亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        溫州地區(qū)急性白血病兒童CYP3A5基因多態(tài)性研究

        2014-03-01 02:50:18黃珍陳敏曾煒煒李原
        關(guān)鍵詞:易感性等位基因溫州

        黃珍,陳敏,曾煒煒,李原

        (溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院 兒童血液科,浙江 溫州 325027)

        溫州地區(qū)急性白血病兒童CYP3A5基因多態(tài)性研究

        黃珍,陳敏,曾煒煒,李原

        (溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院 兒童血液科,浙江 溫州 325027)

        目的:探討溫州地區(qū)漢族人群細(xì)胞色素P450-3A5(CYP3A5)基因多態(tài)性與兒童急性白血?。ˋL)易感性的關(guān)系。方法:采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)和PCR產(chǎn)物測(cè)序方法,檢測(cè)119例AL患兒(病例組)和106例對(duì)照兒童(對(duì)照組)的CYP3A5-6986位點(diǎn)基因型分布及等位基因頻率,并結(jié)合既往發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行溫州與蘇州不同地區(qū)間的比較。結(jié)果:①對(duì)照組與急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)組、急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)組的基因型分布差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②病例組G位點(diǎn)的基因頻率高于對(duì)照組(P<0.05)。③按性別因素分層分析,兒童白血病的遺傳易感性存在性別差異。④溫州、蘇州兩個(gè)地區(qū)AL患兒的基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:CYP3A5基因6986位點(diǎn)AG多態(tài)性可能與中國南方漢族人群男性白血病患兒的遺傳易感性相關(guān)聯(lián)。

        白血病;兒童;基因多態(tài)性;易感性;細(xì)胞色素P450-3A5

        急性白血?。╝cute leukemia,AL)是兒童癌癥中最常見的疾病。研究顯示,白血病是一種遺傳與環(huán)境因素相互作用且共同參與發(fā)病的多因子疾病,存在一定的遺傳易感性。而體內(nèi)代謝酶系統(tǒng)的差異與白血病易感性密切相關(guān)[1-2]。細(xì)胞色素P450-3A5(CYP3A5)是CYP450中的一個(gè)亞家族成員,參與多種臨床常用化療藥物及環(huán)境毒素的代謝反應(yīng)。研究表明,CYP3A5個(gè)體基因水平的差異與藥物代謝之間存在密切的聯(lián)系,既影響腫瘤的易感性也影響其對(duì)藥物的反應(yīng)。我們對(duì)119例溫州地區(qū)漢族AL患兒進(jìn)行CYP3A5基因6986位點(diǎn)的多態(tài)性檢測(cè),探討溫州地區(qū)漢族人群CYP3A5基因多態(tài)性與兒童AL易感性的關(guān)系。

        1 對(duì)象和方法

        1.1 研究對(duì)象 病例組選自2009年1月至2013年7月在本院住院的AL患者119例,其中男72例,女47例,平均年齡(4.9±3.7)歲。所有患兒均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組制定的診治指南[3]予確診。其中急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia,ALL)81例,急性髓細(xì)胞白血病(acutemyelocytic leukemia,AML)38例;初治病例36例,復(fù)治病例83例。對(duì)照組來自同期我院健康體檢兒童,共106例,其中男78例,女28例,平均年齡(5.7±3.2)歲。病例組與對(duì)照組的年齡、性別均衡可比。所有入組的AL患兒及對(duì)照組均為中國溫州地區(qū)漢族人。所有患兒家屬均已簽署知情同意書,并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

        1.2 方法 應(yīng)用聚合酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)及PCR產(chǎn)物測(cè)序法,檢測(cè)患兒的CYP3A5-6986位點(diǎn)基因型分布[4]。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理所有數(shù)據(jù)。x2檢驗(yàn)比較各基因型頻率在病例組與對(duì)照組之間的差異。用比值比(odds ratio,OR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示各基因型發(fā)生AL的風(fēng)險(xiǎn)度。溫州、蘇州兩個(gè)地區(qū)間CYP3A5基因各亞型頻率的比較采用Kruskl-Wallis檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 CYP3A5基因6986位點(diǎn)測(cè)序結(jié)果 119例AL患兒中有73例表現(xiàn)為CYP3A5 GG,29例為CYP3A5 AG,17例為CYP3A5 AA基因型。CYP3A5-6986 GG、AG、AA基因型測(cè)序分析見圖1-3。

        圖1 CYP3A5 AA基因型測(cè)序圖(箭頭處只有A一個(gè)峰)

        圖2 CYP3A5 GG基因型測(cè)序圖(箭頭處只有G一個(gè)峰)

        圖3 CYP3A5 AG基因型測(cè)序圖(同時(shí)出現(xiàn)二個(gè)峰,見箭頭處)

        2.2 CYP3A5-6986多態(tài)性位點(diǎn)各基因型、等位基因在病例組和對(duì)照組中的分布 CYP3A5-6986位點(diǎn)AA基因型的比例在ALL和AML組中均明顯較低,與對(duì)照組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ALL、AML組中G位點(diǎn)的等位基因頻率與對(duì)照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見表1。

        表1 溫州地區(qū)CYP3A5基因6986位點(diǎn)多態(tài)性基因型分布及等位基因頻率

        2.3 CYP3A5基因多態(tài)性與兒童AL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

        攜帶CYP3A5-6986 G等位基因使兒童ALL和AML發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別升高至對(duì)照組的2.06和2.37倍(見表2)。

        表2 CYP3A5-6986位點(diǎn)基因多態(tài)性與兒童白血病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 n(%)

        2.4 按性別分層分析基因多態(tài)性與兒童白血病遺傳易感性的關(guān)系 按性別分層后,攜帶CYP3A5-6986 G等位基因的男性患兒發(fā)生白血病的風(fēng)險(xiǎn)為不攜帶者的4.09倍(P<0.05),見表3。

        表3 按性別分層分析CYP3A5-6986位點(diǎn)基因多態(tài)性與兒童白血病的關(guān)系

        2.5 溫州與蘇州兩個(gè)地區(qū)AL患兒CYP3A5-6986位點(diǎn)基因多態(tài)性的比較 筆者曾對(duì)蘇州地區(qū)120例AL患兒的CYP3A5基因多態(tài)性進(jìn)行研究[4]。對(duì)表1和表4進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn),溫州、蘇州白血病患兒的AA基因型比例均較對(duì)照組降低,兩個(gè)地區(qū)的基因型分布、G位點(diǎn)等位基因頻率在ALL組和AML組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        表4 蘇州地區(qū)CYP3A5基因6986 G/A多態(tài)性基因型分布及等位基因頻率

        3 討論

        隨著白血病患者發(fā)病率的逐年上升,藥物代謝酶基因多態(tài)性對(duì)環(huán)境致癌的影響日益引起人們的關(guān)注[3]。CYP3A5是人體內(nèi)最主要的CYP450酶,參與苯、黃曲霉素等多種致癌劑、化學(xué)毒性物質(zhì)的代謝。研究[5-6]發(fā)現(xiàn),CYP3A5酶活性存在顯著的個(gè)體差異,位于CYP3A5基因第3號(hào)內(nèi)含子的6986密碼子是決定CYP3A5表達(dá)及其活性的關(guān)鍵因素。

        對(duì)于CYP3A5基因多態(tài)性的研究,目前國內(nèi)主要集中于肝臟、腎臟疾病患者移植后免疫抑制劑的使用方面,以及成人骨肉瘤、小細(xì)胞性肺癌等疾病。而在兒童白血病中,該基因型的多態(tài)性研究相對(duì)較少,該基因多態(tài)性是否具有地域差異目前尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)照組兒童的CYP3A5 G等位基因頻率為56.1%,同Li等[7]在漢族人群中所進(jìn)行的研究結(jié)果近似,但明顯低于荷蘭高加索人(為91.7%)[8],高于非洲裔美國人(為47.5%),符合CYP3A5*3等位基因頻率具有種群分布的特點(diǎn)。

        本研究發(fā)現(xiàn)ALL、AML組的CYP3A5-6986位點(diǎn)AA基因型比例分別為14.8%和13.2%,較對(duì)照組(為26.4%)明顯低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALL和AML中G等位基因攜帶頻率均高于對(duì)照組,與Pakakasama等[9]報(bào)道的結(jié)果一致。因此我們推測(cè)CYP3A5-6986 G多態(tài)性可能與AL的易感性相關(guān),攜帶G等位基因型將增加AL的易感性。原因考慮與下列因素有關(guān):攜帶CYP3A5 G等位基因?qū)?huì)使CYP3A5的表達(dá)降低,CYP3A5酶活性相應(yīng)降低,導(dǎo)致對(duì)外界環(huán)境毒性物質(zhì)的解毒能力下降,從而誘發(fā)白血病。但也有不同的觀點(diǎn),如Liu等[10]研究了188例AML患者CYP3A5的基因多態(tài)性,認(rèn)為基因多態(tài)性不會(huì)增加AML的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);沈莉菁等[11]認(rèn)為CYP3A5-6986 G基因突變與AL易感性可能無關(guān)。分析其原因考慮可能與下列因素有關(guān):①Liu等進(jìn)行的該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中CYP3A5 GG基因頻率為45.2%,低于本次實(shí)驗(yàn)及文獻(xiàn)[12]報(bào)道的漢族人群CYP3A5 GG的基因頻率。②沈莉菁、Liu等的研究對(duì)象均為成人,而本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象為兒童。兒童的生長(zhǎng)激素水平較高,生長(zhǎng)激素對(duì)CYP3A5的表達(dá)會(huì)產(chǎn)生影響。Sinues等[13]研究報(bào)道,生長(zhǎng)激素缺乏的兒童CYP3A5活性明顯高于對(duì)照組。用重組人生長(zhǎng)激素替代治療后,CYP3A5的活性較前明顯降低(P=0.003)。因此與成人相比,即使兩者基因型相同,兒童的CYP3A5活性較成人低,因此對(duì)環(huán)境致癌物也更為敏感,從而成為白血病的易感人群。

        本研究按性別因素進(jìn)行分層分析,發(fā)現(xiàn)男性兒童CYP3A5-6986 G導(dǎo)致的AL的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為4.09(2.37~7.16),而在女性兒童中未發(fā)現(xiàn)此相關(guān)性,提示兒童白血病的遺傳易感性方面可能存在性別差異。這可能與雄甾烷受體和孕烷X受體參與對(duì)CYP3A基因的調(diào)控有關(guān)。但與臨床上兒童AL男性發(fā)病率高于女性這一現(xiàn)象是否存在一定聯(lián)系,有待進(jìn)一步研究。

        對(duì)溫州、蘇州這兩個(gè)地區(qū)的AL患兒CYP3A5-6986位點(diǎn)基因多態(tài)性進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn),基因型分布、G等位基因頻率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但有一點(diǎn)需注意的是,溫州地區(qū)雜合突變型(CYP3A5-A/G)比例相對(duì)偏高,雖經(jīng)檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但這種差別應(yīng)引起重視。使用同樣的化療方案,可能會(huì)影響溫州地區(qū)白血病患兒化療療效,必要時(shí)可監(jiān)測(cè)CYP3A5酶活性或化療藥物濃度,為制定兒童個(gè)體化給藥方案提供科學(xué)依據(jù)。

        綜上所述,溫州地區(qū)漢族AL患兒CYP3A5-6986位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與AL發(fā)病相關(guān)。本研究病例數(shù)不多,僅是對(duì)CYP3A5基因與兒童AL易感性方面進(jìn)行初步探討。對(duì)于兒童AL的環(huán)境與基因交互作用,有待擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究。

        [1] Canalle R, Burim RV, Tone LG, et al. Genetic polymorphisms and susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia[J]. Environ Mol Mutagen, 2004, 43(2):100-109.

        [2] Krajinovic M, Labuda D, Sinnett D, et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: genetic determinants of susceptibility and disease outcome[J]. Rev Environ Health, 2001, 16 (4): 263-279.

        [3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組. 兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議[J]. 中華兒科雜志, 2009, 5(44): 392-395.

        [4] 黃珍, 柴憶歡, 岑建農(nóng), 等. CYP3A5基因多態(tài)性與兒童急性白血病的相關(guān)性研究[J].中華兒科雜志, 2007, 45(7): 546-548.

        [5] Kuehl P, Zhang J, Lin Y, et al. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression[J]. Nat Genet, 2001, 27(4): 383-391.

        [6] Simpson D, Noble S. Tacrolimus ointment: A review of its use in atopic dermatitis and its clinical potential in other infammatory skin conditions[J]. Drugs, 2005, 65(6): 827-858.

        [7] Li D, Zhang GL, Lou YQ, et al. Genetic polymorphisms in MDR1 and CYP3A5 and MDR1 haplotype in mainland Chinese Han, Uygur and Kacakh ethnic groups[J]. J Clin Pharm Ther, 2007, 32(1): 89-95.

        [8] van Schaik RH, van der Heiden IP, van den Anker JN, et al. CYP3A5 variant allele frequencies in Dutch Caucasians[J]. Clin Chem, 2002, 48(10): 1668-1671.

        [9] Pakakasama S, Mukda E, Sasanakui W, et al. Polymorphisms of drug metabolizing enzymes and risk of acute lymphoblastic leukemia[J]. Am J Hematol, 2005, 79(3): 202-205.

        [10] Liu TC, Lin SF, Chen TP, et al. Polymorphism analysis of CYP3A5 in myeloid leukemia[J]. Oncol Rep, 2002, 9(2): 327-329.

        [11] 沈莉菁, 陳芳源, 王婷, 等. CYP3A5基因多態(tài)性及其在急性白血病患者化療與預(yù)后中的意義[J]. 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志, 2008, 16(1): 26-30.

        [12] Hu YF, He J, Chen GL, et al. CYP3A5*3 and CYP3A4*18 single nucleotide polymorphisms in a Chinese population[J]. Clin Chim Acta, 2005, 353(1-2): 187-192.

        [13] Sinues B, Mayayo E, Fanle A, et al. Effect of growth hormone defciency and rhGH replacement therapy on the 6betahydroxycortisol/free cortisol ratio, a marker of CYP3A activity, in growth hormone-defcient children[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2004, 60(8): 559-564.

        (本文編輯:丁敏嬌)

        The relationship between the CYP3A5 genetic polymorphisms and susceptibility to childhood acute leu-kemia

        HUANG Zhen, CHEN Min, ZENG Weiwei, LI Yuan.
        Department of Hematology, Yuying Children’s Hospital, the Second Affliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325027

        Objective:To study the relationship of CYP3A5-6986A/G polymorphism and acute leukemia in Han population of southern Chinese.Methods:The methods of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and PCR sequence were used, the polymorphism of the CYP3A5 gene was detected in both 119 acute leukemia patients and 106 control subjects.Results:①The differences in the distribution of genotype of CYP3A5-6986A/G between the patients and the controls were signifcant. ②The genetic frequency of G allele in ALL and in AML were all higher than that in controls. ③The results by gender stratifcation showed that the boy individuals with CYP3A5 variant genotype were more susceptible to childhood leukemia with a 2.65-fold increased risk compared to the individuals with wild genotype. ④There was no variation of CYP3A5-6986A/G polymorphism on acute leukemia patients between Wenzhou and Suzhou area.Conclusion:The CYP3A5 genetic polymorphism may be associated with the susceptibility of acute leukemia in Han population of male southern Chinese.

        leukemia; children; genetic polymorphism; susceptibility; cytochrome P450-3A5

        R725.5

        A

        1000-2138(2014)10-0733-04

        2013-11-27

        溫州市科技局科研基金資助項(xiàng)目(Y20080180)。

        黃珍(1979-),女,浙江衢州人,主治醫(yī)師,碩士。

        猜你喜歡
        易感性等位基因溫州
        溫州瑞奧工貿(mào)有限公司
        模具制造(2022年3期)2022-04-20 09:17:06
        溫州瑞奧工貿(mào)有限公司
        模具制造(2022年1期)2022-02-23 01:13:30
        溫州,詩意的黃昏
        小讀者(2021年4期)2021-11-24 10:49:03
        親子鑒定中男性個(gè)體Amelogenin基因座異常1例
        智慧健康(2021年17期)2021-07-30 14:38:32
        難忘九二溫州行
        中國篆刻(2017年6期)2017-07-18 11:09:55
        WHOHLA命名委員會(huì)命名的新等位基因HLA-A*24∶327序列分析及確認(rèn)
        DXS101基因座稀有等位基因的確認(rèn)1例
        CD14啟動(dòng)子-260C/T基因多態(tài)性與胃癌易感性的Meta分析
        α1抗胰蛋白酶基因多態(tài)性與肺癌易感性的研究
        TLR9和VDR基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的相關(guān)性分析
        精品推荐国产精品店| 神马影院午夜dy888| 国产午夜福利不卡在线观看 | 杨幂AV污网站在线一区二区| 99久久99久久精品免观看| 久久色悠悠综合网亚洲| www婷婷av久久久影片| 国产成人午夜精华液| 国产日韩欧美911在线观看| 亚洲综合小综合中文字幕| 国产a级毛片久久久精品毛片| 人妻忍着娇喘被中进中出视频| 色综合久久久久综合999| 亚洲熟女少妇精品久久| 国产在线无码不卡影视影院| 自慰无码一区二区三区| 色综合色综合久久综合频道| 精品精品国产一区二区性色av| 日韩视频在线观看| 久久精品国内一区二区三区| 宅宅午夜无码一区二区三区| 中文字幕有码在线人妻| 中文字幕乱码高清完整版| 精品推荐国产精品店| 东风日产系列全部车型| 成人国产精品一区二区八戒网 | 97无码人妻一区二区三区蜜臀 | 成年女人在线观看毛片| 日韩极品在线观看视频| 精品国产免费一区二区三区| 中文无码成人免费视频在线观看| 精品日产一区2区三区| 不卡一区二区视频日本| 午夜精品一区二区三区的区别 | 国产美女高潮流白浆免费观看| 三级黄色片免费久久久| 成人欧美一区二区三区的电影| www.久久av.com| 91九色播放在线观看| 极品少妇一区二区三区四区| 亚洲av无码久久精品蜜桃|