨床藥學室,武漢 430015;2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院衛(wèi)生部臨床藥師培訓基地,武漢 430022;3.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)

克拉霉素;不良反應;精神異常

1 病例介紹

病例1:患者,女,77歲,因“煩躁、亂語、繼而出現(xiàn)在地上滾爬及亂摔東西,不能應答等”,以“精神異?！笔罩紊窠泝瓤?。予地西泮(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號:100701)10 mg,靜脈滴注后欠安靜,予氟哌啶醇(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,批號:a110901) 5 mg,肌內注射后漸安靜入睡。體溫36.5℃,呼吸22次·min-1,脈搏80次·min-1,血壓140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),心率80次·min-1。血常規(guī)示白細胞9.0×109·L-1,中性粒細胞比值75%;肝功能:總膽紅素33μmol·L-1,天冬氨酸氨基轉移酶50 U·L-1,丙氨酸氨基轉移酶60 U·L-1;查頭部CT、腦電圖、心電圖、腎功能、血糖、血脂、心肌酶基本正常;患者及其家屬否認患者有精神病及癲 病史。最近用藥史,發(fā)病前3 d,因“急性扁桃體炎”,用克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:20110806) 0.5 g,qd,po,未服用其余藥物。考慮為克拉霉素致精神異常,停服克拉霉素,并予氟哌噻噸美利曲辛片抗焦慮1周,住院3 d后精神癥狀消失,半年隨訪未見精神異常。

病例2:患者,女,68歲,以“間斷左下腹疼痛3年余”住院。13C呼氣試驗示幽門螺桿菌陽性;電子胃鏡示十二指腸球部潰瘍H期,糜爛性胃炎2級。既往無神經系統(tǒng)疾病史和藥物、食物過敏史。予抗幽門螺桿菌三聯(lián)口服治療:埃索美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,批號:1301084)20 mg,qd;阿莫西林鈉膠囊(香港聯(lián)邦制藥,批號:30100206)1 g,bid;克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,批號:236865U)0.5 g,bid。服藥2 d后,患者出現(xiàn)興奮、煩躁、不安和幻覺等癥狀。考慮克拉霉素致精神異?？赡苄源?停用克拉霉素,改用左氧氟沙星片(日本第一制藥株式會社,批號: 1210A07),繼續(xù)服用其他藥物治療。并立即對癥治療,給予地西泮(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號: AII121201)10 mg,肌注;奧氮平片(美國禮來制藥公司,批號:C057563)0.5 mg,po。體溫36℃,呼吸21次·min-1,脈搏90次·min-1,血壓130/80 mmHg,心率90次·min-1。停藥后約10 min患者自訴煩躁和幻覺癥狀減輕。囑多飲水,繼續(xù)觀察?；颊咭归g睡覺安穩(wěn),至凌晨6∶00癥狀消失。后隨訪10 d患者未再出現(xiàn)興奮、幻覺等異常精神癥狀。本例患者口服抗幽門螺桿菌三聯(lián)藥物治療與出現(xiàn)興奮、煩躁、不安和幻覺等精神癥狀反應時間關系明確,期間未并用其他藥物。分別查閱克拉霉素、阿莫西林及埃索美拉唑藥品說明書,引起精神異常等中樞神經系統(tǒng)不良反應均少見。分析各藥物不良反應發(fā)生概率及藥物特性,考慮克拉霉素可能性最大,及時停用了克拉霉素片。該患者停用克拉霉素片后繼續(xù)服用其他藥物,未再出現(xiàn)煩躁不安及幻覺癥狀,說明該患者的精神異常癥狀為克拉霉素片所致不良反應。埃索美拉唑也有引起中樞神經系統(tǒng)不良反應的可能,但患者在繼續(xù)服用過程中并未再發(fā)生此癥狀,故可以排除。但仍不能排除此二藥聯(lián)用增加精神異常的風險性。

2 討論

克拉霉素廣泛用于治療呼吸道感染、非淋菌性泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染以及根治幽門螺桿菌[1]。據(jù)報道,口服克拉霉素常見的不良反應為口腔金屬味、乏力、惡心嘔吐、腹瀉等,但一般不影響治療。而中樞神經系統(tǒng)不良反應少見報道[2-3]。暫時性中樞神經系統(tǒng)的不良反應包括眩暈、頭昏、焦慮、失眠、惡夢、耳鳴、干擾、定向障礙、幻覺、精神障礙和人格障礙[4]。金躍等[5]對克拉霉素不良反應的回顧性研究指出克拉霉素中樞及外周神經系統(tǒng)損害占其總不良反應的9.3%。筆者報道的2例患者均無精神系統(tǒng)疾病既往史,排除繼發(fā)性腦病后確認為藥源性精神異常。以上2個案例提示:①克拉霉素主要由腎臟排泄,老年人腎單位、腎血流量、腎小球濾過率等均下降,這些因素直接影響到藥物的排泄,使藥物在體內蓄積,血藥濃度升高、清除半衰期延長,易引起藥物的蓄積從而產生毒性反應;因此老年人及腎功能有損傷的患者服用克拉霉素應謹慎。②克拉霉素主要由肝藥酶P4503A4同工酶代謝,應盡量避免同一代謝途徑的藥物的聯(lián)用;病例2中埃索美拉唑競爭性抑制CYP3A4,使克拉霉素血藥濃度增高,提高了患者精神異常的風險。③克拉霉素在高劑量時的非線性藥動學特征更明顯;老年人在藥物代謝方面變異性較大;隨年齡增長,肝臟重量減輕、功能性肝細胞數(shù)量減少、肝微粒體酶活性下降等因素使克拉霉素的代謝減慢;特別是在大于每日0.25 g的較大劑量下產生代謝變異的可能性大;本文兩例患者的服用量都偏大,提示醫(yī)師對于老年患者在使用克拉霉素時應適當減小劑量。④對于有中樞神經系統(tǒng)疾病史的患者醫(yī)師處方克拉霉素時需謹慎。⑤注意其他可能引起精神異常疾病的排除,出現(xiàn)精神異常時做必要的實驗室檢查,以排除低鈉血癥、低血糖、嚴重的酸中毒所致的腦病,還要注意有無精神系統(tǒng)陽性體征,必要時行頭部CT檢查,以排除腦部器質性病變。一旦確認藥源性精神異常立即采取停藥及對癥治療措施,盡量減少不良反應給患者帶來的危害。

[1] 王曉梅.克拉霉素的臨床應用及不良反應[J].中國藥業(yè), 2003,12(8):78-79.

[2] 車瑞琴.羅紅霉素、克拉霉素藥物不良反應回顧性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(4):75-76.

[3] 陳金梅,覃煜.克拉霉素致中樞神經系統(tǒng)不良反應一例[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(1):107.

[4] 梁金玉.碘普羅胺致高齡患者中樞神經系統(tǒng)不良反應的護理[J].護理學雜志,2012,27(23):45-46.

[5] 金躍,施玲玲,陳素芹,等.國內紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素藥物不良反應回顧性分析[J].中國新藥與臨床雜志, 2006,25(8):590-595.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.033

R978.1;R969.3

B

1004-0781(2014)12-1656-02

2013-11-15

2014-04-09

程麗丹(1980-),女,湖北黃石人,主管藥師,學士,主要從事臨床藥學工作。電話:(0)18627009339,E-mail: 1214910500@qq.com。

伍三蘭(1981-),女,重慶人,主管藥師,碩士,主要從事臨床藥學工作。電話:027-85351703,E-mail: sanlan2000@163.com。