凌利英 曹淑娟 王志平 王曉輝 張葉青 張曉峰

（河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院制劑實(shí)驗(yàn)室，河北遷安 064400）

培元抗感口服液是河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院院研制的中藥制劑，具有辛涼解表、清熱解毒的功效。主要用于治療普通感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞流涕等癥。為了臨床用藥安全，對(duì)其進(jìn)行急性毒性及抗炎實(shí)驗(yàn)研究。

1 急性毒性實(shí)驗(yàn)

1.1 受試藥物名稱(chēng):培元抗感口服液，規(guī)格: 0.41 g/mL（409.9 g生藥，制成1 000 mL口服液），批號(hào): 090201。藥物組成:金銀花、板藍(lán)根、黃芪、柴胡、黃芩、貫眾、藿香、防風(fēng)、黃芪、甘草。來(lái)源:河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室。實(shí)驗(yàn)藥物:以培元抗感口服液原液為實(shí)驗(yàn)用藥，用時(shí)用蒸餾水稀釋為所需濃度。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬:昆明種小鼠。來(lái)源:河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào):醫(yī)動(dòng)字第04056號(hào)。數(shù)量:20只，雌雄各10只，體質(zhì)量20～21 g。

1.3 劑量設(shè)計(jì)預(yù)實(shí)驗(yàn)中，以濃度遞增法（4.05、6.07、9.11、13.67、20.5 g/kg）探求100%致死劑量，以培元口服液原液濃度（40.9%生藥）和最大允許容量1.0 mL/只，小鼠仍未出現(xiàn)死亡，依據(jù)《新藥（西藥）臨床前研究指導(dǎo)原則匯編》［1］的原則設(shè)計(jì)最大耐受量劑量測(cè)定試驗(yàn)。

1.4 最大耐受濃度（MTD）測(cè)定昆明種小鼠20只，雌雄各半，禁食12 h，給予培元抗感口服液（0.41 g/mL）灌胃，給藥容積0.5 mL/10 g，每日給藥2次，間隔2 h，已達(dá)最大允許給藥容量。連續(xù)灌胃14 d。每日觀察藥后小鼠的一般狀態(tài)、進(jìn)食量、體質(zhì)量、毛色、糞便、瞳孔變化及死亡率。

1.5 結(jié)果用藥1 h后小鼠進(jìn)食及飲水量減少，8～10 h后逐漸恢復(fù)正常;毛色、糞便、瞳孔均無(wú)異常改變，體質(zhì)量與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），亦無(wú)小鼠死亡。故培元抗感口服液小鼠灌胃給藥MTD＞20.5 g/kg。

2 抗炎實(shí)驗(yàn)

2.1 受試藥物培元抗感口服液:規(guī)格、批次同急性毒性實(shí)驗(yàn)，用時(shí)用蒸餾水稀釋為所需濃度。阿司匹林腸溶片:石家莊康力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19994130，批號(hào): 080810。

2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬:昆明種小鼠。來(lái)源:河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。合格證號(hào):904170。數(shù)量:50只，雌雄各25只。體質(zhì)量18～20 g。

2.3 儀器恒平—JA2003電子天平，上海天平儀器廠(chǎng)。

2.4 劑量設(shè)計(jì)以成人應(yīng)用劑量（30 mL/d，相當(dāng)生藥12.3 g/d，成人體質(zhì)量以60 kg計(jì)算為0.205 g/kg）為實(shí)驗(yàn)用藥劑量設(shè)計(jì)依據(jù)，設(shè)計(jì)2.05、4.1、8.2 g/kg 3個(gè)劑量組（分別相當(dāng)于成人劑量的10、20、40倍）［2］。

2.5 實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠50只，雌雄各半，禁食12 h，隨機(jī)分為培元抗感口服液2.05、4.1、8.2 g/kg組、阿司匹林組（0.15 g/kg）及空白對(duì)照組。灌胃給藥，給藥容積0.2 mL/10 g，空白對(duì)照組給予等容積蒸餾水。各組均灌胃7 d，末次給藥45 min后，將二甲苯0.02 mL/只均勻涂于小鼠左耳廓兩面，1 h后將小鼠斷頸處死，延耳基線(xiàn)剪下兩耳，用直徑6 mm打孔器分別在兩耳相同部位打下圓耳片，用電子天平分別稱(chēng)兩耳質(zhì)量。計(jì)算腫脹度（左耳片質(zhì)量-右耳片質(zhì)量=腫脹度）。

2.6 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SSPS 13.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

培元抗感口服液對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響見(jiàn)表1。

表1 培元抗感口服液對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響±s

表1 培元抗感口服液對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響±s

與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別劑量（g/kg）動(dòng)物數(shù)（n）耳廓腫脹度（mg）空白對(duì)照組102.1±0.48培元抗感口服液組8.2101.2±0.42* 4.1101.7±0.52 2.05101.9±0.50阿司匹林組0.15101.1±0.46 -*

由表1可見(jiàn)，培元抗感口服液8.2 g/kg組和阿司匹林組小鼠耳廓腫脹度明顯降低，與空白對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示培元抗感口服液對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用。

4 討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，培元抗感口服液的MTD＞20.5 g/kg。此劑量相當(dāng)于臨床成人常用劑量的100倍（成人用量10 mL/次，每日3次，0.41g/mL，成人總用藥劑量為30 mL/d，相當(dāng)生藥12.27 g/d），成人以60 kg體質(zhì)量計(jì)算，成人日用藥量為0.2045 g/kg。

培元抗感口服液處方中重用金銀花、板藍(lán)根、貫眾辛涼解表，清熱解毒;黃芩、柴胡透表泄熱，藿香、防風(fēng)辛溫，助各藥發(fā)散表邪，透熱外出，與辛涼藥配伍，可增加辛散透表之力;黃芪扶正祛邪取其益氣以御內(nèi)傳，使正氣旺盛，則邪無(wú)內(nèi)向之機(jī)，甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏辛涼解表、清熱解毒之功。臨床應(yīng)用證明其治療各型感冒效果較好。通過(guò)抗炎試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，培元抗感口服液能顯著降低小鼠耳廓腫脹度，具有較好的抗炎作用。急性毒性實(shí)驗(yàn)確認(rèn)臨床口服培元抗感口服液安全可靠。這一研究結(jié)果為培元抗感口服液治療臨床病癥提供了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.新藥（西藥）臨床前研究指導(dǎo)原則匯編［S］.1993:198.

［2］袁伯俊，王治喬.新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)與實(shí)踐［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1997:23-240.

（本文編輯:李珊珊）