秦海艷,張 赟,王國(guó)如(淮安市第一人民醫(yī)院藥劑科,淮安 223300)
患者,女性,55歲,因結(jié)腸癌術(shù)后9年復(fù)發(fā)化療,于2014年4月1日入院行第3周期化療?;颊?年前曾行結(jié)腸癌切除術(shù),術(shù)后未予化療,既往有闌尾切除病史和胸腺肽過敏史。 2014年2月6日因2個(gè)月前上腹痛隱痛不適來(lái)我院就診,腹部CT示脾臟占位,腹腔軟組織結(jié)節(jié)腫塊,考慮轉(zhuǎn)移瘤,左側(cè)胸腔積液,診斷為結(jié)腸癌脾轉(zhuǎn)移及腹腔轉(zhuǎn)移,2月13日與3月8日分別給予奧沙利鉑200 mg,第1天添加亞葉酸鈣100 mg,第1~5天添加氟尿嘧啶0.75 g。第1~5天靜滴化療,化療過程順利,無(wú)特殊不良反應(yīng)。
查體:體溫 37 ℃,脈搏 61次·min-1,呼吸 26次·min-1,血壓 127/69 mmHg。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)未見異常,心電圖正常,2014年4月6日,患者繼續(xù)進(jìn)行第3次化療,當(dāng)日約10時(shí)30分給予50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL+奧沙利鉑200 mg(生產(chǎn)廠家:南京制藥廠,生產(chǎn)批號(hào)1404121)靜脈滴注,滴速40滴·min-1,持續(xù)約3 h,靜滴結(jié)束后約5 min,患者突然出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難并伴有喉鳴音,立即予以地塞米松5 mg靜脈注射,鹽酸異丙嗪25 mg肌肉注射,并給予吸氧3 L·min-1,20 min后測(cè)脈搏 64次·min-1,呼吸 20次·min-1,血壓 119/64 mmHg,患者呼吸困難及喉鳴音稍好轉(zhuǎn),30 min后呼吸困難緩解,喉鳴音消失。
奧沙利鉑是具有廣譜抗腫瘤活性的第3代鉑類藥物,臨床多用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌的治療[1-2]。奧沙利鉑突出的毒性是外周感覺神經(jīng)毒性[3]。臨床癥狀可以分為兩類:一類是急性神經(jīng)毒性,即迅速發(fā)作的對(duì)寒冷敏感的末梢神經(jīng)感覺異?;蚋杏X障礙,如指趾末端麻木或感覺減退,口腔咽喉部位感覺遲鈍等;另一類是多周期用藥后出現(xiàn)的蓄積性遲發(fā)型感覺神經(jīng)障礙,即劑量累積性所致的外周神經(jīng)病變,表現(xiàn)為深淺感覺的缺失和功能減弱。累計(jì)用藥劑量越多,感覺障礙持續(xù)時(shí)間也會(huì)越長(zhǎng)。
該例奧沙利鉑引起的嚴(yán)重喉痙攣在臨床時(shí)有發(fā)生[4-8],但其引起不良反應(yīng)的特點(diǎn)通常是在應(yīng)用幾個(gè)療程后出現(xiàn),其機(jī)制尚不清楚,可能與非免疫介質(zhì)組胺或細(xì)胞因子的釋放有關(guān)[9]。本例患者在前2個(gè)周期沒有特殊不適,第3 周期突然出現(xiàn)呼吸困難伴喉鳴音癥狀。由于奧沙利鉑引起的急性神經(jīng)毒性與冷刺激明確相關(guān),因此,首要的預(yù)防措施就是避免冷刺激,尤其在給藥的最初1~2 h內(nèi),應(yīng)該嚴(yán)格避免任何冷刺激[10],包括喝冷飲和呼吸冷空氣,甚至接觸冷的物品等,在靜滴前后密切監(jiān)測(cè)患者的體征,對(duì)于已發(fā)生過威脅生命的反應(yīng)的患者,可考慮換用化療方案。
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