邵春芝 韓鵬 宋薇

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島266300

阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙肝的效果

邵春芝 韓鵬 宋薇

山東省青島市膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島266300

目的探討阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙肝的治療效果。方法我院2010年1月—2012年12月間收治的慢性乙肝患者的107例，按照治療方案分為對照組（給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液）和觀察組（加用阿德福韋酯片），比較兩組治療24周及48周后肝功能指標及治療效果。結果治療24、48周后，觀察組HBV-DNA轉陰率(52.63%、92.98%）、HBeAg轉陰率（35.09%、68.42%）、HBsAg轉陰率（31.58%、54.39%）均明顯優(yōu)于對照組（36.0%、82.0%；20.0%、40.0%；18.0%、36.0%）（P均＜0.05），兩組ALT復常率無明顯差異（59.65%vs 56.0%；89.47%vs 88.0%；）（P＞0.05）；兩組肝功能各指標較治療前均有明顯下降（P＜0.05），兩組間差異不具統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(19.30%vs 28.0%)。結論阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝效果優(yōu)于單純的聚乙二醇干擾素α-2a治療，安全有效，值得臨床推廣應用。

慢性乙肝；阿德福韋酯；聚乙二醇干擾素α-2a

慢性乙肝目前已是全球性公共問題，疾病的初治主要是應用干擾素或核苷（酸）類似物單藥治療，但干擾素單藥應答率往往較低，核苷（酸）類似物則易產生耐藥，隨著研究的進展，近年來，聯合用藥方案成為慢性乙肝治療中的熱點[1]，為探討的核苷類似物阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a聯合治療慢性乙肝的效果，特對我院收治的患者臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2010年1月—2012年12月間收治的慢性乙肝患者的107例，按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]中的相關標準，所有患者均確診為慢性乙型肝炎，均接受聚乙二醇干擾素α-2a治療，且完成48周療程。其中男性65例，女性42例，年齡22～61歲，平均（36.3±5.6）歲，病程1～12年，平均（2.2±0.8）年。按照治療方案分為對照組和觀察組，對照組50例，男性32例，女性18例，年齡22～60歲，平均（37.1±5.2）歲，病程1～10年，平均（2.3± 0.7）年；觀察組的57例，男性33例，女24例，年齡22～61歲，平均（36.9±5.3）歲，病程1～12年，平均（2.4±0.5）年，兩組患者基本資料各方面差異均不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液（商品名：派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120074）180μg，皮下注射，每周一次，共治療48周；觀察組在此基礎上加用阿德福韋酯片（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100092）10mg/d，口服。

1.3 觀察指標

治療前和治療的24周、48周時，采用美國Beckman全自動生化檢測儀對患者肝功能指標進行檢測，包括患者丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）和總膽紅素（TBiL），ALT（純度：98%，批號1906）、AST（純度：＞99%，批號1565）、TBiL（純度：98%，批號1566）試劑均由Beckman公司提供，購買于上海生物技術有限公司；采用酶聯免疫法檢測患者血清HbsAg、HbeAg，采用廣州中山大學達安基因有限公司試劑和PE9600熱循環(huán)儀，應用實時熒光定量PCR法檢測HBVDNA，比較兩組患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率及ALT復常率。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA轉陰率等指標比較

治療24周和48周后，觀察組患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組ALT復常率無明顯差異（P＞0.05），具體結果可見下表1。

表1 兩組HBV-DNA轉陰率等指標比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組患者ALT、AST、TBiL水平均無明顯差異，治療24周、48周后，與治療前比較，兩組ALT、AST、TBiL水平均有明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組間進行比較，差異不具統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具體結果可見下表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

注：1為觀察組治療前與治療24周后比較；2為觀察組治療前與48周后兩組比較；3為對照組治療前與治療24周后比較；4為對照組治療前與48周后兩組比較；5為24周后兩組比較；6為48周后兩組比較。

組別時間ALT（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L）觀察組（n=57）對照組（n=50）治療前治療24周后治療48周后治療前治療24周后治療48周后t1/P1t2/P2t3/P3t4/P4t5/P5t6/P6383.7±92.3 125.6±62.1 48.3±16.2 384.2±90.6 127.3±60.9 49.7±15.3 8.756/0.000 20.347/0.000 7.586/0.000 19.834/0.000 0.867/0.707 0.627/0.802 205.3±60.2 96.8±32.4 43.5±10.4 207.1±59.2 99.4±30.5 42.9±11.3 12.584/0.000 24.584/0.000 11.348/0.000 22.257/0.000 1.025/0.098 0.978/0.116 85.3±15.6 57.4±10.8 27.1±6.7 86.2±14.3 58.4±10.5 26.9±5.8 10.348/0.000 16.745/0.000 9.874/0.000 17.385/0.000 0.953/0.528 0.746/0.778

2.3 兩組不良反應比較

觀察組用藥過程中不良反應發(fā)生率19.30%，對照組不良反應發(fā)生率28.0%，對照組不良反應高于觀察組，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.693,P=0.405）。所有患者不良反應均可耐受，白細胞計數下降患者加用升白細胞藥物后，恢復正常，未影響繼續(xù)治療，患者不良反應發(fā)生情況具體可見下表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

慢性乙肝初治以干擾素或核苷（酸）類似物為主，但干擾素單藥應答率往往較低，核苷（酸）類似物單藥則易產生耐藥[3]。而由于藥物作用機制、作用位點等的不同，理論上來說，聯合用藥可發(fā)揮協同作用。但聯合用藥中不同藥物的聯合使用效果也有所不同，臨床研究發(fā)現[4]，干擾素與核苷（酸）類似物聯合用藥中，干擾素聯合拉米夫定效果較單藥治療并無明顯提高，干擾素聯合替比夫定可發(fā)生周圍神經病變，同時有研究報道[5]，采用干擾素聯合阿德福韋酯治療慢性乙肝可取的較好效果，蘇顏軍[6]研究發(fā)現阿德福韋酯聯合干擾素治療慢性乙肝在ALT復常率、HBV DNA陰轉率、血清轉換率方面均顯著優(yōu)于單用阿德福韋酯。

聚乙二醇干擾素α-2a為聚乙二醇與重組干擾素α-2a結合而成的一種長效干擾素，臨床研究發(fā)現[7]，其較普通干擾素促進HBeAg血清轉換和抑制HBV DNA復制的效果更好，國際多中心III期臨床試驗結果顯示，與拉米夫定相比，其能獲得更好和持久的病毒應答率[8]，從我院治療結果來看，單純采用聚乙二醇干擾素α-2a治療24周和48周后患者肝功能指標有明顯好轉，表明其可有效地改善患者肝功能。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，其在慢性乙肝治療中的確切療效目前已得到臨床實踐證實[9-10]，李燕等[11]認為，阿德福韋酯在需長期用藥或發(fā)生拉米夫定耐藥的慢性乙肝患者中尤其適合。在干擾素與核苷酸類似物聯合用藥中，研究認為聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯合用藥可從RNA、DNA不同水平同時抗病毒，并調節(jié)機體免疫力，最大限度抑制病毒復制，從而發(fā)揮抗慢性乙肝的效果。陳海鷗等通過臨床研究發(fā)現，對于聚乙二醇干擾素α-2a治療24周未實現HBV DNA顯著抑制的HBeAg陽性慢性乙肝患者加用阿德福韋酯可有效提高抑制HBV DNA復制的效果[12]。從我院本次研究結果來看，采用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙肝，24周后患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率分別達到52.63%、35.09%、31.58%，治療48周后分別達到92.98%、68.42%、54.39%均明顯優(yōu)于對照組，患者肝功能指標較治療前有明顯改善，但與對照組無明顯差異，可知聯合用藥和聚乙二醇干擾素α-2a均可明顯改善患者肝功能，同時聯合用藥抗病毒的療效優(yōu)于聚乙二醇干擾素α-2a單藥治療，可明顯增加HBV DNA的抑制效果；觀察組不良反應發(fā)生率19.30%，對照組不良反應發(fā)生率28.0%，兩組不良反應發(fā)生率略高，但癥狀均不嚴重，患者均可耐受經處理后均恢復正常，兩組不良反應發(fā)生率進行比較無明顯差異，表明聯合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，慢性乙肝治療中采用阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a可有效提高抗病毒治療效果，安全可靠，值得臨床推廣應用。

[1]潘懷強.拉米夫定聯合胸腺肽-α1治療慢性乙肝臨床分析[J].河北醫(yī)學,2012,18(8):1113-1114.

[2]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[3]喬傳武,呂秀榮,喬健，等.核苷類藥物在治療慢性乙型肝炎中的耐藥性研究[J].中外醫(yī)療,2014,20(20):95,97.

[4]張雪松,金瑞.替比夫定單用及與阿德福韋或干擾素聯用出現肌病的初步觀察[J].藥物不良反應雜志,2008,10(3):180-183.

[5]鄒同.干擾素聯合阿德福韋酯對慢性乙肝患者血清IFN-γ/IL-10的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(10):23-24.

[6]蘇顏軍.阿德福韋酯聯合干擾素治療慢性乙肝的臨床研究[J].中外醫(yī)學研究,2011,9(19):33-34.

[7]王瑤芬,王瑤霞,余瓊華，等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學雜志,2009,9(10):1080-1086.

[8]陳棟,姚光弼,陳文，等.聚乙二醇干擾素α-2a與拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的經濟學評價[J].中華傳染病雜志,2007,25(8):468-472.

[9]何依玲,韓亞萍.阿德福韋酯與替比夫定治療慢性乙肝的臨床效果與安全性對比分析[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(35):92-94,105.

[10]賀露露,陳飛,王閃，等.苦參素聯合拉米夫定、阿德福韋酯用于慢性乙型肝炎抗病毒治療的臨床觀察[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2013,11(12):11-13.

[11]李燕.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效和藥理作用分析[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2012,4(2):64.

[12]陳海鷗,劉洪娟,胡小宣，等.阿德福韋酯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療高病毒載量慢性乙肝的療效觀察[J].胃腸病學和肝病學雜志, 2013,22(5):456-458.

R521.62

A

1672-5654（2014）11（a）-0111-02

2014-08-28）

邵春芝(1981-)，女，漢族，山東省膠州市，本科，初級，傳染病。