郜曉飛

[摘要] 目的 探討阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中與血管事件的關(guān)系。 方法 選擇腦梗死患者200例為研究對(duì)象，患者入院后就口服阿司匹林治療，服用1周后通過檢測(cè)血小板聚集率檢測(cè)患者是否出現(xiàn)阿司匹林抵抗，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察患者腦梗死復(fù)發(fā)以及其他血管時(shí)間發(fā)生率，分析阿司匹林抵抗與血管事件發(fā)生的相關(guān)性。 結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白（LDL）升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P< 0.05或P<0.01）。 結(jié)論 阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中是血管事件的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；腦梗死；抵抗；二級(jí)預(yù)防；血管事件

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）03-0034-03

腦梗死是臨床的常見病，在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，阿司匹林是主要藥物?；颊甙l(fā)生腦梗死后，通常需要常規(guī)口服阿司匹林，控制危險(xiǎn)因素，但是部分患者仍然會(huì)出現(xiàn)再次梗死以及其他血管事件[1]。研究顯示，發(fā)生阿司匹林抵抗的患者發(fā)生心血管事件的發(fā)生率要顯著高于阿司匹林敏感的患者。本研究分析在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，發(fā)生阿司匹林抵抗與血管事件的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年3月在我院治療的腦梗死患者200例為研究對(duì)象，排除近7 d內(nèi)使用其他非甾體抗血小板藥、華法林、低分子肝素等影響血小板的藥物，排除有出血疾病史或者家族史的患者，排除PLT>450×109/L或PLT<100×109/L的患者，排除骨髓增生異常綜合征的患者以及合并其他血液系統(tǒng)疾病的患者，排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者以及對(duì)阿司匹林過敏的患者。共有200例患者納入研究，其中男105例，女95例，年齡43～89歲，平均（68.9±11.2）歲。

1.2 治療方法

患者入院后收集一般資料、病史、相關(guān)危險(xiǎn)因素情況，完善檢查。入院當(dāng)日即口服阿司匹林200 mg，頓服，2周后減量為100 mg，頓服。治療1周后進(jìn)行血小板聚集檢測(cè)。采用血小板聚集儀進(jìn)行檢測(cè)。抽取空腹靜脈血6 mL，抗凝后混勻，離心10 min，取富含血小板的血漿，剩余血液再次離心10 min，制備乏血小板血漿，以乏血小板血漿作為空白對(duì)照，進(jìn)行血小板聚集試驗(yàn)，計(jì)算最大血小板聚集率。

1.3 阿司匹林抵抗判斷

阿司匹林抵抗判斷[2]：同時(shí)具備在誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷10 μmol/L濃度下最大血小板聚集率≥70%，在誘導(dǎo)劑花生四烯酸0.5 mg/mL濃度下最大血小板聚集率≥20%。如果僅符合其中1項(xiàng)為阿司匹林半反應(yīng)。不符合以上指標(biāo)者為阿司匹林敏感。隨訪終點(diǎn)為再次出現(xiàn)腦梗死或者發(fā)生血管事件、死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

本組患者發(fā)生阿司匹林抵抗者共41例，占20.5%，發(fā)生阿司匹林半反應(yīng)者7例，占3.5%，共48例。單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。見表1。

表1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

2.2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

阿司匹林敏感患者死亡率、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

2.3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P < 0.01或P<0.05）。見表3。

表3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

3 討論

在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)阿司匹林在心腦血管保護(hù)作用中存在抵抗現(xiàn)象，患者使用阿司匹林后死亡率和心腦血管疾病的發(fā)生率要高于阿司匹林敏感的患者。

有學(xué)者提出阿司匹林抵抗應(yīng)該包括應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防，不能完全預(yù)防缺血性事件發(fā)生，服用阿司匹林治療的患者血小板聚集功能沒有受到抑制，BT未延長(zhǎng)[3，4]。但有學(xué)者認(rèn)為這樣的描述對(duì)臨床阿司匹林抵抗描述不夠確切，部分患者合并有潛在的致病性因素，即使服用阿司匹林能夠抑制血小板的功能，但是仍會(huì)發(fā)生血管栓塞事件。

本研究共分析200例腦梗死患者服用阿司匹林后情況，其中48例患者發(fā)生阿司匹林抵抗，占24.0%。而單因素分析中，女性、糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是影響阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素。多因素分析中，糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是導(dǎo)致阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素。糖尿病影響阿司匹林抵抗的機(jī)制還不十分明確，有學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者血小板處于過度活化的狀態(tài)，活化的血小板激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，另外活化的血小板還會(huì)加速炎癥反應(yīng)，不利于阿司匹林的效果發(fā)揮[5]。在血管事件影響因素的多因素分析中，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是高危因素。有研究顯示，阿司匹林抵抗可增加患者心肌梗死、死亡、腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[6]。在本次研究中，阿司匹林敏感的患者發(fā)生死亡、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組，這與既往的研究結(jié)果一致。因此在臨床工作中，使用阿司匹林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的患者應(yīng)及時(shí)觀察明確是否存在阿司匹林抵抗，一旦出現(xiàn)阿司匹林抵抗，應(yīng)積極更換治療方案。目前針對(duì)阿司匹林抵抗還沒有統(tǒng)一的方案，主要方法有增加阿司匹林劑量，但會(huì)增加不良反應(yīng)，因此慎用，其他主要有更換其他影響血小板聚集的藥物，如氯吡格雷或者聯(lián)合使用阿司匹林和氯吡格雷。

綜上所述，阿司匹林抵抗可增加血管事件的發(fā)生，在臨床工作中，一旦患者發(fā)生阿司匹林抵抗，應(yīng)積極調(diào)整預(yù)防方案，以降低患者發(fā)生血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究不足之處在于納入的研究資料相對(duì)較少，期望在今后的研究中進(jìn)一步完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃潔杰，梁輝，王文安，等. 環(huán)氧合酶基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（17）：3258-3262.

[2] Gum PA，Kottke MK，Welsh PA，et al. A prospective，blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease[J]. J Am Coll Cardiol，2003，41（6）：961-965.

[3] 尹釗，郭小梅，明章銀. 阿司匹林抵抗研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（8）：981-984.

[4] 葉沛，耿磊，楊開超，等. 單核苷酸多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究[J]. 上海醫(yī)藥，2012，33（11）：17-20.

[5] 葉沛，李永霞，周敏杰，等. 心腦血管病患者P2Y1基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（8）：877-881.

[6] 周強(qiáng)，易興陽，池麗芬，等. 阿司匹林抵抗與COX-1基因C50T單核苷酸多態(tài)性臨床研究[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（7）：634-637.endprint

[摘要] 目的 探討阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中與血管事件的關(guān)系。 方法 選擇腦梗死患者200例為研究對(duì)象，患者入院后就口服阿司匹林治療，服用1周后通過檢測(cè)血小板聚集率檢測(cè)患者是否出現(xiàn)阿司匹林抵抗，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察患者腦梗死復(fù)發(fā)以及其他血管時(shí)間發(fā)生率，分析阿司匹林抵抗與血管事件發(fā)生的相關(guān)性。 結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白（LDL）升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P< 0.05或P<0.01）。 結(jié)論 阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中是血管事件的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；腦梗死；抵抗；二級(jí)預(yù)防；血管事件

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）03-0034-03

腦梗死是臨床的常見病，在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，阿司匹林是主要藥物。患者發(fā)生腦梗死后，通常需要常規(guī)口服阿司匹林，控制危險(xiǎn)因素，但是部分患者仍然會(huì)出現(xiàn)再次梗死以及其他血管事件[1]。研究顯示，發(fā)生阿司匹林抵抗的患者發(fā)生心血管事件的發(fā)生率要顯著高于阿司匹林敏感的患者。本研究分析在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，發(fā)生阿司匹林抵抗與血管事件的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年3月在我院治療的腦梗死患者200例為研究對(duì)象，排除近7 d內(nèi)使用其他非甾體抗血小板藥、華法林、低分子肝素等影響血小板的藥物，排除有出血疾病史或者家族史的患者，排除PLT>450×109/L或PLT<100×109/L的患者，排除骨髓增生異常綜合征的患者以及合并其他血液系統(tǒng)疾病的患者，排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者以及對(duì)阿司匹林過敏的患者。共有200例患者納入研究，其中男105例，女95例，年齡43～89歲，平均（68.9±11.2）歲。

1.2 治療方法

患者入院后收集一般資料、病史、相關(guān)危險(xiǎn)因素情況，完善檢查。入院當(dāng)日即口服阿司匹林200 mg，頓服，2周后減量為100 mg，頓服。治療1周后進(jìn)行血小板聚集檢測(cè)。采用血小板聚集儀進(jìn)行檢測(cè)。抽取空腹靜脈血6 mL，抗凝后混勻，離心10 min，取富含血小板的血漿，剩余血液再次離心10 min，制備乏血小板血漿，以乏血小板血漿作為空白對(duì)照，進(jìn)行血小板聚集試驗(yàn)，計(jì)算最大血小板聚集率。

1.3 阿司匹林抵抗判斷

阿司匹林抵抗判斷[2]：同時(shí)具備在誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷10 μmol/L濃度下最大血小板聚集率≥70%，在誘導(dǎo)劑花生四烯酸0.5 mg/mL濃度下最大血小板聚集率≥20%。如果僅符合其中1項(xiàng)為阿司匹林半反應(yīng)。不符合以上指標(biāo)者為阿司匹林敏感。隨訪終點(diǎn)為再次出現(xiàn)腦梗死或者發(fā)生血管事件、死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

本組患者發(fā)生阿司匹林抵抗者共41例，占20.5%，發(fā)生阿司匹林半反應(yīng)者7例，占3.5%，共48例。單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。見表1。

表1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

2.2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

阿司匹林敏感患者死亡率、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

2.3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P < 0.01或P<0.05）。見表3。

表3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

3 討論

在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)阿司匹林在心腦血管保護(hù)作用中存在抵抗現(xiàn)象，患者使用阿司匹林后死亡率和心腦血管疾病的發(fā)生率要高于阿司匹林敏感的患者。

有學(xué)者提出阿司匹林抵抗應(yīng)該包括應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防，不能完全預(yù)防缺血性事件發(fā)生，服用阿司匹林治療的患者血小板聚集功能沒有受到抑制，BT未延長(zhǎng)[3，4]。但有學(xué)者認(rèn)為這樣的描述對(duì)臨床阿司匹林抵抗描述不夠確切，部分患者合并有潛在的致病性因素，即使服用阿司匹林能夠抑制血小板的功能，但是仍會(huì)發(fā)生血管栓塞事件。

本研究共分析200例腦梗死患者服用阿司匹林后情況，其中48例患者發(fā)生阿司匹林抵抗，占24.0%。而單因素分析中，女性、糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是影響阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素。多因素分析中，糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是導(dǎo)致阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素。糖尿病影響阿司匹林抵抗的機(jī)制還不十分明確，有學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者血小板處于過度活化的狀態(tài)，活化的血小板激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，另外活化的血小板還會(huì)加速炎癥反應(yīng)，不利于阿司匹林的效果發(fā)揮[5]。在血管事件影響因素的多因素分析中，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是高危因素。有研究顯示，阿司匹林抵抗可增加患者心肌梗死、死亡、腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[6]。在本次研究中，阿司匹林敏感的患者發(fā)生死亡、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組，這與既往的研究結(jié)果一致。因此在臨床工作中，使用阿司匹林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的患者應(yīng)及時(shí)觀察明確是否存在阿司匹林抵抗，一旦出現(xiàn)阿司匹林抵抗，應(yīng)積極更換治療方案。目前針對(duì)阿司匹林抵抗還沒有統(tǒng)一的方案，主要方法有增加阿司匹林劑量，但會(huì)增加不良反應(yīng)，因此慎用，其他主要有更換其他影響血小板聚集的藥物，如氯吡格雷或者聯(lián)合使用阿司匹林和氯吡格雷。

綜上所述，阿司匹林抵抗可增加血管事件的發(fā)生，在臨床工作中，一旦患者發(fā)生阿司匹林抵抗，應(yīng)積極調(diào)整預(yù)防方案，以降低患者發(fā)生血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究不足之處在于納入的研究資料相對(duì)較少，期望在今后的研究中進(jìn)一步完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃潔杰，梁輝，王文安，等. 環(huán)氧合酶基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（17）：3258-3262.

[2] Gum PA，Kottke MK，Welsh PA，et al. A prospective，blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease[J]. J Am Coll Cardiol，2003，41（6）：961-965.

[3] 尹釗，郭小梅，明章銀. 阿司匹林抵抗研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（8）：981-984.

[4] 葉沛，耿磊，楊開超，等. 單核苷酸多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究[J]. 上海醫(yī)藥，2012，33（11）：17-20.

[5] 葉沛，李永霞，周敏杰，等. 心腦血管病患者P2Y1基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（8）：877-881.

[6] 周強(qiáng)，易興陽，池麗芬，等. 阿司匹林抵抗與COX-1基因C50T單核苷酸多態(tài)性臨床研究[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（7）：634-637.endprint

[摘要] 目的 探討阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中與血管事件的關(guān)系。 方法 選擇腦梗死患者200例為研究對(duì)象，患者入院后就口服阿司匹林治療，服用1周后通過檢測(cè)血小板聚集率檢測(cè)患者是否出現(xiàn)阿司匹林抵抗，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察患者腦梗死復(fù)發(fā)以及其他血管時(shí)間發(fā)生率，分析阿司匹林抵抗與血管事件發(fā)生的相關(guān)性。 結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白（LDL）升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P< 0.05或P<0.01）。 結(jié)論 阿司匹林抵抗在腦梗死二級(jí)預(yù)防中是血管事件的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；腦梗死；抵抗；二級(jí)預(yù)防；血管事件

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）03-0034-03

腦梗死是臨床的常見病，在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，阿司匹林是主要藥物?；颊甙l(fā)生腦梗死后，通常需要常規(guī)口服阿司匹林，控制危險(xiǎn)因素，但是部分患者仍然會(huì)出現(xiàn)再次梗死以及其他血管事件[1]。研究顯示，發(fā)生阿司匹林抵抗的患者發(fā)生心血管事件的發(fā)生率要顯著高于阿司匹林敏感的患者。本研究分析在腦梗死二級(jí)預(yù)防中，發(fā)生阿司匹林抵抗與血管事件的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年3月在我院治療的腦梗死患者200例為研究對(duì)象，排除近7 d內(nèi)使用其他非甾體抗血小板藥、華法林、低分子肝素等影響血小板的藥物，排除有出血疾病史或者家族史的患者，排除PLT>450×109/L或PLT<100×109/L的患者，排除骨髓增生異常綜合征的患者以及合并其他血液系統(tǒng)疾病的患者，排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者以及對(duì)阿司匹林過敏的患者。共有200例患者納入研究，其中男105例，女95例，年齡43～89歲，平均（68.9±11.2）歲。

1.2 治療方法

患者入院后收集一般資料、病史、相關(guān)危險(xiǎn)因素情況，完善檢查。入院當(dāng)日即口服阿司匹林200 mg，頓服，2周后減量為100 mg，頓服。治療1周后進(jìn)行血小板聚集檢測(cè)。采用血小板聚集儀進(jìn)行檢測(cè)。抽取空腹靜脈血6 mL，抗凝后混勻，離心10 min，取富含血小板的血漿，剩余血液再次離心10 min，制備乏血小板血漿，以乏血小板血漿作為空白對(duì)照，進(jìn)行血小板聚集試驗(yàn)，計(jì)算最大血小板聚集率。

1.3 阿司匹林抵抗判斷

阿司匹林抵抗判斷[2]：同時(shí)具備在誘導(dǎo)劑二磷酸腺苷10 μmol/L濃度下最大血小板聚集率≥70%，在誘導(dǎo)劑花生四烯酸0.5 mg/mL濃度下最大血小板聚集率≥20%。如果僅符合其中1項(xiàng)為阿司匹林半反應(yīng)。不符合以上指標(biāo)者為阿司匹林敏感。隨訪終點(diǎn)為再次出現(xiàn)腦梗死或者發(fā)生血管事件、死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

本組患者發(fā)生阿司匹林抵抗者共41例，占20.5%，發(fā)生阿司匹林半反應(yīng)者7例，占3.5%，共48例。單因素分析結(jié)果顯示，女性、低密度脂蛋白升高、糖尿病是發(fā)生阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素（P < 0.05）。見表1。

表1 發(fā)生阿司匹林抵抗單因素分析

2.2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

阿司匹林敏感患者死亡率、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組隨訪終點(diǎn)事件比較

2.3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

糖尿病、LDL升高是阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是血管事件的危險(xiǎn)因素（P < 0.01或P<0.05）。見表3。

表3 影響血管阿司匹林抵抗以及血管事件多因素分析

3 討論

在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)阿司匹林在心腦血管保護(hù)作用中存在抵抗現(xiàn)象，患者使用阿司匹林后死亡率和心腦血管疾病的發(fā)生率要高于阿司匹林敏感的患者。

有學(xué)者提出阿司匹林抵抗應(yīng)該包括應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二級(jí)預(yù)防，不能完全預(yù)防缺血性事件發(fā)生，服用阿司匹林治療的患者血小板聚集功能沒有受到抑制，BT未延長(zhǎng)[3，4]。但有學(xué)者認(rèn)為這樣的描述對(duì)臨床阿司匹林抵抗描述不夠確切，部分患者合并有潛在的致病性因素，即使服用阿司匹林能夠抑制血小板的功能，但是仍會(huì)發(fā)生血管栓塞事件。

本研究共分析200例腦梗死患者服用阿司匹林后情況，其中48例患者發(fā)生阿司匹林抵抗，占24.0%。而單因素分析中，女性、糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是影響阿司匹林抵抗的預(yù)測(cè)因素。多因素分析中，糖尿病、低密度脂蛋白濃度升高是導(dǎo)致阿司匹林抵抗的危險(xiǎn)因素。糖尿病影響阿司匹林抵抗的機(jī)制還不十分明確，有學(xué)者認(rèn)為糖尿病患者血小板處于過度活化的狀態(tài)，活化的血小板激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，另外活化的血小板還會(huì)加速炎癥反應(yīng)，不利于阿司匹林的效果發(fā)揮[5]。在血管事件影響因素的多因素分析中，糖尿病、阿司匹林抵抗、動(dòng)脈硬化血栓型梗死是高危因素。有研究顯示，阿司匹林抵抗可增加患者心肌梗死、死亡、腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)[6]。在本次研究中，阿司匹林敏感的患者發(fā)生死亡、再發(fā)腦梗死率、心肌梗死率及總體的不良隨訪終點(diǎn)顯著低于阿司匹林抵抗組，這與既往的研究結(jié)果一致。因此在臨床工作中，使用阿司匹林進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的患者應(yīng)及時(shí)觀察明確是否存在阿司匹林抵抗，一旦出現(xiàn)阿司匹林抵抗，應(yīng)積極更換治療方案。目前針對(duì)阿司匹林抵抗還沒有統(tǒng)一的方案，主要方法有增加阿司匹林劑量，但會(huì)增加不良反應(yīng)，因此慎用，其他主要有更換其他影響血小板聚集的藥物，如氯吡格雷或者聯(lián)合使用阿司匹林和氯吡格雷。

綜上所述，阿司匹林抵抗可增加血管事件的發(fā)生，在臨床工作中，一旦患者發(fā)生阿司匹林抵抗，應(yīng)積極調(diào)整預(yù)防方案，以降低患者發(fā)生血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究不足之處在于納入的研究資料相對(duì)較少，期望在今后的研究中進(jìn)一步完善。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃潔杰，梁輝，王文安，等. 環(huán)氧合酶基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（17）：3258-3262.

[2] Gum PA，Kottke MK，Welsh PA，et al. A prospective，blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease[J]. J Am Coll Cardiol，2003，41（6）：961-965.

[3] 尹釗，郭小梅，明章銀. 阿司匹林抵抗研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32（8）：981-984.

[4] 葉沛，耿磊，楊開超，等. 單核苷酸多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性研究[J]. 上海醫(yī)藥，2012，33（11）：17-20.

[5] 葉沛，李永霞，周敏杰，等. 心腦血管病患者P2Y1基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗的相關(guān)性[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（8）：877-881.

[6] 周強(qiáng)，易興陽，池麗芬，等. 阿司匹林抵抗與COX-1基因C50T單核苷酸多態(tài)性臨床研究[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（7）：634-637.endprint