劉梅

(德州市人民醫(yī)院，山東德州253014)

子宮肌瘤屬于依靠性激素生長(zhǎng)的腫瘤，在育齡婦女中發(fā)病率為20%～50%［1］。目前，其發(fā)病率不斷升高，且發(fā)病人群漸趨年輕化。米非司酮作為孕激素拮抗劑廣泛用于治療子宮肌瘤，但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于其在子宮肌瘤剔除術(shù)后應(yīng)用的研究鮮有報(bào)道。2010年1月～2011年12月，我們對(duì)50例患者于子宮肌瘤剔除術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療，結(jié)果復(fù)發(fā)率明顯降低、血清性激素水平明顯下降?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于德州市人民醫(yī)院行經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù)的患者100例，年齡31～58歲;子宮肌瘤病程2～5 a，肌瘤單發(fā)42例、多發(fā)58例。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料完整，臨床癥狀、體征及婦科B超等檢查符合子宮肌瘤表現(xiàn);②經(jīng)診斷性刮宮證實(shí)無(wú)子宮內(nèi)膜惡性病變，不伴有宮頸、子宮和附件的其他腫瘤和病變;③均無(wú)服用米非司酮的禁忌證;④均無(wú)內(nèi)分泌性疾病且半年內(nèi)未用過(guò)任何激素類藥物;⑤符合米非司酮保守治療的適應(yīng)證;⑥具有手術(shù)適應(yīng)證，術(shù)后病理證實(shí)為子宮平滑肌瘤;自愿采用米非司酮治療，并能配合隨訪。全部病例均成功手術(shù)，手術(shù)時(shí)間約1 h，術(shù)中出血量約200 mL，均無(wú)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，切口均甲級(jí)愈合。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，其年齡、病情及手術(shù)情況等具有可比性。

1.2 術(shù)后米非司酮應(yīng)用 兩組均予術(shù)后常規(guī)治療和護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，觀察組術(shù)后2～4 d(能進(jìn)流質(zhì)食物后)開(kāi)始，每天晚上口服米非司酮12.5 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。兩組均隨訪至觀察組停服米非司酮后1 a。

1.3 觀察指標(biāo) ①子宮肌瘤復(fù)發(fā)情況:術(shù)后1 a行婦科B超等檢查，觀察子宮肌瘤有無(wú)復(fù)發(fā)。②血清性激素水平:米非司酮治療前、治療3個(gè)月后及停藥后1 a分別采集空腹肘靜脈2 mL，采用放射免疫法測(cè)定促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。③不良反應(yīng):包括月經(jīng)異常(閉經(jīng)、經(jīng)期推遲或提前、經(jīng)量變化等)、惡心、心悸、乏力、潮熱及血尿常規(guī)、肝腎功能變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較和組內(nèi)比較分別用成組t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮肌瘤復(fù)發(fā)情況 觀察組和對(duì)照組分別有2例(4%)、9例(18%)出現(xiàn)子宮肌瘤復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 血清性激素水平變化 米非司酮治療3個(gè)月后，觀察組血清性激素水平均顯著低于對(duì)照組(P均＜0.05)，亦顯著低于同組治療前及停藥后1 a(P均＜0.05);米非司酮治療前及停藥后1 a兩組血清性 激素水平均無(wú)顯著差異。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組米非司酮治療前后血清性激素水平比較(±s)

表1 兩組米非司酮治療前后血清性激素水平比較(±s)

組別 FSH(μg/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)觀察組治療前 22.6±6.3 33.3±6.0 507.3±12.1 18.9±3.4治療3個(gè)月 10.2±8.5* 15.6±3.9* 277.8±29.3* 3.0±0.5*停藥后1 a 18.3±4.2 26.2±7.4 460.6±25.5 11.9±3.0對(duì)照組治療前 17.8±5.1 27.7±5.8 654.5±21.6 16.3±1.6治療3個(gè)月 14.4±6.7 24.1±4.5 559.0±34.9 11.8±1.2停藥后1 a 15.5±3.9 25.3±4.4 580.3±19.6 14.7±4.8

2.3 藥物不良反應(yīng) 觀察組4例出現(xiàn)閉經(jīng)，伴心乏力及潮熱等不適，停藥之后月經(jīng)恢復(fù)正常、不適癥狀消除;兩組血尿常規(guī)、肝腎功能均在正常范圍。

3 討論

近年來(lái)，子宮肌瘤漸趨升高的發(fā)病率和日益年輕的發(fā)病年齡已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。血清E2和P是體內(nèi)主要由卵巢分泌的天然雌、孕激素，F(xiàn)SH與LH則可促進(jìn)雌、孕激素分泌。大量研究證實(shí)，雌、孕激素與子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展有密切關(guān)系，米非司酮可有效拮抗孕激素、抑制雌激素。近年來(lái)，對(duì)子宮肌瘤的研究以治療方法為主，而傳統(tǒng)治療方法多為手術(shù)切除肌瘤，但術(shù)后易復(fù)發(fā)，主要原因可能是瘤核未徹底清除并在子宮的肌壁間繼續(xù)生長(zhǎng)。故子宮肌瘤切除術(shù)后必須使用藥物抑制瘤核的活性，防止其在短時(shí)間內(nèi)快速生長(zhǎng)［2，3］。

米非司酮為19-去甲睪酮的衍生物，屬于受體水平的抗孕激素藥物，結(jié)構(gòu)類似于炔諾酮，其主要作用機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面:①直接對(duì)抗孕酮活性或抑制孕激素受體(PR)基因的表達(dá)［4，5］。②對(duì)抗雌激素的作用［6］。③抑制子宮肌瘤組織中上皮因子(EGF)基因的表達(dá)［7，8］。④降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和微血管密度表達(dá)水平、減少子宮動(dòng)脈血流量，并可能減少術(shù)中失血、使肌瘤縮小［9，10］。⑤影響子宮肌瘤的超微結(jié)構(gòu)，使其發(fā)生血管改變、玻璃樣變性及水腫變性等，其中血管改變通常包括管腔變窄、管壁增厚，甚至出現(xiàn)血栓，少數(shù)會(huì)造成管壁纖維化［11］。⑥抑制子宮肌瘤細(xì)胞內(nèi)Bcl-2表達(dá)、激動(dòng)Bax表達(dá)，誘導(dǎo)子宮肌瘤細(xì)胞凋亡［12］。米非司酮作為孕激素拮抗劑用于子宮肌瘤保守治療的國(guó)內(nèi)外研究較多，但其在子宮肌瘤剔除術(shù)后應(yīng)用的研究較少。

對(duì)于子宮肌瘤剔除術(shù)患者，術(shù)后預(yù)防和延緩肌瘤復(fù)發(fā)具有重要價(jià)值，有利于避免患者進(jìn)行二次手術(shù)及減少手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、并發(fā)癥。本研究顯示:觀察組子宮肌瘤復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組;米非司酮治療3個(gè)月后，觀察組血清性激素水平均顯著低于對(duì)照組及同組治療前、停藥后1 a;觀察組4例出現(xiàn)閉經(jīng)，伴心悸、乏力及潮熱等不適，停藥之后月經(jīng)恢復(fù)正常、不適癥狀消除，兩組血尿常規(guī)、肝腎功能均在正常范圍。提示子宮肌瘤剔除術(shù)后口服米非司酮可預(yù)防肌瘤復(fù)發(fā)、短期內(nèi)降低血清性激素水平，且安全性高。

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