馬敏

鄭州瑞龍醫(yī)院兒科，河南鄭州450100

匹多莫德結(jié)合全球哮喘防治創(chuàng)議治療小兒支氣管哮喘分析

馬敏

鄭州瑞龍醫(yī)院兒科，河南鄭州450100

目的分析匹多莫德結(jié)合全球哮喘防治創(chuàng)議治療小兒支氣管哮喘的臨床療效。方法選擇我院2012年2月—2014年2月收治的68例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為兩組，對(duì)照組患兒根據(jù)全球哮喘防治創(chuàng)議方案行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患兒則在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合匹多莫德治療，對(duì)兩組患兒治療效果、不良反應(yīng)、治療前后血清抗體、IL-4及IFN-水平進(jìn)行比較。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率94.12%，明顯高于對(duì)照組的67.65%，P＜0.05。另外，兩組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG、IL-4及IFN-比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論匹多莫德結(jié)合全球哮喘防治創(chuàng)議治療小兒支氣管哮喘效果顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

支氣管哮喘；匹多莫德；全球哮喘防治創(chuàng)議方案；療效

相關(guān)報(bào)道顯示我國(guó)小兒支氣管哮喘發(fā)病率達(dá)0.2%～3.4%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、哮鳴音等，具有易反復(fù)發(fā)作、延期難愈等特點(diǎn)，給患兒學(xué)習(xí)、成長(zhǎng)造成嚴(yán)重困擾[1]。目前小兒支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)及炎癥因子參與有關(guān)，特別是IL-4（白介素-4）、IFN-（-干擾素）[2]。為此采取有效措施調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫反應(yīng)至關(guān)重要。本研究就此在全球哮喘防治創(chuàng)議常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)我院收治的支氣管哮喘患兒行匹多莫德治療，效果明顯。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年2月—2014年2月收治的68例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，所有患兒經(jīng)臨床癥狀、X線、實(shí)驗(yàn)室等檢查后確診為支氣管哮喘，患兒監(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書，排除肝腎功能嚴(yán)重障礙、肺結(jié)核、原發(fā)性免疫功能異常、匹多莫德過敏等患兒。采用隨機(jī)對(duì)照分組法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組34例患者中，男性20例，女性14例，年齡為3～11歲，平均(6.26± 1.16）歲，病程為2個(gè)月～5年，平均（3.11±0.60）年，其中輕度哮喘11例，中度22例，重度1例。對(duì)照組34例患者中，男性22例，女性12例，年齡為4～12歲，平均(6.57±1.20）歲，病程為3個(gè)月～4.5年，平均（3.09±0.53）年，其中輕度哮喘9例，中度23例，重度2例。兩組患兒在年齡（t=1.08）、病程（t=0.21)、病情(χ2=0.56）等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒治療前行肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等基礎(chǔ)檢查，同時(shí)行藥敏試驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上制定針對(duì)性的治療方案。對(duì)照組患兒嚴(yán)格按照全球哮喘防治創(chuàng)議方案[3]行常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合匹多莫德（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030325）治療，急性發(fā)作期1 d口服2次，1次0.4 g（1袋），早晚各1次；治療2個(gè)星期后調(diào)整為1 d1次，1次0.4 g，早餐前口服。兩組患兒均治療12個(gè)星期，治療期間觀察和記錄患兒藥物反應(yīng)、哮喘發(fā)作次數(shù)及臨床癥狀變化。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

①臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床控制—治療12個(gè)星期后患兒臨床癥狀及體征完全消失，即便偶然發(fā)作也無需用藥，可自行緩解；顯效—治療12個(gè)星期后患兒臨床癥狀及體征明顯改善；有效—治療12個(gè)星期后患兒臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，但需藥物控制；無效—治療12個(gè)星期后患兒臨床癥狀及體征變化不大或加重。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②檢測(cè)和觀察兩組患兒治療前后血清IgA、IgM、IgG、IL-4及IFN-水平。③不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料率表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率94.12%，對(duì)照組臨床治療總有效率67.65%，兩組比較χ2=7.70，P=0.005＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。另外，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（5.88%），其中1例輕度惡心，1例輕度眩暈，對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較χ2=2.06，P=0.15＞0.05。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后血清IgA、IgM、IgG水平比較

實(shí)驗(yàn)組患兒治療后血清IgA、IgM、IgG水平明顯高于治療前，且治療后上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后IL-4及IFN-水平比較

兩組患兒治療后IL-4明顯低于治療前，IFN-明顯高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組患兒治療后上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表2 兩組患兒治療前后血清IgA、IgM、IgG測(cè)定水平比較[（±s），g/L]

表2 兩組患兒治療前后血清IgA、IgM、IgG測(cè)定水平比較[（±s），g/L]

組別實(shí)驗(yàn)組（n=34）對(duì)照組（n=34）t值P值治療前4.52±1.20 4.42±1.40 0.32＞0.05 IgAIgMIgG治療后治療前治療后治療前治療后5.17±1.40 4.31±1.42 2.51＜0.05 3.50±1.80 3.55±1.75 -0.12＞0.05 4.32±1.11 3.48±1.37 2.78＜0.05 8.31±1.61 8.52±1.35 -0.58＞0.05 9.03±1.55 7.92±1.44 3.06＜0.05

表3 兩組患兒治療前后IL-4及IFN-測(cè)定水平比較[（±s），ug/L]

表3 兩組患兒治療前后IL-4及IFN-測(cè)定水平比較[（±s），ug/L]

組別IL-4IFN-γ治療前治療后治療前治療后實(shí)驗(yàn)組（n=34）對(duì)照組（n=34）t值P值1.88±0.50 1.90±0.45 -0.17＞0.05 0.92±0.24 1.22±0.35 -4.12＜0.05 8.06±2.12 7.96±1.88 0.21＞0.05 14.72±4.11 12.40±3.24 2.58＜0.05

3 討論

小兒支氣管哮喘主要表現(xiàn)為呼吸困難、喘憋、氣促等，大部分患兒夜間病情加重，影響睡眠質(zhì)量；同時(shí)哮喘發(fā)作時(shí)一般持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)（幾個(gè)小時(shí)或幾天），給患兒帶來痛苦。小兒哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上還沒有統(tǒng)一規(guī)范的治療方案[4]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為哮喘發(fā)作是機(jī)體免疫反應(yīng)、內(nèi)分泌、精神、環(huán)境等多種因素影響的結(jié)果，尤其是機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫功能異常。由于小兒正處于發(fā)育初期階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)還沒有發(fā)育成熟，其IgG、IgA（對(duì)黏膜有保護(hù)作用）水平較低，細(xì)胞免疫正在不斷發(fā)展成熟狀態(tài)，導(dǎo)致小兒生理性免疫功能相對(duì)較弱，易給病原體、細(xì)菌等可乘之機(jī)，引發(fā)呼吸道感染，進(jìn)而誘發(fā)哮喘[5]。另外相關(guān)研究表明患兒T細(xì)胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）免疫功能異常是引發(fā)哮喘的另一重要因素，且認(rèn)為CD4+可以當(dāng)作哮喘免疫調(diào)節(jié)的一個(gè)重要靶點(diǎn)[6]。由此可見小兒支氣管哮喘治療或預(yù)防的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)患兒免疫能力。

目前臨床上治療小兒支氣管哮喘的常見方法為糖皮質(zhì)激素吸入、抗感染等，雖有一定的療效，但難以根治，易反復(fù)發(fā)作。匹多莫德作為臨床上一種人工合成生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有較高生物活性（高達(dá)45%）、較高免疫活性等特點(diǎn)，該藥物自身沒有抗感染活性，主要是通過對(duì)免疫反應(yīng)不同階段進(jìn)行刺激及調(diào)節(jié)達(dá)到增強(qiáng)免疫細(xì)胞能力的目的[7]。在免疫反應(yīng)早期，它主要是對(duì)機(jī)體非特異性系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，提高機(jī)體巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬能力，以激活自然殺傷細(xì)胞；在免疫反應(yīng)中后期，主要是通過提高淋巴細(xì)胞增殖能力，刺激B淋巴細(xì)胞增殖，合理調(diào)節(jié)CD4+、CD8+水平比例，且慢慢恢復(fù)上述指標(biāo)水平，進(jìn)而提高患兒免疫能力。翟鳳馨[8]等人研究表明匹多莫德治療小兒支氣管哮喘（實(shí)驗(yàn)組）的總有效率高達(dá)94%，明顯高于行常規(guī)治療（對(duì)照組）的72%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療組患兒血清IgA、IgM、IgG及T細(xì)胞亞群明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01。認(rèn)為匹多莫德能有效提高支氣管哮喘患兒免疫功能，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，減少哮喘發(fā)作次數(shù)，可作為支氣管哮喘治療的重要手段。劉海燕[9]等人通過對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究也表明匹多莫德能明顯提高哮喘患兒IgA、IgM、IgG抗體水平，療效顯著且安全性高。

免疫學(xué)上用于Th1、Th2細(xì)胞的特征性炎癥因子為白細(xì)胞介素-4、干擾素-，其中白細(xì)胞介素-4能對(duì)干擾素-的生成產(chǎn)生抑制作用，參與氣道炎癥、哮喘發(fā)作過程；而干擾素-可以下調(diào)白細(xì)胞介素-4表達(dá)，其作用與IL-4相反[10]。相關(guān)研究表明匹多莫德還可以對(duì)白細(xì)胞介素-4、干擾素-產(chǎn)生作用，進(jìn)一步增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖功能，提高細(xì)胞免疫反應(yīng)。吳延雷[11]等人研究表明匹多莫德組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后IL-4水平較治療前明顯下降，IFN-明顯升高，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。認(rèn)為匹多莫德對(duì)兒童哮喘的作用機(jī)制與其可以降低患兒血清IL-4、提高IFN-有關(guān)。本研究在前人研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探究，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患兒臨床治療總有效率高達(dá)94.12%，明顯高于對(duì)照組的67.65%。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組治療后IgA、IgM、IgG水平較治療前明顯上升，P＜0.05；而對(duì)照組治療前后上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。另外，實(shí)驗(yàn)組患兒治療后IL-4明顯低于治療前及對(duì)照組，IFN-明顯高于治療前及對(duì)照組，P＜0.05。

綜上所述，匹多莫德能有效增強(qiáng)患兒免疫能力，降低白細(xì)胞介素-4水平，提高干擾素-水平，治療效果明確且不良反應(yīng)少，值得在小兒支氣管哮喘治療中進(jìn)一步應(yīng)用。

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R453

A

1672-5654（2014）11（a）-0125-02

2014-09-06）

馬敏（1981-），女，本科，主治醫(yī)師，湖北省鐘祥市，研究方向：兒科哮喘方向。