魏俠 潘慧 邵春芝

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科,山東青島266300

抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床效果評(píng)價(jià)

魏俠 潘慧 邵春芝

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科,山東青島266300

目的分析評(píng)價(jià)抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法將我院2011年3月—2013年3月期間收治的80例慢性乙型肝炎隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，臨床對(duì)對(duì)照組患者主要采用甘利欣+促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素+還原型谷胱苷肽聯(lián)合治療，對(duì)觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服抗病毒藥物恩替卡韋治療，并觀察兩組患者治療效果。結(jié)果對(duì)照組顯效10例，有效14例，無(wú)效16例，治療總有效率為60.0%；觀察組顯效18例，有效16例，無(wú)效6例，治療總有效率為85.0%。兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，兩組HBV不同時(shí)間點(diǎn)DNA水平變化情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(均P＜0.05)，兩組HBVDNA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)。結(jié)論抗病毒藥物在慢性乙型肝炎治療中應(yīng)用效果顯著，可行性及安全性高，值得臨床推廣使用。

慢性乙型肝炎；抗病毒藥物；效果

乙型肝炎病變主要是因?yàn)橐腋尾《荆℉BV）感染引起的免疫病理反應(yīng)導(dǎo)致的，該病嚴(yán)重威脅著人類的生命健康?；颊邫C(jī)體對(duì)于乙型肝炎病毒免疫反應(yīng)不同，相應(yīng)地會(huì)出現(xiàn)不同的臨床類型與轉(zhuǎn)歸，因此臨床積極尋找可以有效抑制乙肝病毒復(fù)制，且無(wú)耐藥性或者耐藥性較低的藥物至關(guān)重要[1]。恩替卡韋是臨床目前一種新型的核苷類抗病毒藥，其藥效佳，患者耐藥發(fā)生率低。近兩年來(lái)我院采取這種藥物治療80例慢性乙型肝炎，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年3月—2013年3月期間收治的80例慢性乙型肝炎患者為本次研究對(duì)象，80例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性病毒性乙型肝炎指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均自愿參與本地研究并簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)將80例患者分成對(duì)照組與觀察組兩組，每組各40例，其中對(duì)照組男22例，女18例，平均年齡（45.9±5.8）歲，平均病程（5.7±2.1）年；觀察組男21例，女19例，平均年齡（48.6±6.2）歲，平均病程（6.0±1.3）年，兩組一般資料相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組與觀察組患者均采用甘利欣150 mg（生產(chǎn)廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10940190，規(guī)格：50mg*5支*10 mL），促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素120μg(生產(chǎn)廠家：威海賽洛金藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010003，規(guī)格：30ug:2mg)，還原型谷胱苷肽100mL（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030427，規(guī)格：0.6g）分別加入250 mL5%的葡萄糖溶液，靜注，1次/d。同時(shí)配合白蛋白、新鮮血漿療法,如果換做白蛋白低于30g/L，給予新鮮血漿200 mL，隔天1次；如果白蛋白低于25g/L，加用人血白蛋白10g，每周2次，每周查1次肝功能，血清白蛋白升至30g/L時(shí)停用新鮮血漿及白蛋白。然后給予觀察組口服抗病毒藥物恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5mg*7s）治療，1次/d，每次0.5mg，8周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后比較兩組臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者不同階段的靜脈血，分別檢測(cè)HBV DNA水平和ALT復(fù)常率。

1.4 療效評(píng)定

顯效：1個(gè)療程后患者的臨床癥狀消失或者有明顯改善，凝血酶原活動(dòng)度（PTA）恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀明顯發(fā)生好轉(zhuǎn)，PTA有所改善；無(wú)效：治療前后患者病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)跡象，且個(gè)別患者病情惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并利用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一的錄入和分析，計(jì)量資料采用多樣本均數(shù)比較的方差分析及兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，并用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用百分率表示。若P＜0.05，則代表結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

從下表1可知：對(duì)照組顯效10例，有效14例，無(wú)效16例，治療總有效率為60.0%；觀察組顯效18例，有效16例，無(wú)效6例，治療總有效率為85.0%。兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間兩組各有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者臨床主要表現(xiàn)為惡心、乏力、尿中出現(xiàn)白細(xì)胞等，經(jīng)治療均痊愈。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 治療前后HBV DNA水平變化情況

兩組HBV不同時(shí)間點(diǎn)DNA水平變化情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(均P＜0.05)，兩組HBVDNA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)，具體結(jié)果如表2所示。開(kāi)放治療階段，觀察組HBV DNA水平在治療第2周即出現(xiàn)顯著下降現(xiàn)象，之后保持平穩(wěn)下降，最終穩(wěn)定在＜4 logl0IU/mL。

表2 兩組雙盲階段HBV DNA水平不同時(shí)間點(diǎn)變化情況[（s），log10IU/mLl]

表2 兩組雙盲階段HBV DNA水平不同時(shí)間點(diǎn)變化情況[（s），log10IU/mLl]

組別0周2周4周8周12周觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）tP 9.15±0.86 9.09±1.52 0.243 0.809 6.73±1.16 8.81±0.38 12.049 0.000 6.29±1.39 8.90±0.10 13.243 0.00 5.47±0.55 8.90±0.22 13.944 0.00 5.10±1.64 9.01±0.53 16.042 0.00

2.3 治療期間ALT水平變化情況

治療期間觀察組ALT水平由治療前188.0IU/L下降到68.52IU/L，ALT均數(shù)在12周左右即達(dá)正常水平，而對(duì)照組由治療前的182.40IU/L下降到79.40 IU/L。家庭視訪期間，對(duì)照組患者ALT平均為55.50± 1.2 IU/L，觀察組ALT均數(shù)持續(xù)維持在（40.1±1.0）U/L，觀察組下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較（t=58.20,P=0.00），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

慢性乙型肝炎又稱“乙肝”，主要指乙肝病毒檢測(cè)顯示陽(yáng)性，病程超過(guò)0.5年，臨床表現(xiàn)為明顯慢性肝炎跡象的患者。乙型病毒性肝炎是一種以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯募膊。瑢?duì)人體的危害較大，會(huì)損傷患者多個(gè)器官。乙肝患者臨床癥狀為：乏力惡心、畏食、肝部位疼痛等。病情嚴(yán)重患者伴隨慢性肝病面容、肝掌、蜘蛛痣，肝功能連續(xù)性異常等。該病的潛伏期通常為1～6個(gè)月[3]。我國(guó)乙肝這種疾病存在較高發(fā)病率的原因有：①家族性傳播，主要包括母嬰垂直傳播、父嬰垂直傳播兩種，以前者居多。若母親為乙肝E抗原陽(yáng)性，其所生子女沒(méi)有注射乙肝疫苗，則可能是乙肝病毒攜帶人員。通過(guò)研究動(dòng)物與人體可知，乙肝病毒主要由生殖細(xì)胞傳播，當(dāng)前乙肝以家庭聚集為主要特點(diǎn)[4]。②嬰幼兒時(shí)期感染病毒，患者感染乙肝的年齡和該病有緊密聯(lián)系。通常而言，胎兒與新生兒若感染上乙肝病毒，則有90%～95%的患者會(huì)逐漸發(fā)展成慢性病毒攜帶人員；兒童感染乙肝病毒，則有20%～30%的概率；成年人感染乙肝病毒，則僅有3%～6%的概率變成乙肝病毒攜帶者[5]。③現(xiàn)代人們較缺乏預(yù)防乙肝的意識(shí)，乙肝疫苗作為阻斷乙肝垂直傳播的有效措施，因受到經(jīng)濟(jì)條件、乙肝預(yù)防意識(shí)的限制，導(dǎo)致乙肝疫苗接種工作開(kāi)展不順利，很難實(shí)現(xiàn)有效預(yù)防乙肝疾病，導(dǎo)致慢性乙型肝炎患者呈現(xiàn)逐漸增多的發(fā)展趨勢(shì)。臨床治療可以利用核苷酸類似物和干擾素等進(jìn)行治療，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，各種藥物都只能對(duì)乙肝病毒的復(fù)制產(chǎn)生抑制，卻很難徹底消滅乙肝病毒[6]。如何最大限度的降低耐藥性，獲得臨床較為持久的血清學(xué)、病毒學(xué)、生化學(xué)以及組織學(xué)應(yīng)答，和具體應(yīng)用的治療方法之間關(guān)系密切?？共《舅幬锒魈婵f屬于口服型環(huán)基鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，它有良好的抗乙肝病毒功效，是目前所有核苷類藥物中抗病毒效果最佳、見(jiàn)效最快的藥物，其對(duì)于HBV-DNA復(fù)制的起源、逆轉(zhuǎn)及DNA正鏈合成均有一定的抑制效果。該藥物作用原理為：通過(guò)控制聚合酶、HBV的DNA反轉(zhuǎn)病酶等，進(jìn)一步控制基因RNA逆轉(zhuǎn)病復(fù)制HBV的DNA負(fù)鏈，達(dá)到抑制正鏈合成的效果。恩替卡韋進(jìn)入人體肝細(xì)胞之后，磷酸化過(guò)程非常有效，在磷酸化作用下分解為三磷酸恩替卡韋和二磷酸，高濃度的三磷酸恩替卡韋在細(xì)胞內(nèi)的集聚，當(dāng)細(xì)胞外濃度僅為0.2 nmol/L時(shí)，細(xì)胞內(nèi)三磷酸恩替卡韋已能達(dá)到7 nmol/L。其中，三磷酸恩替卡韋會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)對(duì)HBV DNA聚合酶的活性形式產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，并和HBV多聚酶天然底物三磷酸鳥(niǎo)嘌呤核苷發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。恩替卡韋三磷酸鹽還可以抑制HBV DNA復(fù)制的全部步驟：對(duì)病毒多聚酶前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成和HBV多聚酶的啟動(dòng)，以及HBV DNA正鏈的合成等產(chǎn)生抑制，因此具有較高的耐藥基因屏障特性。劉輝[7]等學(xué)者通過(guò)對(duì)86例乙型肝炎肝硬化患者給予抗病毒抗纖維化藥物治療后發(fā)現(xiàn)，除ALB指標(biāo)水平上升外，TBiL、ALT、AST等肝功能指標(biāo)及HA、PCIII、LN等肝纖維化指標(biāo)較治療前明顯下降（P＜0.05），其研究認(rèn)為乙型肝炎肝硬化抗病毒抗肝纖維化治療可顯著提高患者肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)展。而本研究最終結(jié)果顯示，治療期間，兩組HBV不同時(shí)間點(diǎn)DNA水平變化情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(均P＜0.05)，兩組HBV DNA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)；開(kāi)放治療階段，觀察組HBV，DNA水平在治療第2周即出現(xiàn)顯著下降現(xiàn)象，之后保持平穩(wěn)下降，最終穩(wěn)定在＜4 logl0IU/mL。治療期間觀察組ALT水平顯著下降，ALT均數(shù)在12周左右即達(dá)正常水平。且治療期間兩組各有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者臨床主要表現(xiàn)為惡心、乏力、尿中出現(xiàn)白細(xì)胞等，經(jīng)治療均痊愈，耐受性良好。治療效果方面顯示，對(duì)照組治療總有效率為60.0%；觀察組治療總有效率為85.0%。兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果[8]相符。即提示恩替卡韋在慢性乙型肝炎治療中應(yīng)用，不僅可以有效緩解患者肝臟免疫損傷，提高其肝功能恢復(fù)速度，進(jìn)而改善肝組織學(xué)，而且可以獲得臨床療效確切，且安全性較高。但是，需要注意到的是，受到樣本數(shù)量的限制，本研究的結(jié)果還具有一定的局限性。因此，在今后的研究中，還需要擴(kuò)大樣本數(shù)量予以進(jìn)一步研究。

綜上所述，抗病毒藥物恩替卡韋治療慢性乙型肝炎可以獲得較好的治療效果，且具有較高的耐受性和安全性，值得推廣。

[1]張衛(wèi),黃旭明,陳瑩.抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的評(píng)價(jià)分析與政策建議[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2010(1):83-89.

[2]張龍成.阿德福韋酯及苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2013(36):82，84.

[3]余燕青,周權(quán),馮德云.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷類抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎肝纖維化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房,2011(36)：3382-3386.

[4]孟改珍.慢性乙型肝炎心理特點(diǎn)及中醫(yī)整體護(hù)理方案干預(yù)效果研究[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014(3):69-70.

[5]楊翠.慢性乙型肝炎抗病毒治療中應(yīng)用恩替卡韋治療的臨床效果探討[J].中外醫(yī)療，2014(12):117-118.

[6]馬愛(ài)玲.慢性乙型肝炎抗病毒藥物治療與應(yīng)用效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2012(4)：206-207.

[7]劉輝.乙型肝炎肝硬化抗病毒抗肝纖維化治療的臨床療效[J].中外醫(yī)療，2014(12):127-128.

[8]陳泰來(lái).抗病毒藥物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性乙型肝炎的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013(8):118-119.

R512.62

A

1672-5654（2014）11（a）-0119-02

2014-08-28）

魏俠(1975-)，男，漢族，山東膠州九龍辦事處鄭家小莊，本科，初級(jí)職稱，研究方向：傳染病。