李文華 綜述 潘薇 審校

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江哈爾濱150001)

多項(xiàng)研究顯示炎癥在心血管疾病發(fā)揮重要作用[1－3]。在所有的炎癥標(biāo)志物中，C 反應(yīng)蛋白(CRP)已被廣泛研究，目前仍為研究的焦點(diǎn)[3－4]。在過(guò)去的20年里，白細(xì)胞作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單有效及價(jià)廉的檢測(cè)方法倍受關(guān)注。高水平的白細(xì)胞計(jì)數(shù)不僅是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，甚至可以預(yù)測(cè)心血管疾病的預(yù)后[1，5]。最近研究提出在心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中，白細(xì)胞是一項(xiàng)潛在的生物學(xué)標(biāo)志物[6]。

目前研究關(guān)注于不同的白細(xì)胞亞型，與總的白細(xì)胞計(jì)數(shù)相比，特定的亞型(中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞)在心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值。在急慢性心血管疾病中，中性粒細(xì)胞可作為獨(dú)立的預(yù)后因素，有研究試圖解釋這種相關(guān)性的機(jī)制[5]。單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高也可增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。最近，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率越來(lái)越受到關(guān)注，它比白細(xì)胞計(jì)數(shù)或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有更大的預(yù)測(cè)價(jià)值，并逐漸成為心血管疾病的獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)[7－8]。

1 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率對(duì)心血管系統(tǒng)的影響及機(jī)制

1.1 白細(xì)胞對(duì)心血管系統(tǒng)的影響及機(jī)制

目前研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化不僅僅是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積過(guò)程，炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣斑塊的起始、進(jìn)展及破裂全過(guò)程。大量研究顯示，急性心肌梗死患者中有超過(guò)75%的患者其冠狀動(dòng)脈狹窄程度＜50%，動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生破裂、血管痙攣和隨之發(fā)生的血小板黏附、聚集及繼發(fā)性血栓形成是急性心肌梗死發(fā)生的主要病理生理機(jī)制。炎癥和感染能夠?qū)е录凹又匮軗p傷和動(dòng)脈粥樣硬化的形成，炎癥本身亦可促使粥樣斑塊破裂及隨后的血小板聚集、血栓形成。

白細(xì)胞具有變形和吞噬能力，在抵抗疾病和保護(hù)機(jī)體方面發(fā)揮重要作用。急性心肌梗死后白細(xì)胞大量浸潤(rùn)在缺血區(qū)，變形力減弱，通過(guò)毛細(xì)血管速度減慢，更易阻塞缺血區(qū)毛細(xì)血管，加重心肌微循環(huán)障礙;并且梗死灶內(nèi)的白細(xì)胞激活后產(chǎn)生多種遞質(zhì)和氧自由基作用于微循環(huán)，導(dǎo)致微血管無(wú)復(fù)流，心肌細(xì)胞功能障礙等，加重缺血性心肌損傷[9]。

1.2 中性粒細(xì)胞對(duì)心血管系統(tǒng)的影響及機(jī)制

中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的70%，是外周血循環(huán)和免疫系統(tǒng)中含量最豐富的粒細(xì)胞。正常中性粒細(xì)胞的范圍各實(shí)驗(yàn)室有區(qū)別，但中性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)在(2.5～7.5)×109/L屬于正常范圍。非活化的中性粒細(xì)胞在外周血中的平均半衰期為4～10 h。鏡下觀察發(fā)現(xiàn)無(wú)復(fù)流區(qū)的微血管腔內(nèi)有大量的中性粒細(xì)胞聚集，毛細(xì)血管內(nèi)有明顯的紅細(xì)胞淤滯。中性粒細(xì)胞對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的影響機(jī)制可概括為以下幾點(diǎn):(1)急性心肌梗死后大量的中性粒細(xì)胞和血小板進(jìn)入冠狀動(dòng)脈微循環(huán)，黏附于內(nèi)皮表面或移行到周?chē)M織里，釋放氧自由基，蛋白水解酶和促炎介質(zhì)，直接損傷組織和內(nèi)皮;(2)由于中性粒細(xì)胞聚集可堵塞血管腔，引起紅細(xì)胞淤滯，使血流受阻;(3)中性粒細(xì)胞還可引起血小板聚集，機(jī)械性堵塞毛細(xì)血管血流;(4)內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板釋放的縮血管物質(zhì)導(dǎo)致了遠(yuǎn)端微血管的嚴(yán)重痙攣，可加重微血管的管腔狹窄，甚至引起管腔閉塞，使血流受阻，相應(yīng)心肌發(fā)生壞死。

1.3 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率相比于其他炎癥因子對(duì)心血管系統(tǒng)的預(yù)測(cè)優(yōu)勢(shì)

目前關(guān)于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的研究的應(yīng)用范圍極其廣泛，包括早期癌癥的預(yù)測(cè)、化療藥物的敏感性、血管外科手術(shù)病人的危險(xiǎn)分層、區(qū)分非酒精性脂肪肝病人、阿爾茨海默病等。更早的報(bào)道甚至提出其可以作為闌尾炎的診斷標(biāo)志物[10－13]。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率是中性粒細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞數(shù)目絕對(duì)值的比值，所以?xún)H需要檢測(cè)患者的血白細(xì)胞就可以測(cè)得。由此可見(jiàn)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的大小是由炎癥導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞數(shù)和機(jī)體“保護(hù)機(jī)制”產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞數(shù)目相對(duì)值決定的。因此較高的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率代表機(jī)體炎癥反應(yīng)亢進(jìn)。顯而易見(jiàn)，此數(shù)值對(duì)由亞急性炎癥導(dǎo)致的心血管疾病或動(dòng)脈粥樣硬化有重要的參考價(jià)值。鈣超載是導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死的重要機(jī)制之一，而升高的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與高血鈣有一定相關(guān)性且可能互為因果。

2 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與心血管疾病患者預(yù)后關(guān)系的研究現(xiàn)狀

2.2 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在穩(wěn)定型冠心病患者中的作用

中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率升高與冠心病的危險(xiǎn)因素有相互作用，可獨(dú)立地預(yù)測(cè)穩(wěn)定型冠心病的發(fā)生、進(jìn)展及死亡[7－8，10－12]。Horne 等[7]首次提出中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在穩(wěn)定型冠心病中的顯著作用。在這項(xiàng)前瞻性觀察性研究中，超過(guò)3 000位未合并急性心肌梗死的患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查，且隨訪超過(guò)6年。用Cox回歸評(píng)估白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)死亡或心肌梗死的預(yù)測(cè)能力?？偟陌准?xì)胞計(jì)數(shù)被證實(shí)是冠心病患者或高危患者發(fā)生死亡或心肌梗死的獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子，但是高的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)或低的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)有更高的預(yù)測(cè)能力。最強(qiáng)的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子是中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率。他們認(rèn)為白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)時(shí)與超敏C反應(yīng)蛋白相似，甚至比超敏C反應(yīng)蛋白更高[7]。另一項(xiàng)前瞻性研究針對(duì)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病的患者，與已確立的危險(xiǎn)因素相比，分析了不同的白細(xì)胞亞型對(duì)心臟事件的預(yù)測(cè)能力。他們?cè)u(píng)估了422位患者的總的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和其他的炎癥標(biāo)志(CRP、血清鐵)以及已確立的危險(xiǎn)因素[空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)]和低密度脂蛋白(LDL)。隨訪3年發(fā)現(xiàn)，高的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率(5.19±3.81)聯(lián)合CRP、左室射血分?jǐn)?shù)、空腹血糖、HDL和血清鐵與增加的心源性死亡和非致死性心肌梗死呈顯著的相關(guān)性(P=0.02)。未發(fā)生心臟事件的概率，第一個(gè)三分位數(shù)(1.23 ±0.26)為 99%，第二個(gè)三分位數(shù)(2.05 ±0.29)為 96.5%，第三個(gè)三分位數(shù)(5.19 ± 3.81)為88.8%[8]。

在一項(xiàng)大型亞洲高?；颊叩年?duì)列研究中(合并糖尿病和代謝綜合征的患者)，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率和代謝性綜合征及缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素相關(guān)[12]。有人在800多位成人患者中對(duì)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率和其他已確定的心血管疾病的間接標(biāo)志物如冠狀動(dòng)脈鈣化積分做了相關(guān)研究。動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)脈硬化的程度是通過(guò)臂踝脈搏波速度和冠狀動(dòng)脈鈣化積分來(lái)測(cè)定，這與中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率相關(guān)，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率≥2.5組的患者積分較高(臂踝脈搏波速度P＜0.001，冠狀動(dòng)脈鈣化積分P=0.032)[11]。Kalay等對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展做了一項(xiàng)有趣的研究，他們發(fā)現(xiàn)冠心病患者再次行冠狀動(dòng)脈造影檢查時(shí)，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化非進(jìn)展組相比，進(jìn)展組的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率明顯較高[(5.0 ±5.1)vs(3.2 ± 3.0);P=0.001]，且中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率高的患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展率明顯較高(56%vs 39%;P=0.03)。

2.3 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的作用

急性冠狀動(dòng)脈綜合征在急診科中是最常見(jiàn)的疾病，它的危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)價(jià)尤為重要。臨床上有許多積分系統(tǒng)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)價(jià)。盡管許多研究闡明中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的作用，這些積分系統(tǒng)并不包括中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率較高組的院內(nèi)病死率(8.5%vs 1.8%;P=0.013)和6 個(gè)月病死率(11.5%vs 2.5%;P＜0.001)明顯高于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率較低的組[13]。行冠狀動(dòng)脈造影檢查的冠心病患者平均隨訪32個(gè)月，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率低的組(1.7±0.5)有較高的生存率，在中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率≥(3.2 ±0.6)的患者中，病死率高(P＜0.000 1)[14]。經(jīng)過(guò)年齡、慢性阻塞性肺疾病、左室射血分?jǐn)?shù)、血紅蛋白、肌酐和損害嚴(yán)重程度校正后，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率可作為冠心病患者長(zhǎng)期病死率的獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子(HR=1.85，P=0.01)[14]。一項(xiàng)關(guān)于非裔美國(guó)人的研究顯示，行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后隨訪3.6年，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率≥3.5的組的病死率為31.1%，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率＜3.5的組的病死率只有10.4%(P＜0.001)[15]。

在非ST段抬高性心肌梗死患者中，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率＞4.7組的病死率(29.8%vs 8.4%)明顯高于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率 ＜3.4(P＜0.000 1)[16]。在 ST段抬高性心肌梗死的患者中，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率最大值組的長(zhǎng)期病死率(47.9%vs 6.4%)明顯高于中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率最小值組[17]。與中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率低和沒(méi)有貧血的ST段抬高性心肌梗死患者及中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率低但有貧血的ST段抬高性心肌梗死患者相比，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率高和有貧血的患者6個(gè)月的病死率會(huì)更高(P=0.036)[18]。這很清楚地表明血紅蛋白與中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的聯(lián)合應(yīng)用為行PCI的ST段抬高性心肌梗死的患者提供了重要的危險(xiǎn)分層依據(jù)。

總之，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率一致被認(rèn)為是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者短期和長(zhǎng)期的危險(xiǎn)因素，但是Kruketal等持有相反的觀點(diǎn)。這項(xiàng)研究包括1 000多位ST段抬高性心肌梗死患者，且研究提示只有高敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞數(shù)目可以獨(dú)立地預(yù)測(cè)ST段抬高性心肌梗死患者的早期預(yù)后[19]。

3 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在其他類(lèi)型心血管疾病中的作用

3.1 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在心律失常中的作用

炎癥與心房顫動(dòng)的聯(lián)系已經(jīng)眾所周知[2]，且被廣泛研究。盡管目前已經(jīng)證實(shí)各種炎癥標(biāo)志物與心房顫動(dòng)的發(fā)生、復(fù)發(fā)和預(yù)后有關(guān)，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與心房顫動(dòng)的關(guān)系在這些患者中還沒(méi)有得到深入的研究。在其他類(lèi)型心律失常中，尤其是室性心律失常，炎癥和炎癥標(biāo)志物的聯(lián)系尚不明確且存在爭(zhēng)議[20－21]。Chatterjee 等[22]對(duì)經(jīng)過(guò) PCI治療的患者進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)升高白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和升高的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率對(duì)室性心律失常有預(yù)測(cè)意義。比較PCI過(guò)程中發(fā)生室性心律失常的患者和隨機(jī)對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)前一組有較高的白細(xì)胞數(shù)(14 344 vs 6 852，P=0.004)、較高的中性粒細(xì)胞數(shù)(75.79%vs 58.06%，P＜0.000 1)及較高的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率(3.79%vs 1.56%，P＜0.000 1)。以上說(shuō)明尚沒(méi)有充分的證據(jù)證明中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率和不同類(lèi)型心律失常相關(guān)。

3.2 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率在心力衰竭中的作用

已有研究顯示炎癥因子如升高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)與心力衰竭的住院率和病死率相關(guān)[23]。另外，中性粒細(xì)胞增多癥與急性心肌梗死患者發(fā)生急性失代償性心力衰竭相關(guān)[24－25]。在一項(xiàng)回顧性研究中，心肌梗死后4 d內(nèi)進(jìn)展為心力衰竭的患者入院時(shí)伴有中性粒細(xì)胞增多癥(中性粒細(xì)胞百分率＞65%)，未進(jìn)展為心力衰竭的患者則為45%[26]。有研究顯示低淋巴細(xì)胞血癥是心力衰竭病死率的預(yù)測(cè)因子[26]。

雖然中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的升高與心力衰竭發(fā)生率及其預(yù)后的關(guān)系還不盡明了，但最近的大規(guī)模臨床前瞻性研究顯示，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率可以作為充血性心力衰竭患者發(fā)生代謝紊亂及長(zhǎng)期生存率的重要參考指標(biāo)。對(duì)超過(guò)1 000例急性失代償性心力衰竭患者為期26個(gè)月的隨訪中，發(fā)現(xiàn)的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與病死率的相關(guān)性，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率為 9.6(7.6 ～13.1)、5.1(4.5 ～5.8)以及 2.8(2.2 ～3.8)的患者的病死率分別是32.8%、23.2%、14.2%(P＜0.001)[27]。與此同時(shí)，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率≥7.6的急性失代償性心力衰竭患者30 d內(nèi)再入院率顯著增高[27]。

3.3 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后預(yù)后的關(guān)系

中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率是炎癥及生理應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的一個(gè)整合數(shù)據(jù)參數(shù)，可以作為預(yù)測(cè)心房顫動(dòng)術(shù)后及冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(CABG)患者愈后的參考指標(biāo)。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率顯著升高的患者CABG術(shù)后病死率增高。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率升高與CABG術(shù)后預(yù)后差相關(guān)。Gibson等[28]對(duì)CABG患者做了為期3.6年的隨訪，結(jié)果顯示中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率＞3.36(P＜0.001)的患者病死率(HR1.13，P＜0.001)明顯升高。在隨后的群組前瞻性研究中，他們發(fā)現(xiàn)在非急診CABG發(fā)生心房顫動(dòng)持續(xù)超過(guò)30 s的患者術(shù)前中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率顯著高于平均值(3.0 vs 2.4，P＜0.001)，并且其術(shù)后的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率仍較平均值高(第2天，9.2 vs 7.2，P＜0.001)[29]。

盡管文中的舉證有很多缺點(diǎn)及不足，但大量的事實(shí)證明，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與各種心血管疾病及其預(yù)后之間存在明確相關(guān)性的觀點(diǎn)是毋庸置疑的。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率數(shù)值經(jīng)濟(jì)、容易獲得，可以作為各種心血管疾病患者危險(xiǎn)性分層的參考指標(biāo)，所以有很大的臨床應(yīng)用價(jià)值。與其他炎癥標(biāo)志物相比，中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率的優(yōu)勢(shì)在于其更少地受到各種生理狀況的影響。它整合了兩種重要的并且相反路徑的炎癥因子信息，這可以提高其作為危險(xiǎn)分層指標(biāo)的準(zhǔn)確性。相信更多的大量臨床隨機(jī)研究可以使中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與心血管疾病危險(xiǎn)分層之間的相關(guān)性更加明確。

相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，生物標(biāo)志物研究必定會(huì)對(duì)臨床醫(yī)療帶來(lái)巨大進(jìn)步，對(duì)疾病的認(rèn)知及管理帶來(lái)理論上的創(chuàng)新。生物標(biāo)志物已經(jīng)被應(yīng)用于臨床診斷，同時(shí)也可以用來(lái)預(yù)測(cè)長(zhǎng)期或短期預(yù)后。他們將幫助臨床醫(yī)生盡早發(fā)現(xiàn)高危人群，并及時(shí)預(yù)防這類(lèi)疾病的發(fā)生。希望更多的有臨床應(yīng)用價(jià)值的生物標(biāo)志物能被發(fā)掘出來(lái)。在未來(lái)數(shù)年內(nèi)，這些生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用將會(huì)大大減低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低醫(yī)療成本。對(duì)心血管疾病而言，如中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率一樣經(jīng)濟(jì)、實(shí)效、易得、有應(yīng)用價(jià)值的生物標(biāo)志物在未來(lái)幾年必定會(huì)大量出現(xiàn)并產(chǎn)生巨大的應(yīng)用潛力。

[1]Ates AH，Canpolat U，Yorgun H，et al.Total white blood cell count is associated with the presence，severity and extent of coronary atherosclerosis detected by dual－source multislice computed tomographic coronary angiography[J].Cardiol J，2011，18(4):371－377.

[2]Aviles RJ，Martin DO，Apperson－Hansen C，et al.Infammation as a risk factor for atrial fbrillation[J].Circulation，2003，108(24):3006－3010.

[3]Buckley DI，F(xiàn)u R，F(xiàn)reeman M，et al.C－reactive protein as a risk factor for coronary heart disease:a systematic review and meta－analyses for the U.S.Preventive Services Task Force[J].Ann Intern Med，2009，151(7):483－495.

[4]Ridker PM，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C－reactive protein[J].N Engl J Med，2008，359(21):2195－2207.

[5]Guasti L，Dentali F，Castiglioni L，et al.Neutrophils and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes and/or cardiac revascularisation.A systematic review on more than 34，000 subjects[J].Thromb Haemost，2011，106(4):591－599.

[6]Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Centers for Disease Control and Prevention;American Heart Association.Markers of infammation and cardiovascular disease:application to clinical and public health practice:a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J].Circulation，2003，107(3):499－511.

[7]Horne BD，Anderson JL，John JM，et al.Intermountain Heart Collaborative Study Group.Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk[J].J Am Coll Cardiol，2005，45(10):1638－1643.

[8]Papa A，Emdin M，Passino C，et al.Predictive value of elevated neutrophillymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease[J].Clin Chim Acta，2008，395(1－2):27－31.

[9]Mallappa S，Sinha A，Gupta S，et al.Preoperative neutrophil to lymphocyte ratio ＞ 5 is a prognostic factor for recurrent colorectal cancer[J].Colorectal Dis，2013，15(3):323－328.

[10]Kalay N，Dogdu O，Koc F，et al.Hematologic parameters and angiographic progression of coronary atherosclerosis[J].Angiology，2012，63(3):213－217.

[11]Park BJ，Shim JY，Lee HR，et al.Relationship of neutrophil－lymphocyte ratio with arterial stiffness and coronary calcium score[J].Clin Chim Acta，2011，412(11－12):925－929.

[12]Tsai JC，Sheu SH，Chiu HC，et al.Association of peripheral total and differential leukocyte counts with metabolic syndrome and risk of ischemic cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2007，23(2):111－118.

[13]Tamhane UU，Aneja S，Montgomery D，et al.Association between admission neutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with acute coronary syndrome[J].Am J Cardiol，2008，102(6):653－657.

[14]Duffy BK，Gurm HS，Rajagopal V，et al.Usefulness of an elevated neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long－term mortality after percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol，2006，97(7):993－996.

[15]Poludasu S，Cavusoglu E，Khan W，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio as a predictor of long－term mortality in African Americans undergoing percutaneous coronary intervention[J].Clin Cardiol，2009，32(12):E6－E10.

[16]Azab B，Zaher M，Weiserbs KF，et al.Usefulness of neutrophil to lymphocyte ratio in predicting short－and long－term mortality after non－ST－elevation myocardial infarction[J].Am J Cardiol，2010，106(4):470－476.

[17]Nú?ez J，Nú?ez E，Bodí V，et al.Usefulness of the neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long－term mortality in ST segment elevation myocardial infarction[J].Am J Cardiol，2008，101(6):747－752.

[18]Cho KH，Jeong MH，Ahmed K，et al.Value of early risk stratifcation using hemoglobin level and neutrophil－to－lymphocyte ratio in patients with ST－elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol，2011，107(6):849－856.

[19]Kruk M，Przyluski J，Kali?czuk ?，et al.Association of non－specifc infammatory activation with early mortality in patients with ST－elevation acute coronary syndrome treated with primary angioplasty[J].Circ J，2008，72(2):205－211.

[20]Konstantino Y，Kusniec J，Reshef T，et al.Infammatory biomarkers are not predictive of intermediate－term risk of ventricular tachyarrhythmias in stable CHF patients[J].Clin Cardiol，2007，30(8):408－413.

[21]Wu KC，Gerstenblith G，Guallar E，et al.Combined cardiac magnetic resonance imaging and C－reactive protein levels identify a cohort at low risk for defbrillator frings and death[J].Circ Cardiovasc Imaging，2012，5(2):178－186.

[22]Chatterjee S，Chandra P，Guha G，et al.Pre－procedural elevated white blood cell count and neutrophil－lymphocyte(N/L)ratio are predictors of ventricular arrhythmias during percutaneous coronary intervention[J].Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets，2011，11(2):58－60.

[23]Engstr?m G，Melander O，Hedblad B.Leukocyte count and incidence of hospitalizations due to heart failure[J].Circ Heart Fail，2009，2(3):217－222.

[24]Arruda－Olson AM，Reeder GS，Bell MR，et al.Neutrophilia predicts death and heart failure after myocardial infarction:a community－based study[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2009，2(6):656－662.

[25]Kyne L，Hausdorff JM，Knight E，et al.Neutrophilia and congestive heart failure after acute myocardial infarction[J].Am Heart J，2000，139(1 pt 1):94－100.

[26]Rudiger A，Burckhardt OA，Harpes P，et al.The relative lymphocyte count on hospital admission is a risk factor for long－term mortality in patients with acute heart failure[J].Am J Emerg Med，2006，24(4):451－454.

[27]Uthamalingam S，Patvardhan EA，Subramanian S，et al.Utility of the neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long－term outcomes in acute decompensated heart failure[J].Am J Cardiol，2011，107(3):433－438.

[28]Gibson PH，Croal BL，Cuthbertson BH，et al.Preoperative neutrophil－lymphocyte ratio and outcome from coronary artery bypass grafting[J].Am Heart J，2007，154(5):995－1002.

[29]Gibson PH，Cuthbertson BH，Croal BL，et al.Usefulness of neutrophil/lymphocyte ratio as predictor of new－onset atrial fbrillation after coronary artery bypass grafting[J].Am J Cardiol，2010，105(2):186－191.