王 蒙，劉承一，呂喜英△，劉蘭芳

(1.承德醫(yī)學院，河北承德 067000;2.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科)

肺癌腦轉移86例預后因素分析

王 蒙1，劉承一2，呂喜英2△，劉蘭芳2

(1.承德醫(yī)學院，河北承德 067000;2.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科)

目的:探討影響肺癌腦轉移預后的因素。方法:回顧分析我院2007年1月至2011年12月86例肺癌腦轉移患者的臨床資料，根據治療方法不同分為未治療組(24例)、放療組(32例)和放療+化療組(30例)，隨訪患者的生存時間，并分析影響患者預后的因素。結果:未治療組、單純放療組、放療+化療組患者的中位生存期分別為2.0個月、3.5個月、15.5個月，放療+化療組患者的生存期明顯長于未治療組和放療組(P＜0.01)。Cox模型逐步法分析顯示，RPA分級、診斷肺癌時有無癥狀、貧血、治療方法和吸煙史是肺癌腦轉移的獨立預后因素。結論:積極治療(放療+化療)可延長患者生存時間;肺癌腦轉移患者無吸煙史、無癥狀、RPA分級Ⅰ級為良好預后因素，在治療過程中應預防或積極糾正貧血。

肺癌;腦轉移;預后

隨著肺癌發(fā)病率的上升、診斷技術的提高和患者生存期的延長，肺癌腦轉移的確診率也隨之增加。腦轉移是肺癌患者發(fā)生轉移的常見部位之一，發(fā)生率可達23%-65%，是最常見的顱內轉移性腫瘤[1]。雖然開顱手術和立體定向放射手術(SRS)的應用使一部分肺癌腦轉移患者的生存期明顯延長，但受患者年齡、一般狀況、顱內病灶數目、大小、原發(fā)灶控制情況及其它轉移灶等綜合因素的影響，可行以上兩種治療的肺癌腦轉移患者只占小部分[2]。肺癌腦轉移的預后較差，未經治療的患者中位生存期僅為1-2個月[3]。本研究對肺癌腦轉移患者的治療和預后進行了分析，以期為臨床治療提供幫助。

1 材料與方法

1.1 病例資料 2007年1月-2011年12月在承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院治療的肺癌腦轉移(肺癌治療過程中或治療后出現腦轉移)患者86例，均有細胞學或組織學依據，腦轉移根據患者的癥狀、體征并經MRI證實。本組中未治療24例、放療32例、放療+化療30例;男46例、女40例;無吸煙史48例、既往有吸煙史38例。按照RPA分級[4]:Ⅰ級:KPS≥70分，年齡＜65歲，原發(fā)病灶控制且無顱外轉移;Ⅱ級:患者KPS≥70分，年齡≥65歲，原發(fā)病灶未控制或有顱外轉移;Ⅲ級:KPS＜70分。其中RPAⅠ級26例，Ⅱ級53例，Ⅲ級7例;小細胞癌26例、鱗癌42例、腺癌14例、其它4例;確診時有腦轉移癥狀70例，無腦轉移癥狀16例;確診時無貧血患者61例，合并貧血患者25例(其中輕度貧血23例、中度貧血2例)。

1.2 分析指標 生存時間為腦轉移診斷日期起至患者死亡或隨訪截止日期(失訪者為最后一次隨診時間，隨訪截止日期是2012.12.31)，死亡病例為截尾數據，存活病例為刪失數據。

1.3 統計分析 采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計分析。中位生存期應用Kaplan-Meier法計算，各因素生存差異的評價應用Log-rank檢驗，采用Cox風險回歸模型進行生存相關的多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同治療方法與生存期的關系 未治療組中位生存時間為2.0月(95%CI:0.0-5.6月)、放療組為3.5月(95%CI:2.6-4.4月)、放 療+化 療 組 為15.5月(95%CI:9.3-21.7月)，放療+化療組患者的生存期明顯長于未治療組和放療組(P＜0.01)。

2.2 影響預后的因素 患者生存期與RPA分級、診斷肺癌時有無癥狀、貧血和治療方法有關(P＜0.05);與性別、吸煙史、病灶數目和病理類型無關(見表1)。

采用Cox模型逐步法對上述有意義的4個單因素變量和吸煙史進行多因素分析，結果顯示RPA分級、診斷肺癌時有無癥狀、貧血、治療方法和吸煙史是獨立預后因素(見表2)。

3 討論

未經治療的腦轉移瘤患者中位生存期約1-2個月，治療后中位生存期可延長至3-6個月，療效較好的甚至可延長至12個月[3]，本組資料的結果與其一致。全腦放療是多發(fā)腦轉移瘤的標準治療方式，文獻報道對于腦轉移患者放療后有效率為70-90%，生存期4-6個月[5]。本組資料顯示，單純放療組中位生存期為3.5個月。但全腦放療的并發(fā)癥較多，包括嗜睡、遲發(fā)性神經系統功能障礙、癡呆等，并且與單次放射劑量有關，通常單次劑量累計到3-6Gy時容易發(fā)生[6]。應用同步放化療治療肺癌腦轉移的研究報道較少，關于非小細胞肺癌腦轉移的研究顯示，應用同步放化療治療有效率可提高到56%-80%，平均為70%，中位生存期也較單純放療或化療長[7]。還有研究顯示，化療及腦部放療組治療1年、2年生存率顯著高于單純放療組，中位生存期顯著高于單純放療組，疾病進展時間則顯著低于單純放療組[8]。本研究結果亦證實了這一點。

表1 肺癌腦轉移預后的單因素分析結果

表2 肺癌腦轉移預后的多因素分析

學者們曾提出與腦轉移生存期有關的4大因素[9]:一般狀況好，KPS評分＞70，無或已經控制的原發(fā)灶，年齡＜60歲。本組分析結果顯示，RPA分級、診斷肺癌時有無癥狀、貧血、治療方法和吸煙史是肺癌腦轉移獨立預后因素。關于病理類型與肺癌腦轉移預后的關系，研究報道不盡相同，本組資料單因素與多因素分析均顯示，病理類型與生存期無關。很多文獻報道貧血是包括肺癌在內的腫瘤預后不良因素之一[10]。癌性貧血即腫瘤相關性貧血，由腫瘤本身或治療所導致，是惡性腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達50%以上[11]。因此，在肺癌腦轉移治療過程中應預防或積極糾正貧血。

總之，肺癌腦轉移的預后與多種因素有關，各文獻報道不盡相同。本組資料顯示，RPA分級為Ⅰ級、診斷肺癌腦轉移時無癥狀、無貧血為預后的良好因素，是潛在的治療獲益人群，應積極治療，以延長患者生存期。由于本研究為回顧性分析，且病源局限于我院，病例數較少，研究結果與其它文獻略有差異，還需進一步完善驗證。

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