朱金平

(廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院，解放軍第一七五醫(yī)院藥學(xué)科，福建漳州 363000)

1 臨床資料

病人，男，42歲，10多年前因反復(fù)浮腫于外院就診，行腎穿刺病理活檢，予潑尼松龍(亦名強(qiáng)的松龍)靜脈滴注后，續(xù)予潑尼松(亦名強(qiáng)的松)60 mg,po，qd，腫消退，自行停用潑尼松，此后未復(fù)查尿常規(guī)、腎功能。2003年1月查肌酐3 411.5 μmol/L，尿素86.60 mmol/L，血紅蛋白 59 g/L，入院診斷為“慢性腎功能不全尿毒癥期、慢性腎炎、重度貧血”，給予對癥治療及規(guī)律血液透析4個(gè)月后，于2003-04-30在解放軍第一七五醫(yī)院行同種異體腎臟移植術(shù)。術(shù)后免疫抑制方案為：環(huán)孢素150 mg，po,bid，嗎替麥考酚酯500 mg，po，tid，甲潑尼龍500 mg，ivgtt，qd，用藥3 d，第4天(d 4)劑量減半，d 5改為潑尼松30 mg，po，qd。術(shù)后病人病情平穩(wěn)，貧血改善及腎功能恢復(fù)正常后出院。出院后病人一般情況良好，移植腎區(qū)無腫脹、疼痛，尿量保持在2000 ml/d左右。定期復(fù)查環(huán)孢素血藥濃度(谷濃度)波動(dòng)范圍為187～220 ng/ml，腎功能正常。因長期應(yīng)用環(huán)孢素導(dǎo)致貧血加重，2013年5月開始在本院復(fù)查血紅蛋白約80 g/L，于2013-07-15將環(huán)孢素調(diào)整為他克莫司3 mg，po,bid，繼續(xù)免疫抑制治療。2013-07-16病人口服他克莫司膠囊1 d后，無明顯誘因出現(xiàn)尿頻伴尿量減少，每天大便3～4次，便意明顯，但大便干燥不易解出。2013-07-19復(fù)查尿常規(guī)排除尿路感染，腎功能示：尿素 10.69 mmol/L，肌酐 148.9 μmol/L，其他正常。與 2013-07-10未調(diào)整藥物前變化不大。因無法忍受他克莫司的藥物不良反應(yīng)(ADRs)，故將他克莫司調(diào)整回環(huán)孢素免疫抑制治療，停藥次日病人不適癥狀緩解，未再出現(xiàn)類似反應(yīng)。

2 討 論

他克莫司是從鏈霉菌發(fā)酵物中提取的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2的釋放，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，具有強(qiáng)大的免疫抑制作用，作用強(qiáng)度是環(huán)孢素的10～100倍[1，2]。近年來，他克莫司作為肝、腎移植的一線用藥，已廣泛應(yīng)用于我國器官移植的臨床實(shí)踐中。他克莫司全身用藥可產(chǎn)生腎毒性、神經(jīng)毒性，其他ADRs包括糖代謝紊亂或直接引發(fā)糖尿?。恍碾妶D變化及心動(dòng)過速，肥厚性心肌??；便秘、消化不良及胃腸道出血；關(guān)節(jié)痛或肌痛、四肢浮腫；肝功能異常，凝血功能異常[3]，以及高鉀血癥[4]。該病人ADRs的出現(xiàn)與用藥存在合理的時(shí)間關(guān)系，停藥后ADRs癥狀消失，其他藥物治療方案同前，未再出現(xiàn)類似ADRs，因此推測是他克莫司導(dǎo)致的ADRs。作者查閱藥品說明書及文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，關(guān)于他克莫司引起類似ADRs的相關(guān)報(bào)道較少。本例ADRs提示臨床醫(yī)務(wù)人員在為器官移植病人更改免疫抑制治療方案時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測藥物轉(zhuǎn)換期間ADRs的發(fā)生，及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的ADRs，并采取相應(yīng)的治療措施，避免出現(xiàn)嚴(yán)重后果。臨床在使用他克莫司時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測病人血藥濃度、血肌酐、尿量及肝功能等指標(biāo)，制定安全、合理的個(gè)體化治療方案，以降低ADRs的發(fā)生。

【參考文獻(xiàn)】

[1]張世俊，鄧龍華，趙文麗.他克莫司的臨床應(yīng)用評價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2012，12(4)：292-295.

Zhang ShiJun，Deng LongHua，Zhao WenLi. Evaluation on the clinical application of tacrolimus[J]. Eval Anal Drug-use Hosp China，2012，12(4)：292-295.In Chinese with English abstract.

[2]葉 琴，毛建華，傅海東. 他克莫司與環(huán)孢素A對腎移植術(shù)后患者急性排斥反應(yīng)抑制效果的Meta分析[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，39(1)：92-98.

Ye Qin，Mao JianHua，F(xiàn)u HaiDong. Meta-analysis of inhibitory effectiveness of tacrolimus and ciclosporin on acute rejection in patients after kidney transplatation[J].J Jilin Univ (Med Ed)，2013，39(1)：92-98. In Chinese with English abstract.

[3]史天陸，孫言才，沈愛宗，等. 他克莫司臨床不良反應(yīng)與防治[J]. 中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2009，9(1)：67-69.

Shi TianLu，Sun YanCai，Shen AiZong，etal. Tacro-limus-induced adverse drug reaction and its prevention and treatment[J]. Eval Anal Drug-use Hosp China，2009，9(1)：67-69.In Chinese with English abstract.

[4]王學(xué)彬，徐慧欣，王 卓，等.同種異體腎移植術(shù)后他克莫司致高鉀血癥一例報(bào)告[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2011，11(3)：237-238.

Wang XueBin,Xu HuiXin,Wang Zhou,etal.One case report of patient with hyperkalemia resulting from tacrolimus after renal allograft transplantation[J].Pharm Care Res,2011,11(3):237-238.In Chinese with English title.