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        分化抑制因子—1與頭頸部腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展

        2014-02-28 01:49:12姜樹(shù)義王衛(wèi)之彭又云
        關(guān)鍵詞:性癌樣癌鼻咽癌

        姜樹(shù)義 王衛(wèi)之 彭又云

        【摘要】 近年研究表明,Id-1在人類(lèi)多種頭頸部惡性腫瘤諸如口腔鱗癌、鼻咽癌、喉癌、涎腺腫瘤等中過(guò)表達(dá)并通過(guò)多條信號(hào)通路推進(jìn)細(xì)胞周期的演進(jìn),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、浸潤(rùn),抑制細(xì)胞分化和誘導(dǎo)血管的發(fā)生,與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān),而且有望成為腫瘤治療中的新靶點(diǎn)。

        【關(guān)鍵詞】 分化抑制因子-1; 腫瘤; 侵襲; 轉(zhuǎn)移

        分化抑制因子(Inhibitor of Differentiation Protein, Id-1),又稱(chēng)DNA結(jié)合抑制因子(DNA-Binding Protein Inhibitor),因其在細(xì)胞周期調(diào)控過(guò)程中的重要作用而備受關(guān)注。大量研究結(jié)果證明,Id在人體腫瘤標(biāo)本及體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞中均呈現(xiàn)高表達(dá)的趨勢(shì)[1-2]。近年研究揭示,其與多種腫瘤的生物學(xué)特性有著密切聯(lián)系,已成為眾多研究的重點(diǎn)[3-6]。

        1 Id的結(jié)構(gòu)與功能

        Id蛋白家族廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,由位于不同染色體上的4種Id基因所編碼,即20p1、2p25、1p36和6p22~21[7]。Id蛋白屬于HLH家族成員之一,HLH轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)包括兩個(gè)保守較高的由15~20個(gè)氨基酸組成的α螺旋,中間以不同長(zhǎng)度和序列的保守性較差的袢環(huán)(loop)區(qū)段相分割。大部分HLH蛋白有一個(gè)與HLH基序相鄰的強(qiáng)堿性區(qū)域,能與DNA的E盒或相關(guān)N盒結(jié)合,含有此區(qū)的HLH成為堿性HLH(bHLH)蛋白,其參與細(xì)胞命運(yùn)和細(xì)胞分化過(guò)程的基因調(diào)控[8-9]。Id-1與靶基因特異DNA調(diào)控區(qū)結(jié)合,調(diào)控基因表達(dá),對(duì)細(xì)胞分化起負(fù)性調(diào)節(jié)作用,與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、血管生成有密切關(guān)系,因此具有癌基因的某些特性,具有癌基因的某些特性[10]。Id蛋白具有與bHLH相同的形成二聚體的能力,但本身缺乏DNA結(jié)合所必需的堿性氨基酸序列,主要與bHLH形成Id-bHLH異二聚體,抑制bHLH與DNA及其他組織特異性bHLH轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,對(duì)bHLH轉(zhuǎn)錄因子活性起負(fù)調(diào)節(jié)作用,從而抑制細(xì)胞的分化,促進(jìn)細(xì)胞增殖。此外,Id蛋白也能與非HLH蛋白,如Rb、Ets結(jié)構(gòu)域轉(zhuǎn)錄因子、同源盒家族轉(zhuǎn)錄因子Pax、小鼠Id相關(guān)蛋白 (MIDAq)等相互作用表現(xiàn)其生物學(xué)活性。

        2 Id-1與口腔鱗癌

        以往研究結(jié)果顯示,Id-1在許多上皮來(lái)源的腫瘤組織如前列腺癌、食管和口腔的鱗狀上皮癌等均呈高表達(dá),推測(cè)Id-1可能參與了這類(lèi)上皮源性腫瘤的發(fā)生[11]。Nishimine等[12]用免疫組織化學(xué)法對(duì)83例口腔鱗癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)患者及8例正常人的牙齦上皮組織中的Id-1~3的表達(dá)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),在OSCC細(xì)胞中,Id-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為27.7%,而在正常牙齦中Id蛋白呈極弱陽(yáng)性或陰性表達(dá)。Langlands等[13]的實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)此結(jié)論,他們發(fā)現(xiàn)幾乎所有的OSCC細(xì)胞中Id-1均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。Dong等[14]人于2004至2008年間通過(guò)對(duì)128例臨床OSCC患者和60例非腫瘤性口腔黏膜標(biāo)本運(yùn)用免疫組化等方法進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),在非腫瘤性口腔黏膜組織中,Id1呈現(xiàn)弱表達(dá)或陰性表達(dá),而在128列OSCC患者中,Id-1呈現(xiàn)不規(guī)則表達(dá),陰性表達(dá)、弱陽(yáng)性表達(dá)、陽(yáng)性表達(dá)和強(qiáng)陽(yáng)性表的比例分別為16.4%(21例)、18.8%(24例)、50.0%(64例)和14.8%(19例)。此外,他們還發(fā)現(xiàn),Id-1的高表達(dá)和OSCC的臨床不良預(yù)后有關(guān)[15]。Id1的表達(dá)與腫瘤的直徑、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、腫瘤的復(fù)發(fā)率均呈正相關(guān),在腫瘤的第Ⅲ、Ⅳ期的Id1表達(dá)量也明顯高于第1、2期。究其機(jī)制,根據(jù)近年的研究[16-17],可能為Id1經(jīng)TNF-α誘導(dǎo)后,滅活Bax以及caspase3途徑而活化bcl-2途徑,上調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子-?b(nuclear factor-kappa b, NF-?b)的功能活性和抗凋亡效應(yīng)因子bcl-xL和ICAM-1從而促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞凋亡。

        3 Id-1與鼻咽癌

        近年來(lái)關(guān)于Id-1蛋白與鼻咽癌(Nasopharyngeal neoplasms)的研究鮮見(jiàn)。Wang等[18]探究發(fā)現(xiàn),將Id-1cDNA全長(zhǎng)的基因經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染鼻咽癌CNE1細(xì)胞株后,不依賴(lài)血清的NPC細(xì)胞增殖能力加強(qiáng),生長(zhǎng)速度加快,處于S期的細(xì)胞比例顯著增多。此外,Cheung等[19]通過(guò)對(duì)鼻咽癌CNE1細(xì)胞株的研究發(fā)現(xiàn),Id-1能夠通過(guò)磷酸化Raf-1和MEK1/2激酶而抑制Bax的表達(dá),并促進(jìn)Bcl1-2活性表達(dá)增強(qiáng),最終達(dá)到抑制化療藥物紫杉醇誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡的效果。與此同時(shí),Li等[20]在研究鼻咽癌NP69細(xì)胞株中EB病毒潛伏性膜蛋白(LMP1)調(diào)節(jié)Id-1蛋白表達(dá)的通路時(shí)發(fā)現(xiàn),LMP1的羧基末端活化去1和2(CTAR-1、CTAR-2)通過(guò)活化NF-KB,促進(jìn)感染EBV病毒的癌前病變的鼻咽癌上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變。

        4 Id-1與甲狀腺腫瘤

        通過(guò)對(duì)103例人體甲狀腺正常組織、增生性組織(多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、Graves?。┖湍[瘤組織中Id-1的表達(dá)和分布的對(duì)比研究,Kebebew等[21]發(fā)現(xiàn)Id-1在正常組織中的表達(dá)水平最低,而在間變性甲狀腺癌的表達(dá)水平相較于良惡性甲狀腺組織最高。惡性腫瘤組織中Id-1的表達(dá)量高于增生性甲狀腺組織。但是在不同年齡、性別、腫瘤分期、腫瘤分化程度以及腫瘤原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌、原發(fā)腫瘤與復(fù)發(fā)腫瘤的對(duì)比中,Id-1的表達(dá)水平并未具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差別,據(jù)此提示Id-1并非甲狀腺癌分化和侵襲表型的標(biāo)記物。Ciarrocchi等[22]運(yùn)用免疫組化、免疫熒光、微陣列分析等方法證實(shí)Id-1通過(guò)使腫瘤細(xì)胞獲取侵襲能力參與甲狀腺腫瘤進(jìn)程。其中,微陣列分析數(shù)據(jù)顯示,在甲狀腺腫瘤細(xì)胞中,Id-1控制著一系列已知在其他類(lèi)型腫瘤中與腫瘤細(xì)胞的侵襲能力和轉(zhuǎn)移潛能相關(guān)的基因的表達(dá)。這些基因編碼蛋白產(chǎn)物,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)。endprint

        5 Id-1與涎腺腫瘤

        Yang等[23]在對(duì)不同惡性程度的唾液腺黏液表皮樣癌組織中Id-1的表達(dá)情況的探討時(shí)發(fā)現(xiàn),Id-1在正常唾液腺中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于在黏液表皮樣癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率;在中分化和低分化黏液表皮樣癌組織中Id-1的蛋白表達(dá)率明顯高于高分化黏液表皮樣癌;而Id-1在中分化和低分化黏液表皮樣癌組織中的蛋白表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該結(jié)果提示中分化和低分化黏液表皮樣癌可能具有更強(qiáng)的細(xì)胞增殖能力,這與其具有更高的惡性程度和更差的預(yù)后特征相符合,同時(shí)說(shuō)明ld-1表達(dá)水平的升高可能打破了正常細(xì)胞內(nèi)癌基因與抑癌基因相互制約的平衡關(guān)系,進(jìn)而激活某條信號(hào)傳導(dǎo)通路推進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程、抑制細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞增殖,從而誘導(dǎo)正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

        謝衛(wèi)紅[24]通過(guò)免疫組化等方法檢測(cè)了54例涎腺腺樣囊性癌、12例多形性腺瘤和10例正常涎腺組織中Id-1的表達(dá),結(jié)果顯示Id-1在上述組織中的陽(yáng)性率分別為72.2%、33.3%和10.0%,涎腺腺樣囊性癌與多形性腺瘤以及涎腺腺樣囊性癌與正常涎腺比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這表明Id-1的表達(dá)與涎腺腺樣囊性癌惡性生物行為相關(guān);轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率分別為81.6%和50.0%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期陽(yáng)性率分別為46.2%和80.5%,比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示Id-1蛋白在涎腺腺樣囊性癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起到了促進(jìn)作用,因此可作為涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的指標(biāo)之一。

        綜上所述,Id-1與頭頸部腫瘤密切相關(guān),對(duì)Id-1的進(jìn)一步研究必將使人們對(duì)頭頸部腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)移預(yù)后等得到更深入的了解。此外,Id-1的這種在腫瘤中高表達(dá)的特性或許會(huì)提供一種靶向藥物治療的新途徑。

        參考文獻(xiàn)

        [1] Yokota Y, Mori S. Role of Id family proteins in growth control[J]. J Cell Physiol,2002,190(1):21-28.

        [2] Lasorella A, Uo T, Iavarone A. Id proteins at the cross-road of development and cancer[J]. Oncogene,2001,20(58):8326-8333.

        [3] Zhao Z R, Zhang Z Y, Zhang H, et al. Overexpression of Id-1 protein is a marker in colorectal cancer progression[J]. Oncol Rep,2008,19(2):419-424.

        [4] Iwatsuki M, Fukagawa T, Mimori K, et al. Bone marrow and peripheral blood expression of ID1 in human gastric carcinoma patients is a bona fide indicator of lymph node and peritoneal metastasis[J]. Br J Cancer,2009,100(12):1937-1942.

        [5] Yang H Y, Liu H L, Ke J, et al. Expression and prognostic value of Id protein family in human breast carcinoma[J]. Oncol Rep,2010,23(2):321-328.

        [6] Zielinski A J, Fong S, Allison J, et al. The helix-loop-helix Id-1 inhibits PSA expression in prostate cancer cells[J]. Int J Cancer,2010,126(10):2490-2496.

        [7] Norton J D. ID helix-loop-helix proteins in cell growth, differentiation and tumorigenesis[J]. J Cell Sci,2000,113(Pt22):3897-3905.

        [8]吳劍,史子敏.Id4因子與腫瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2010,11(10):117-119.

        [9] Yang Y, Wang H C, Sun X H. Id1 induces apoptosis through inhibition of RORgammat expression[J]. BMC Immunol,2008,9(20):1186-1471.

        [10] Zielinski A J, Fong S, Allison J, et al. The helix-loop-helix Id-1 inhibits PSA expression in prostate cancer cells[J]. Int J Cancer,2010,126(10):2490-2496.

        [11]劉玉波,于小玲,趙輝.前列腺癌組織BMP2表達(dá)及其與DIF1的相關(guān)性[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2011,26(2):114-115.

        [12] Nishimine M, Nakamura M, Mishima K, et al. Id proteins are overexpressed in human oral squamous cell carcinomas[J]. J Oral Pathol Med,2003,32(6):350-357.endprint

        [13] Langlands K, Down G A, Kealey T. Id proteins are dynamically expressed in normal epidermis and dysregulated in squamous cell carcinoma[J]. Cancer Res,2000,60(21):5929-5933.

        [14] Dong Z, Liu S, Zhou C, et al. Overexpression of Id-1 is associated with tumor angiogenesis and poor clinical outcome in oral squamous cell carcinoma[J]. Oral Oncol,2010,46(3):154-157.

        [15] Dong Z, Liu S, Zhou C, et al. Overexpression of Id-1 is associated with tumor angiogenesis and poor clinical outcomein oral squamous cell carcinoma[J]. Oral Oncol,2010,46(3):154-157.

        [16] Ling M T, Wang X, Ouyang X S, et al. Id-1 expression promotes cell survival through activation of NF-B signalling pathway in prostate cancer cells[J]. Oncogene,2003,22(29):4498-4508.

        [17]宋毅,宮媛媛,吳星偉.靈杞黃斑顆粒對(duì)損傷鼠視網(wǎng)膜c-fos、caspase-3、bcl-xL表達(dá)的影響[J].四川中醫(yī),2011,29(11):14-16.

        [18 ]Wang X, Xu K, Ling M T, et al. Evidence of increased Id-1 expression and its role in cell proliferation in nasopharyngeal carcinoma cells[J]. MolCarcinog,2002,35(1):42-49.

        [19] Cheung H W, Ling M T, Tsao S W, et al. Id-1-induced Raf/MEK pathway activation is essential for its protective role against taxol-induced apoptosis in nasopharyngeal carcinoma cells[J]. Carcinogenesis,2004,25(6):881-887.

        [20] Li H M, Zhuang Z H, Wang Q, et al. Epstein-Barr virus latent membrane protein 1(LMP1) upregulates Id1 expression in nasopharyngeal epithelial cells[J]. Oncogene,2004,23(25):4488-4494.

        [21] Kebebew E, Peng M, Treseler P A, et al. Id1 gene expression is up-regulated in hyperplastic and neoplastic thyroid tissue and regulates growth and differentiation in thyroidcancer cells[J]. J Clin Endocrinol Metab,2004,89(12):6105-6511.

        [22] Ciarrocchi A, Piana S, Valcavi R, et al. Inhibitor of DNA binding-1 induces mesenchymal features and promotes invasiveness in thyroid tumourcells[J]. Eur J Cancer,2011,47(6):934-945.

        [23] Yang S, Li A, Guo L J, et al. The expression of inhibitor-1 of DNA binding/differentiation-1and thrombospondin-1 in mucoepidermoid carcinoma of different malignant degree[J]. West China Journal of Stomatology,2008,26(4):425-429.

        [24]謝衛(wèi)紅,趙軍方.涎腺腺樣囊性癌中Id-1表達(dá)的研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2009,36(22):1-2.

        (收稿日期:2013-11-15) (本文編輯:王宇)endprint

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