何立花 劉術(shù)云 黃瑞茶 李文霞 李敬華 李雙玲

（河北省任丘市人民醫(yī)院兒科，河北任丘 062550）

高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)癥狀之一，我國(guó)新生兒幾乎都會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性總膽紅素增高［1］。血清總膽紅素濃度過(guò)高可引起膽紅素腦?。ê它S疸），嚴(yán)重者病死率高，存活者多留有后遺癥。因此，對(duì)高膽紅素血癥進(jìn)行適時(shí)、有效、安全的干預(yù)，避免膽紅素腦病的發(fā)生，減少不必要的治療和醫(yī)療資源的浪費(fèi)，是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界多年來(lái)努力的方向。2011-12—2012-11，我們應(yīng)用茵梔黃顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜乳酸桿菌治療新生兒高膽紅素血癥50例，并與苯巴比妥治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒學(xué)》［2］確診。排除新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征、頭顱血腫、新生兒溶血病及新生兒感染性疾病等。

1.2 一般資料全部80例均為我院兒科門診患兒，隨機(jī)分為2組。治療組50例，男30例，女20例;平均胎齡（39.2±0.5）周;出生體質(zhì)量（3.16±0.75）kg;就診日齡3～28 d，平均（19.2±5.1）d。對(duì)照組30例，男18例，女12例;平均胎齡（39.3±0.4）周;出生體質(zhì)量（3.22± 0.77）kg;就診日齡3～28 d，平均（18.9±4.9）d。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組茵梔黃顆粒（魯南原普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028，每袋3 g）1 g，每日3次溫水沖服;復(fù)方嗜乳酸桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940114）1/3片，每日3次，溫水沖服。

1.3.2 對(duì)照組苯巴比妥片（上海信益藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022038）3～5 mg/（kg·d），每日2次口服。

1.4 觀察指標(biāo)每隔24 h用JD-2經(jīng)皮黃疸儀（天津市醫(yī)療器械研究所）測(cè)定膽紅素1次，觀察2組每日膽紅素平均下降情況，并比較治療后72 h、7 d時(shí)經(jīng)皮膽紅素水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較μmol/L，±s

表1 2組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平變化比較μmol/L，±s

與對(duì)照組同期比較，*P＞0.05，△P＜0.05;與本組治療前比較，#P＜0.05

組別n治療前治療72 h治療7 d治療組50191.33±19.26176.16±18.32*#86.24±20.46△#對(duì)照組30198.25±20.13179.18±19.39#132.38±18.26#

由表1可見(jiàn)，2組治療72 h后經(jīng)皮膽紅素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療組治療7 d后經(jīng)皮膽紅素水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥是一種圍產(chǎn)期因素、遺傳，甚至基因突變的多因素疾?。?-4］。我國(guó)正常足月兒出生后膽紅素水平的峰值出現(xiàn)在日齡第4～5 d［5］，多數(shù)足月健康新生兒黃疸無(wú)需干預(yù)，但應(yīng)密切觀察。出生后6～7 d，膽紅素峰值會(huì)逐漸下降。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高膽紅素血癥與新生兒濕熱、脾濕、瘀滯有關(guān)，多為濕熱蘊(yùn)郁中焦。茵梔黃顆粒中茵陳清熱利濕;梔子清三焦?jié)駸?，利?黃芩通瀉胃腸郁熱;金銀花清熱解毒，有退黃、保肝作用。有研究證實(shí)，茵梔黃顆粒具有酶誘導(dǎo)作用，可使葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性增高，減少了膽紅素的肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽紅素水平的降低［6］。另有研究表明，茵梔黃口服液治療巨細(xì)胞肝炎在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面具有顯著效果，可使血清腫瘤壞死因子-α下降，進(jìn)而改善肝炎癥狀的潛在機(jī)制［7］。還有大樣本、多中心對(duì)照研究顯示，盡早服用茵梔黃口服液可以抑制膽紅素水平進(jìn)一步上升，使部分患兒避免光療，口服液的不良反應(yīng)主要包括皮疹和大便次數(shù)增多［8］。大便是排出膽紅素的主要途徑。

復(fù)方嗜乳酸桿菌系微生態(tài)制劑，主要含嗜乳酸桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌，是人體所需的厭氧菌。有實(shí)驗(yàn)采用微生態(tài)制劑（滅活的嗜乳酸桿菌）與熊去氧膽酸合用，能改善肝功能，促進(jìn)膽汁酸排泄，調(diào)節(jié)腸道菌群，在嬰兒肝炎綜合征的治療中有明確的有效性［9］。相關(guān)機(jī)制可能是:①口服益生劑能迅速建立正常腸道菌群，發(fā)揮其參與膽汁代謝的生理功能，促進(jìn)膽紅素排泄;②降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的肝腸循環(huán);③產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸道pH值，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，增加膽紅素從糞便中排泄;④促進(jìn)肝酶活性，使結(jié)合膽紅素增多［10］。

觀察結(jié)果表明，2組治療72 h后膽紅素下降差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療組治療7 d后膽紅素下降明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。故茵梔黃顆粒和微生態(tài)制劑（復(fù)方嗜乳酸桿菌）對(duì)于降低血清膽紅素血癥水平，減少高膽紅素血癥的發(fā)生仍是一種安全、無(wú)任何毒副作用且行之有效的方法，適合基層推廣使用。

［1］劉義，劉敏，劉悠南.南寧市足月新生兒膽紅素動(dòng)態(tài)觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2000，22（3）:445-446.

［2］金漢珍，黃德珉，宮希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:216-217.

［3］高宗燕，鐘丹妮，劉義，等.膽紅素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶G71R基因型對(duì)廣西地區(qū)新生兒黃疸程度的影響［J］.中華兒科雜志，2010，48（9）:646-649.

［4］張海霞，趙昕，楊智，等.新生兒高膽紅素血癥與有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1B1 T521C/A388G多態(tài)性的相關(guān)性研究［J］.中華兒科雜志，2010，48（9）:650-655.

［5］董小玥，韓樹(shù)萍，余章斌，等.新生兒小時(shí)膽紅素百分位曲線圖的制備及早期預(yù)測(cè)高膽紅素血癥的初步探討［J］.中國(guó)循證兒科雜志，2010，5（3）:180-186.

［6］黎漢忠，劉義，鐘丹妮，等.茵梔黃地塞米松誘導(dǎo)大鼠肝UDP -葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1999，9（6）:29-31.

［7］曹美玲，張沙沙，穆亞平，等.茵梔黃口服液治療新生兒巨細(xì)胞病毒肝炎的療效觀察［J］.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，（1）:89-90.

［8］茵梔黃口服液臨床研究協(xié)作組.茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中華兒科雜志，2011，49（9）:663-668.

［9］林莉，晏曉敏，黃志華.嬰兒肝炎綜合征應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑后腸道菌群及膽汁成分的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，（7）:520-523.

［10］王文建.國(guó)內(nèi)兒科微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，25（7）:557-559.

（本文編輯:董軍杰）