宋欣等

1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬諸暨醫(yī)院 浙江省諸暨市人民醫(yī)院檢驗科，浙江諸暨 311800；2.溫州醫(yī)科大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)院，浙江溫州 325035；3.浙江省紹興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江紹興 312000

[摘要] 目的 探討血漿活化部分凝血酶時間（APTT）﹑纖維蛋白原（FIB）﹑D-二聚體﹑超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在腦梗死患者中的臨床意義。 方法 選擇我院2012年6月～2013年5月收治的160例急性腦梗死患者作為實驗組和同期100例健康體檢者作為對照組，檢測和比較兩組APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP的水平，并進行相關(guān)性分析。 結(jié)果 腦梗死患者FIB、D-二聚體和hs-CRP明顯高于健康對照組（P < 0.05），而APTT明顯低于健康對照組（P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示：腦梗死患者hs-CRP和D-二聚體水平呈正相關(guān)（r=0.16，P < 0.01）。 結(jié)論 血漿APTT縮短，F(xiàn)IB、D-二聚體﹑hs-CRP水平升高與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系，是腦梗死的危險因素，聯(lián)合檢測有助于了解腦梗死的發(fā)生和病情變化，對腦梗死的預(yù)防、治療和早期診斷有著積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；APTT；FIB；D-二聚體；hs-CRP；相關(guān)性

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）03-0065-03

急性腦梗死是一種高發(fā)病率、高致殘率的疾病。其在常規(guī)治療中病情仍有較快進展（病灶擴大或新發(fā)），且因溶栓治療時間短、適應(yīng)證局限及易出現(xiàn)并發(fā)癥等原因，許多患者就醫(yī)時已失去了治療時機，其致殘率之高倍受國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注[1，2]。因此對腦梗死要及時及早地做相應(yīng)的檢查診斷，才能及時對腦梗死進行治療和提高患者的預(yù)后情況。近年來，關(guān)于腦梗死的病因?qū)W研究尤其是血漿纖維蛋白原、纖溶狀態(tài)及血小板因素與腦梗死的關(guān)系日益受到關(guān)注。研究資料表明，腦梗死患者體內(nèi)存在凝血、纖溶及血小板功能異常[3，4]。其他影響因素如：hs-CRP、D-二聚體等與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，亦漸成為腦梗死的研究熱點。本文通過對住院腦梗死患者行血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP測定，分析其在腦梗死患者中的臨床意義，并進行相關(guān)性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2013年5月本院收治的急性腦梗死患者160例，男95例，女65例，年齡40～90歲，平均71歲。所有患者的臨床診斷標準須符合1995年第四屆全國腦血管學(xué)術(shù)會議所修訂腦梗死部分診斷標準[5]；所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實為腦梗死。對照組100例為同期在我院體檢中心體檢、排除心腦血管疾病的健康成年人，男56例，女44例，年齡30～90歲，平均66歲。兩組研究對象的年齡、性別比等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對象在血液檢測前2周均無服用影響血小板功能和凝血功能的藥物史。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 患者入院后，立即使用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管（抗凝劑與血液的比例嚴格按1：9混勻）真空采血管采集靜脈血3 mL，立即輕輕顛倒混勻，充分抗凝后于2 h內(nèi)3000 r/min離心10 min，取血漿測定（血漿無脂血、溶血及黃疸）測定APTT、FIB、D-二聚體含量和另外用EDTA-K2抗凝的真空采血管采集靜脈血3 mL，混勻，用于測定全血hs-CRP含量；健康對照組于體檢當(dāng)天空腹采血，處理方法同腦梗死組。

1.2.2 標本檢測 血漿APTT、FIB、D-二聚體均采用貝克曼庫爾特公司的ACL-TOP血凝儀，血漿hs-CRP采用杭州麗珠醫(yī)療器械有限公司提供的JS-2000。其中hs-CRP采用免疫熒光干式定量法，試劑由杭州麗珠醫(yī)療器械有限公司提供；血漿APTT、FIB采用凝固法測定，血漿D-二聚體采用免疫比濁法測定，試劑盒由貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司提供。所有標本均嚴格按照操作規(guī)程在2 h內(nèi)完成檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

3 討論

腦梗死的病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，同時在疾病發(fā)展過程中存在著凝血和纖溶系統(tǒng)的功能失調(diào)，腦梗死具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、致死率高四大特點，已成為嚴重的社會經(jīng)濟問題，所以及時有效地應(yīng)用各種有效的實驗室檢查指標預(yù)防各種有效危險因素，對于腦血管病的預(yù)防和早期診斷十分重要。

纖維蛋白溶解系統(tǒng)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，在纖溶過程中凝血酶在水解纖維蛋白原后即相繼釋放出纖維蛋白肽和剩余的可溶性纖維蛋白單體因子作用下形成ABⅫa穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白[6]，D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，其水平升高是繼發(fā)纖溶亢進和體內(nèi)新鮮血栓形成的標志之一。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者D-二聚體含量顯著高于正常對照組，其可能原因在于急性腦梗死后腦組織損傷釋放組織凝血因子以及顱內(nèi)壓升高，通過神經(jīng)源性或激素源性機制激活凝血，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)高凝低溶的失衡狀態(tài)，為調(diào)節(jié)這一失衡狀態(tài)，機體出現(xiàn)代償性的纖溶活性增高，反映繼發(fā)性纖溶活性的D-二聚體隨即升高[7]。有研究顯示高凝狀態(tài)，繼發(fā)性纖溶癥及血栓性疾病時D-二聚體明顯增高，血漿D-二聚體可作為纖溶功能亢進及血栓形成的重要分子標志物，對血栓前危險評價血栓形成及溶栓治療檢測起重要作用。D-二聚體在血漿中穩(wěn)定性好、敏感性高、特異性強[8]，是無創(chuàng)傷性體內(nèi)血栓形成的指標。因此通過檢測D-二聚體而對腦梗死患者進行早期干預(yù)有助于預(yù)防腦血管事件的發(fā)生[9]。

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是由白細胞介素-6（IL-6）所誘導(dǎo)、肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，作為有價值的炎性標記物一般用于急性炎癥或組織損傷的診斷[10]。hs-CRP是用高度敏感的方法檢測出來的，提供了一種測量非常低水平的炎癥信息的方法。研究表明，炎癥反應(yīng)是促成動脈粥樣硬化斑塊形成的重要環(huán)節(jié)而且慢性炎癥貫穿動脈粥樣硬化的全過程。hs-CRP作為急性時相反應(yīng)蛋白，不僅是反映機體炎性反應(yīng)的指標，而且是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性預(yù)測因子，而動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要病理基礎(chǔ)之一。Muir等[11]的研究表明hs-CRP水平能反映腦梗死的嚴重程度。也有研究表明，這種相關(guān)性與病程有關(guān)，為反映病情的嚴重性和預(yù)后，hs-CRP的測定應(yīng)在病后2周內(nèi)進行[12]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死組患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組，與其報道結(jié)果一致。endprint

FIB作為血漿中一種凝血因子，它的增高不僅能使內(nèi)皮細胞遷移、變性，使平滑肌細胞增生、肥大，還可促進血小板聚集、增進血液黏稠度，從而導(dǎo)致血栓形成。血漿纖維蛋白原水平高者，血栓形成、斑塊破裂的發(fā)生率也明顯升高[13]；FIB含量的增高是腦梗死的主要危險因素之一[14]，本研究與上述結(jié)果一致。APTT主要反映凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的變化，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較為敏感和最常用的篩選試驗，一般用來檢測肝素抗凝過程的重要指標。APTT縮短、FIB濃度增高提示機體凝血功能增強，相反則提示凝血功能下降。本次研究結(jié)果中APTT縮短、FIB增高，提示血液凝固性增高，血液呈高凝狀態(tài)。但FIB增高比APTT縮短稍明顯，可能是因為腦梗死一般由血管損傷，組織因子釋放引起的凝血造成的，即主要由外源性凝血機制引起，與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)關(guān)系不大[15]。

本研究結(jié)果顯示腦梗死患者APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與對照組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），表明血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與腦梗死的診斷和預(yù)后有一定的臨床意義。臨床醫(yī)生可以根據(jù)其變化水平提前采取治療措施，從而降低腦梗死患者的致殘率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-09-04）endprint

FIB作為血漿中一種凝血因子，它的增高不僅能使內(nèi)皮細胞遷移、變性，使平滑肌細胞增生、肥大，還可促進血小板聚集、增進血液黏稠度，從而導(dǎo)致血栓形成。血漿纖維蛋白原水平高者，血栓形成、斑塊破裂的發(fā)生率也明顯升高[13]；FIB含量的增高是腦梗死的主要危險因素之一[14]，本研究與上述結(jié)果一致。APTT主要反映凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的變化，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較為敏感和最常用的篩選試驗，一般用來檢測肝素抗凝過程的重要指標。APTT縮短、FIB濃度增高提示機體凝血功能增強，相反則提示凝血功能下降。本次研究結(jié)果中APTT縮短、FIB增高，提示血液凝固性增高，血液呈高凝狀態(tài)。但FIB增高比APTT縮短稍明顯，可能是因為腦梗死一般由血管損傷，組織因子釋放引起的凝血造成的，即主要由外源性凝血機制引起，與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)關(guān)系不大[15]。

本研究結(jié)果顯示腦梗死患者APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與對照組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），表明血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與腦梗死的診斷和預(yù)后有一定的臨床意義。臨床醫(yī)生可以根據(jù)其變化水平提前采取治療措施，從而降低腦梗死患者的致殘率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-09-04）endprint

FIB作為血漿中一種凝血因子，它的增高不僅能使內(nèi)皮細胞遷移、變性，使平滑肌細胞增生、肥大，還可促進血小板聚集、增進血液黏稠度，從而導(dǎo)致血栓形成。血漿纖維蛋白原水平高者，血栓形成、斑塊破裂的發(fā)生率也明顯升高[13]；FIB含量的增高是腦梗死的主要危險因素之一[14]，本研究與上述結(jié)果一致。APTT主要反映凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的變化，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較為敏感和最常用的篩選試驗，一般用來檢測肝素抗凝過程的重要指標。APTT縮短、FIB濃度增高提示機體凝血功能增強，相反則提示凝血功能下降。本次研究結(jié)果中APTT縮短、FIB增高，提示血液凝固性增高，血液呈高凝狀態(tài)。但FIB增高比APTT縮短稍明顯，可能是因為腦梗死一般由血管損傷，組織因子釋放引起的凝血造成的，即主要由外源性凝血機制引起，與內(nèi)源性凝血系統(tǒng)關(guān)系不大[15]。

本研究結(jié)果顯示腦梗死患者APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與對照組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），表明血漿APTT、FIB、D-二聚體和hs-CRP與腦梗死的診斷和預(yù)后有一定的臨床意義。臨床醫(yī)生可以根據(jù)其變化水平提前采取治療措施，從而降低腦梗死患者的致殘率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2013-09-04）endprint