張丁丁，劉芳超，姜雪，黃建鳳

血壓變異與動態(tài)動脈硬化指數的關系探討*

張丁丁，劉芳超，姜雪，黃建鳳

目的：探討血壓變異與動態(tài)動脈硬化指數（AASI）的關系。

動態(tài)動脈硬化指數；血壓波動性；晝夜節(jié)律；血壓晨峰

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:607.)

動脈硬化是高血壓血管損傷的一種表現，也是心血管事件的中間過程，是心血管疾病發(fā)病和死亡以及全因死亡的獨立危險因素[1-3]，成為了國內外近年來研究的熱點，我國動脈硬化患病率處于較高水平[4]。脈搏波傳導速度是目前被普遍接受的測量動脈硬化的方法，其重復性和一致性都很好，被認為是測量動脈硬化的金標準，但是由于這項技術的設備昂貴以及需要專業(yè)人員，限制了它在臨床和科研工作中的應用[5]。2006年，有學者提出可以采用動態(tài)動脈硬化指數（AASI）反映動脈硬化的程度，AASI利用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測的數據得出，計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數，基于的原理為硬化的血管，比正常血管在相同的射血量會引起更高的收縮壓，而舒張壓升高較少，甚至降低，所以回歸系數減小，而AASI增大[6,7]。本研究對此展開進一步探討，闡明AASI與血壓變異之間的關系，為更好地應用這一指標提供新的證據。

1 資料與方法

研究對象：所有研究對象均于2011-01至2011-06在我院進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，且均未服用降壓藥物，無繼發(fā)性高血壓，無嚴重的心腦血管疾病及腎臟疾病，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測有效讀數需大于75%，共納入研究對象280例。記錄研究對象的年齡、性別、身高、體重，并計算其體重指數。按照24 h平均收縮壓≥130 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥80 mmHg，將研究對象分為高血壓者和血壓正常者。

24 h動態(tài)血壓監(jiān)測：所有研究對象都由專業(yè)人員于早晨8:00至10:00佩戴24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀（Spacelab 90127），佩戴24～25 h后取下。動態(tài)血壓監(jiān)測儀設定，6:00至22:00為白晝，測量頻率為1次/20分，22:00至次日6:00為夜間，測量頻率為1次/30分。在動態(tài)血壓監(jiān)測期間，研究對象按日常活動，但避免洗澡、劇烈運動等。

血壓變異指標:血壓波動性即24 h血壓標準差。血壓晨峰即醒后2 h內收縮壓的平均值減去夜間最小收縮壓及其前后2次收縮壓的平均值[8]。根據血壓晨峰的75%百分位數將研究對象分為：血壓晨峰≥28.4 mmHg即血壓晨峰者，和血壓晨峰＜28.4 mmHg即非血壓晨峰者。夜間血壓下降率血壓晝夜節(jié)律分型：夜間血壓下降率＜0為反杓型，≥0且＜10%為非杓型，≥10%且＜20%為杓型，≥20%為超杓型。

AASI計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。定量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；定性資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關分析采用Pearson相關系數。多因素分析采用多元線性回歸分析。所有統(tǒng)計學檢驗均為雙向，且P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1研究對象一般資料及24 h動態(tài)血壓

280例研究對象平均年齡為（50.4±13.3）歲，其中男性161例，高血壓患者138例，24 h平均收縮壓（122.4±12.2）mmHg，24 h平均舒張壓（78.2±9.4）mmHg，AASI平均值為0.39±0.14。表1

表1 280例研究對象的一般資料及24 h動態(tài)血壓

表1 280例研究對象的一般資料及24 h動態(tài)血壓

注：1 mmHg=0.133 kPa

項目 數值 項目 數值年齡 (歲) 50.4±13.3 夜間舒張壓下降率 (%) 10.59±7.63男性[例 (%)] 161 (57.5) 夜間平均動脈壓下降率 (%) 8.8±7.1身高 (cm) 167.0±9.3 晝夜節(jié)律[例 (%)]體重 (kg) 71.1±12.3 杓型 101 (36.07)體重指數 (kg/m2) 25.5±4.1 反杓型 34 (12.14)高血壓[例 (%)] 138 (49.3) 非杓型 131 (46.79) 24 h平均收縮壓 (mmHg) 122.4±12.2 超杓型 14 (5) 24 h平均舒張壓 (mmHg) 78.2±9.4 血壓晨峰≥28.4 mmHg[例 (%)] 69 (24.64) 24 h平均動脈壓 (mmHg) 93.2±9.1 24 h收縮壓波動性 (mmHg) 13.56±3.36 24 h平均脈壓 (mmHg) 44.2±8.6 24 h舒張壓波動性 (mmHg) 10.52±2.26 24 h平均心率 (次/分) 71.57±9.05 24 h心率波動性 (次/分) 10.12±3.1夜間收縮壓下降率 (%) 8.31±7.47 動態(tài)動脈硬化指數 0.39±0.14

2.2動態(tài)動脈硬化指數與動態(tài)血壓監(jiān)測指標Pearson相關分析

AASI與年齡（r=0.272, P＜0.001）、24 h平均收縮壓（r=0.272, P＜0.001）、24 h平均脈壓（r=0.504, P＜0.001）呈正相關，與身高（r=-0.119, P＜0.05）、24 h平均心率（r=-0.148, P＜0.05）、夜間舒張壓下降率（r=-0.334, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（r=-0.520, P＜0.001）和24 h心率波動性（r=-0.157, P＜0.01）呈負相關，但相關性均較弱。

2.3動態(tài)動脈硬化指數與血壓晝夜節(jié)律和血壓晨峰

杓型、反杓型、非杓型、超杓型血壓晝夜節(jié)律患者的AASI分別為0.37±0.13、0.44±0.14、0.39±0.14和0.39±0.11，反杓型的AASI顯著高于杓型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；杓型與非杓型和超杓型之間差異無統(tǒng)計學意義（P 均＞0.05）。協方差分析示，調整年齡、性別、體質指數、24 h平均脈壓、夜間舒張壓下降率、24 h舒張壓波動性和24 h心率波動性后，血壓晨峰者（調整后均數0.42）的AASI高于非血壓晨峰者（調整后均數0.38），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.4動態(tài)動脈硬化指數多元線性回歸分析

24 h平均脈壓（β=0.003, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（β=-0.001, P＜0.05）、24 h收縮壓波動性（β=0.032, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（β=-0.064, P＜0.001）和24 h心率波動性（β=0.005, P＜0.01）為AASI的影響因素，而且調整了年齡、性別、體重指數和是否患高血壓后，差異仍然都具有統(tǒng)計學意義。表2

表2 動態(tài)動脈硬化指數多元線性回歸分析結果

3 討論

大量研究證實，AASI對心血管疾病的發(fā)生和死亡具有很好的預測作用[9,10]，尤其預測腦卒中的發(fā)生[11,12]。另外，它還與左心室質量指數、頸動脈內膜中層厚度和腎功能損傷等亞臨床器官損傷有較強的相關性[13-15]。但是也有研究指出，AASI與脈搏波傳導速度、平均脈壓等現有的動脈硬化評價指標的相關性較低[16]，而且這種關系受到血壓變異指標的影響，尤其是收縮壓、舒張壓波動性，夜間舒張壓下降率等，在調整這些混雜因素后相關性無統(tǒng)計學意義[17,18]，也有學者利用模型對AASI進行了分析[19]，對AASI能否準確代表動脈硬化程度提出了質疑，認為其不是一個單獨代表動脈硬化的指標，與血壓變異性之間也有關系。

本研究驗證了AASI與年齡、24 h平均收縮壓以及24 h平均脈壓正相關，與身高、24 h平均心率負相關[7,19]，同時也發(fā)現了AASI與24 h舒張壓波動性、夜間收縮壓和舒張壓下降率負相關，不同晝夜節(jié)律和血壓晨峰組之間AASI差異存在統(tǒng)計學意義，說明AASI與血壓變異之間存在著密切的關系，既往研究指出血壓變異為遠期心血管事件的預測因子[20,21]，這可能是AASI為心血管事件預測因素的部分機制。

研究發(fā)現，AASI與舒張壓波動性負相關，調整多因素后相關性仍然存在；從回歸系數的數學過程可知，舒張壓即因變量的變化范圍變窄，會導致回歸直線的坡度變緩，從而使回歸系數變小，AASI（=1-回歸系數）則變大，即AASI與舒張壓波動性之間負相關，可見AASI與血壓波動性之間關系密切。夜間血壓下降率是血壓變異的一種，當夜間舒張壓下降率減少時，會引起舒張壓變異減小，即標準差減小，從而導致AASI變大，所以夜間舒張壓下降率與AASI負相關，本研究驗證了此相關性，在調整多因素后相關性仍然相關，與Schillaci等[17]的研究結果相同。血壓晝夜節(jié)律是血壓變異的另一種情況，本研究發(fā)現不同血壓晝夜節(jié)律之間AASI不同，反杓型組的AASI大于杓型組，與Lee等[22]的研究結果相同。夜間血壓下降率和晝夜節(jié)律不僅受到動脈硬化的影響，而且也受到夜間心率變化、自主神經系統(tǒng)調節(jié)功能等多種因素影響，是遠期心血管事件的預測因素，進一步提示了AASI不僅代表了動脈硬化，且與血壓變異有密切的聯系。

本研究同時發(fā)現，在調整多個協變量后，血壓晨峰者與非血壓晨峰者之間AASI不同，前者高于后者。血壓晨峰是正常的生理現象，但是過高的血壓晨峰則是心血管事件及其危險因子的影響因素[23,24]，血壓晨峰主要受到神經內分泌和血液流變學影響，也反映了血壓變異的情況，說明了AASI不是單一動脈硬化指標，而是受到多種因素影響的綜合指標。

本研究也存在一定的局限性，首先研究對象是連續(xù)收集的醫(yī)院門診患者，樣本量相對較小，不能很好的代表一般人群，但研究人群的年齡分布廣、性別構成相當，包含了高血壓患者和血壓正常者，具有一定的代表性；其次，本研究屬于橫斷面研究，僅僅發(fā)現了AASI與血壓變異之間的關聯，不能得出因果關系，需要擴大樣本量的進一步隨訪研究加以證實。

綜上所述，本研究發(fā)現了AASI不僅與24 h平均脈壓之間有關聯，反映動脈硬化的特征，同時也與血壓波動性、晝夜節(jié)律以及血壓晨峰等多個代表血壓變異的指標具有密切的關聯，所以AASI是一個反映動脈硬化和血壓變異的綜合指標；今后還需要進一步的研究明確AASI的臨床意義，并應用于高血壓的管理和控制，及早地預防遠期心血管事件的發(fā)生。

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Relationship Between Blood Pressure Variability and Ambulatory Arterial Stiffness Index in Both Normal Subjects and Hypertensive Patients

ZHANG Ding-ding, LIU Fang-chao, JIANG Xue, HUANG Jian-feng.
State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

HUANG Jian-feng, Email: jianfhuang@sina.com

Objective: To investigate the relationship between blood pressure variability and ambulatory arterial stiffness index (AASI) in both normal subjects and hypertensive patients.Methods: A total of 280 consecutive subjects without antihypertensive medication were studied. All subjects received ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) and AASI was calculated as 1 minus the regression slope of diastolic blood pressure value vs systolic blood pressure value according to ABPM recording.Results:① There were 161 subjects with male gender, 138 patients with hypertension, and the average age was (50.4 ± 13.3) years. ②Pearson analysis indicated that AASI was related to age (r=0.272, P＜0.001), 24-hour mean pulse pressure (r=0.504, P＜0.001) , nocturnal diastolic blood pressure dipping (r=-0.334, P＜0.001) and standard deviation of 24-hour diastolic blood pressure (r=-0.520, P＜0.001). ③AASI in anti-dipper hypertensive patients was higher than that in dipper patients, P＜0.05; while AASI between dipper and non-dipper patients, dipper and extreme-dipper patients were similar, P＞0.05 respectively. ④Multiple linear regression analysis demonstrated that with adjusted age, gender, BMI and blood pressure, AASI was independently related to 24-hour mean pulse pressure (β=0.003, P＜0.001), nocturnal diastolic blood pressure dipping (β=-0.001, P＜0.05), standard deviations of 24-hour systolic blood pressure (β=0.032, P＜0.001) and 24-hour diastolic blood pressure (β=-0.064, P＜0.001), standard deviation of 24-hour heart rate (β=0.006, P＜0.001).Conclusion: AASI is closely related to blood pressure variability, it’s a comprehensive index for arterial stiffness and blood pressure variability.

Ambulatory arterial stiffness index; Standard deviation of blood pressure; Circadian rhythm; Morning blood pressure surge

2014-01-17）

（編輯：王寶茹）

國家“十二五”科技支撐計劃資助項目（2011BAI09B03）

100037 北京市，北京協和醫(yī)學院 中國醫(yī)學科學院 國家心血管病中心 阜外心血管病醫(yī)院 心血管疾病國家重點實驗室

張丁丁 碩士研究生 主要從事心血管疾病流行病學研究 Email: dingdingzh1987@163.com 通訊作者：黃建鳳 Email: jianfhuang@sina.com

R541.7

A

1000-3614（2014）08-0607-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.08.013

方法：共入選進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測且均未服用降壓藥物的研究對象280例。根據24 h動態(tài)血壓監(jiān)測數據計算出各血壓變異指標及AASI。AASI計算方法為1減去24 h舒張壓對收縮壓的回歸系數。

結果： 280例研究對象平均年齡為（50.4±13.3）歲，其中男性161例，高血壓患者138例。Pearson相關分析顯示，AASI與年齡（r= 0.272, P＜0.001）、24 h平均脈壓（r=0.504, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（r=-0.334, P＜0.001）和24 h舒張壓波動性（r=-0.520, P＜0.001）相關。反杓型血壓晝夜節(jié)律患者的AASI顯著高于杓型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；杓型與非杓型和超杓型之間差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。血壓晨峰者AASI顯著高于非晨峰者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。多元線性回歸分析顯示，調整年齡、性別、體重指數及血壓后，24 h平均脈壓（β=0.003, P＜0.001）、夜間舒張壓下降率（β=-0.001, P＜0.05）、24 h收縮壓波動性（β=0.032, P＜0.001）、24 h舒張壓波動性（β=-0.064, P＜0.001）和24 h心率波動性（β=0.006, P＜0.001）與AASI獨立相關。

結論：AASI與血壓波動性、夜間舒張壓下降率、血壓晝夜節(jié)律和血壓晨峰等多種血壓變異指標相關，是反應動脈硬化和血壓變異的綜合指標。