宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫(yī)院,江蘇泰州 225500

依帕司他在糖尿病神經(jīng)病變中的應(yīng)用

宋月秋

江蘇泰州姜堰太宇醫(yī)院,江蘇泰州 225500

目的探討依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效。方法隨機將在該科住院的糖尿病神經(jīng)病變患者80例分為對照組和治療組,對照組采用糖尿病綜合治療,治療組在對照組基礎(chǔ)上給予依帕司他治療。連續(xù)治療2個月后評價治療前后患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)和脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。測定患者R-R間期變異系數(shù)(CVR-R)和QTC值評價對心血管自主神經(jīng)的影響。結(jié)果治療組正中神經(jīng)尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前上升(P＜0.01)；治療組CVR-R顯著高于對照組。結(jié)論依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變安全有效,值得臨床推廣應(yīng)用。

糖尿病神經(jīng)病變；依帕司他；醛糖還原酶

依帕司他(epalrestat)是一種特異作用于多元醇通路的藥物，能針對糖尿病神經(jīng)病變的病因進行有效治療，為探討依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變的臨床療效。該科在2011年8月—2013年9月，采用依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變患者80例，取得了較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院的患者共80例，男性46例，女性34例，年齡46.3～74.2歲，平均年齡為（59.6±18.4）歲。所有患者均符合1997年美國糖尿病協(xié)會的DM診斷標準，均為2型DM且同時符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病神經(jīng)病變診斷標準。將上述患者隨機分為兩組。治療組40例，對照組40例。

1.2 治療方法

對照組給予糖尿病飲食及口服或注射胰島素控制血糖等綜合治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服依帕司他（批號：981201），50mg/次，3次/d。療程為2個月。

1.3 統(tǒng)計方法

所有資料采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SNCV變化比較

兩組治療前SNCV差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后兩組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均可見不同程度改善,但治療組治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),而對照組只有脛后神經(jīng)差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

表1 兩組治療前后SNCV變化比較[n=80，(±s)]

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后神經(jīng)正中神經(jīng)尺神經(jīng)脛后神經(jīng)腓神經(jīng)41.1±8.3 43.3±10.1 35.2±8.9 34.9±10.6 42.7±7.7 44.6±11.3（41.6±9.1）* 35.5±9.8 41.3±8.8 43.3±8.0 39.2±8.7 33.3±7.3（44.5±10.0）*#（45.3±7.8）*#（42.9±7.4）*#（35.0±8.5）*#

2.2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響

依帕司他組和對照組在治療前CVR-R無明顯差異，QTC亦無明顯差異；治療后依帕司他組和對照組QTc雖無明顯差異，但依帕司他組CVR-R顯著高于對照組，說明依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變有肯定的療效。見表2。

表2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響（±s）

表2 兩組治療前后對心血管自主神經(jīng)功能的影響（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05。

對照組治療前治療后治療組治療前治療后CVR-R（%）QTC（ms）2.02±1.64 410.7±20.4 1.88±0.75 419.2±20.6 1.95±0.91 412.3±18.3（2.35±1.08）*#415.5±17.0

3 討論

糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機制尚未完全闡明,除了糖代謝紊亂基礎(chǔ)上多因素共同作用外，多元醇旁路的激活被普遍認為是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病的最主要原因之一[1]。過多的葡萄糖被醛糖還原酶催化產(chǎn)生山梨醇和果糖,使二者大量沉積于周圍神經(jīng)導(dǎo)致其水腫,脫髓鞘和壞死,從而引起糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生,一般較早累及感覺神經(jīng),出現(xiàn)肢體疼痛、麻木和感覺異常等。大量的研究院表明醛糖還原酶抑制劑可降低神經(jīng)細胞內(nèi)山梨醇水平,明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)形態(tài)學異常[2]。目前國外已上市和正在進行臨床實驗的醛糖還原酶抑制劑包括托瑞司他、唑泊司他、依帕司他、非達司他等。該研究采用依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變以及改善心血管自主神經(jīng)病變,取得了較好的療效，明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度且依帕司他長期給藥對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變有肯定的療效。這與以往國外的報道相似。GOTO等研究了196例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采用安慰劑對照雙盲試驗研究依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，依帕司他每日劑量為150mg，持續(xù)12周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)依帕司他組上肢和下肢自發(fā)疼痛消失率明顯增高，依帕司他組腓神經(jīng)MNCV顯著高于安慰劑組，依帕司他組振動覺閡值和自主神經(jīng)功能也顯著優(yōu)于安慰劑組。晚近HOTTA等組織了多中心的臨床研究評估依帕司他對糖尿病神經(jīng)病變的長期療效，結(jié)果表明依帕司他治療組麻木、感覺異常的發(fā)生率明顯低于對照組。國外研究表明依帕司他除了對糖尿病周圍神經(jīng)病變有治療作用外，對糖尿病自主神經(jīng)病變也有作用，尤其對糖尿病心血管自主神經(jīng)病變和胃腸神經(jīng)病變的治療也有作用，這與該研究一致。綜上依帕司他是一種治療糖尿病神經(jīng)病變的安全、有效的藥物，值得臨床推廣運用。

[1]Lee J,Lee HI,Seo KI,Cho HW,et al.Effects of ursolic acid on glucose metabolism,the polyol pathway and dyslipidemia in non-obese type 2 diabetic mice[J].Indian JExp Biol，2014，52(7):683-691.

[2]Hosseini A,Abdollahi M.Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives[J].Oxid Med Cell Longev.2013，2013:168039.

R 587.2

：A

：1672-4062（2014）11（a）－0024-01

2014-07-26）

宋月秋（1974-）,女,江蘇姜堰人,本科,主治醫(yī)師,從事普內(nèi)科臨床(以心內(nèi)科為主)工作。