蔡海鵬 陳良友 林祖近 宋偉 陳磊 但秋紅 陳婉斐 李招云

血清脂聯(lián)素水平與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關性研究

蔡海鵬 陳良友 林祖近 宋偉 陳磊 但秋紅 陳婉斐 李招云

目的觀察冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）患者血清脂聯(lián)素（APN）水平的變化，探討兩者的相關性。方法采用TIMI計幀法（TFC）作為測定CSFP的指標，將入選病例分為CSFP組（觀察組）及無CSFP現(xiàn)象（對照組）兩組。觀察組106例，對照組100例，均排除既往冠心病及其他類型心臟病。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清APN的含量。分析血清APN與冠狀動脈血流TFC之間的相關性。結果觀察組的血清APN水平[（8.2±2.74）mg/L]明顯低于對照組[（11.3± 3.0）mg/L]，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。血清APN與CSFP呈負相關（r=-0.56，P＜0.01）,高血壓、吸煙占比觀察組明顯高于對照組（均P＜0.05）。結論血清APN水平與CSFP之間存在相關性，同時發(fā)現(xiàn)高血壓及吸煙也與CSFP有關。

脂聯(lián)素；冠狀動脈慢血流；TIMI計幀法

冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（CSFP）是經冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn)心外膜冠狀動脈未見狹窄，而遠端血流灌注延遲的現(xiàn)象。目前發(fā)現(xiàn)存在CSFP的患者遠期發(fā)生心肌缺血、急性冠狀動脈綜合征甚至急性心肌梗死、室性心律失常致猝死的概率增加[1]。但關于冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的病理生理機制仍不明確，給治療及預防帶來困難。脂聯(lián)素（APN）是由脂肪細胞合成并分泌的一種血漿蛋白，在能量代謝、胰島素抵抗、炎癥反應及動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展等生理病理過程中發(fā)揮重要的調節(jié)作用。本研究旨在探討血清APN水平與CSFP的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料2011年9月至2013年9月在我院因胸悶、胸痛疑診為冠心病并行冠狀動脈造影發(fā)現(xiàn)存在CSFP患者106例（觀察組），其中男性59例，女性47例，年齡35～81（56.13±10.02）歲。在冠狀動脈造影正常者（612例）中，利用計算機產生的隨機數(shù)以簡單隨機化分組法抽取正常冠狀動脈者100例為對照組，其中男性52例，女性48例，年齡38～77（54.72±9.21）歲。排除標準：既往有心臟瓣膜病史，發(fā)生過疑似心肌梗死、心力衰竭、周圍血管病變、近期有感染、合并肝肺腎功能不全、心房顫動及其他心律失常者。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈造影方法及CSFP的判定選擇性冠狀動脈造影采用Judkins法,入路途徑為經橈動脈途徑。造影前24h未使用硝酸酯類藥物。左前降支（LAD）和左旋支（LCX）分析采用右前斜位或左前斜位加足位投照，右冠狀動脈（RCA）采用左前斜位加頭位投照。由2位經驗豐富的醫(yī)師獨立完成判讀。若有不一致，則請第3位醫(yī)師判讀。影像采集速度：30幀/s，將造影劑進入各支血管開口定義為首幀；造影劑到達LAD和LCX末梢或RCA后降支末梢為末幀。2個幀值之差，即為該血管的TIMI血流幀數(shù)（TFC）值。根據(jù)Gibson等[2]的研究將大于任一冠狀動脈正常血流速度的2個標準差[LAD（36.2±2.6）幀，LCX（22.2±4.1）幀，RCA（20.4±3.0）幀]定義為CSFP；在正常血流速度的2個標準差之內則認為冠狀動脈血流速度正常。

1.2.2 APN檢測方法按實驗要求清晨采集空腹肘靜脈血3ml，室溫靜置30 min，3 000r/min離心分離血清，收集上清于-20℃冰箱保存。APN測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，試劑盒購自美國TPI試劑公司。檢測嚴格按照說明書操作,經孵育、洗板、酶標、再洗板、顯色、酶標儀測定等步驟得出結果。酶標儀為芬蘭產MultiskanMK3酶標儀、Wellwash4MK2洗板機。

1.2.3 觀察指標記錄所有研究對象的吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)（BMI）、高血壓、糖尿病、血脂水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血常規(guī)、肌酐（Cr）等指標。其中血脂項目包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），血常規(guī)包括白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT），各項生化指標均由我院中心實驗室完成。

1.2.4 隨訪所有入選對象隨訪6個月，記錄臨床不良心血管事件的發(fā)生率，包括：心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建、缺血性胸悶胸痛發(fā)作次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)及百分率表示，比較采用χ2檢驗。CSFP相關因素的分析采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較見表1。

由表1可見，兩組一般資料中除吸煙及高血壓差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）外，余差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組間的冠狀動脈血流速度及APN濃度比較見表2。

由表2可見，觀察組冠狀動脈三支主要血管的血流速度均明顯慢于對照組（均P＜0.01），同時APN濃度明顯低于對照組（P＜0.01）。APN濃度與TFC幀數(shù)呈負相關（r=-0.62，P＜0.01）。

2.3 CSFP相關因素分析見表3。

由表3可見，Logistic回歸納入自變量包括：APN濃度、年齡、吸煙、飲酒、BMI、糖尿病、高血壓、血脂，結果顯示：高血壓、吸煙與CSFP呈正相關（r=0.32、0.40，均P＜0.05），血清APN水平與CSFP呈負相關（r=-0.56，P＜0.05）。

2.4 隨訪結果觀察組有19例次（17.9%）再發(fā)胸部不適癥狀，對照組有3例次（3.0%）再發(fā)作，兩組差異有統(tǒng)計學意義（t=6.81，P＜0.05）。兩組均無心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建事件的發(fā)生。

3 討論

CSFP于1972年由Tambe首先報道[3]。隨著冠狀動脈造影的普及，CSFP現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)日益增多，其對患者的危害也越來越受到重視。本研究發(fā)現(xiàn)慢血流者隨訪6個月時發(fā)生胸悶等臨床相關癥狀的比例（17.9%）明顯高于正常血流者（3.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，因此認為CSFP對于患者的生活質量有不良影響，增加臨床癥狀的發(fā)生率。本研究兩組均未發(fā)生心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建事件，可考慮進一步增加樣本量及隨訪時間以提高發(fā)現(xiàn)問題的能力。

目前關于CSFP的病理生理機制的相關研究較多，但仍不明確。Sezgin等[4]首先提出慢血流患者內皮源性一氧化氮減少，導致內皮功能受損。Sezgin等[5]研究提示慢血流患者肱動脈血管舒張因子（主要為內源性一氧化氮）明顯減少，間接提及內皮功能障礙。Hattori等[6]研究發(fā)現(xiàn)，APN可以誘導平滑肌內皮細胞上的內皮一氧化氮合酶（eNOS）的活化，并可上調平滑肌內皮細胞上的內皮eNOS基因表達水平，從而可以產生更多的一氧化氮。Hiroyuki等[7]報道APN可保護過氧化物對內皮的損傷，促進eNOS合成一氧化氮，從而有利于血管舒張?？梢姡珹PN具有一定的內皮保護功能。Ouchi等[8]通過對高血壓患者及APN基因敲除小鼠的血管舒張反應的研究，認為APN可成為內皮功能紊亂的標志。而以上觀點均提示APN與CSFP可能的病理生理機制有著重要的聯(lián)系，Selcuk等[9]通過ELISA法測定慢血流患者血漿脂聯(lián)素水平較正常者明顯降低，且通過測定血清脂聯(lián)素水平可對CSFP有較強的預測作用。

本研究也發(fā)現(xiàn)CSFP的發(fā)生與吸煙、高血壓呈正相關，與血清APN水平呈負相關，而與年齡、飲酒、BMI、糖尿病、血脂等無明顯相關。分析原因考慮可能是吸煙及高血壓均可導致血管內皮功能紊亂，從而出現(xiàn)慢血流現(xiàn)象。另外，本研究發(fā)現(xiàn)血清APN水平與冠狀動脈血流TIMI幀數(shù)呈顯著負相關，慢血流患者的血清APN水平明顯低于血流正常者，且血清APN水平為慢性流的獨立危險因素，與以往研究相符，且進一步分析發(fā)現(xiàn)冠狀動脈TIMI血流幀數(shù)與血清APN水平呈負相關，分析可能的原因考慮與APN有以下功能有關：（1）APN是具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用。（2）當血管內皮受損時，APN通過與血管壁內膜下膠原相互作用，在動脈內膜受損處聚集，可幫助受損內皮的修復。（3）APN抑制腫瘤壞死因子介導的單核細胞聚集及內皮細胞-白細胞粘附因子及血管細胞粘附因子、細胞間粘附因子的表達，保護內皮功能。（4）APN可抑制受損血管壁內皮細胞多種生長因子的分泌，從而抑制平滑肌細胞的增殖與遷移。提示APN水平可初步預測CSFP的發(fā)生。

[1]張紅雨，王佩顯，曹艷君，等.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的臨床研究[J].臨床薈萃,2009，24（10）：885-886.

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The relationship between serum adiponectin concentration and coronary slow flow phenomenon

CAI Haipeng,CHEN Liangyou,LIN Zujin,et al.
Department of Cardiology,Taizhou Central Hospital,Taizhou 318000，China

CAI Haipeng,E-mail：chp93158@163.com

ObjectiveTo explore the change of serum adiponectin(APN)concentration in patients with coronary slow flow(CSF)phenomenon and the relationship between serum APN and coronary flow.Methods206 cases without coronary artery disease and other heart diseases were divided into CSF group(n=106)and controlgroup(n=100)based on TIMIframe count(TFC).Serum APN was measured by enzyme-linked immunosorbent assay.The relationship between serum APN and TFC was evaluated.ResultsThe serum APN concentration was significantly lower in CSF group than in control group[ (8.2±2.74)mg/Lvs.(11.3±3.0)mg/L,P＜0.01].TFC was negatively correlated with serum APN(r=-0.56,P＜0.01).The ratios ofhypertension and smoking were significantly higher in CSF group than in controlgroup(all P＜0.05).ConclusionThere is an obvious correlation between serum APN concentration and CSF.Hypertension and smoking are also associated with CSF.

Adiponectin;Coronary slow flow phenomenon;TIMI frame count

2014-02-02）

（本文編輯：楊麗）

318000浙江省臺州市中心醫(yī)院心內科、中心實驗室（李招云）

蔡海鵬，E-mail：chp93158@163.com