林明哲 李欣 李曉琴 魏文娥

青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海西寧810001

奈達鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療晚期食管癌的療效觀察

林明哲 李欣 李曉琴 魏文娥

青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海西寧810001

目的比較奈達鉑（nedaplatin,NDP）聯(lián)合氟脲嘧啶（5-Fu）與順鉑(cisplatin,DDP)聯(lián)合氟脲嘧啶（5-Fu）治療不能手術(shù)食管癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法選擇2008年1月—2013年7月年我科收治的不能手術(shù)的晚期食管癌患者60例，隨機分為2組，30例進入奈達鉑（NDP）聯(lián)合5-Fu組（NDP組），30例進入順鉑（DDP）聯(lián)合5-Fu組（DDP組）。NDP治療組化療方案為NDP 80mg/m2,第1天，靜脈滴注1 h，配合水化，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，DDP組化療方案為：順鉑20 mg/m2，第1～5天，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，每3周為1個周期，至少化療2個周期，化療2周期后按WHO標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價。結(jié)果NDP組和DDP組對食管癌有效率分別為50%(15/30)和46.7%(14/30)，兩組差異無顯著性（P=0.6567），NDP組的骨髓抑制和肝功能損害較DDP組明顯，DDP組胃腸反應(yīng)較NDP組明顯。對于既往順鉑治療失敗的患者，NDP組仍有一定療效。結(jié)論NDP聯(lián)合5-Fu化療對食管癌療效與FD方案相似，毒副反應(yīng)可以耐受，值得臨床進一步推廣。

奈達鉑；食管癌；化療；毒副反應(yīng)

食管癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均死亡約15萬人。由于食管癌早期多無明顯癥狀，確診時約有80%患者失去手術(shù)治療機會，依靠以放、化療為主的綜合治療[1]。5年生存率僅10%左右。既往以順鉑和氟脲嘧啶為基礎(chǔ)的化療對食管癌的療效不佳，局部進展和遠處轉(zhuǎn)移是其治療失敗的主要原因；奈達鉑(nedaplatin,NDP)為新一代鉑類抗腫瘤藥，對頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌、食管癌、卵巢癌等惡性腫瘤有效，特別是對DDP耐藥的部分患者應(yīng)用NDP仍可取得較好的療效。我科于2008年1月—2013年7月間對60例食管癌患者進行NDP、DDP分別聯(lián)合5-Fu進行了隨機對照研究，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)60例食管癌患者均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細胞癌；無手術(shù)指征；近一個月未行放化療。有影像學(xué)或?qū)嶋H可測量的腫瘤病灶；Karnofsky評分≥60分，預(yù)計生存期3個月以上；復(fù)治患者距末次化放療＞4周；年齡47～73歲；治療前1周完成臨床病情評估（包括心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等），無化療禁忌，隨機分成NDP組和DDP組。

1.1.2 入選患者臨床資料入選患者60例，男38例，女22例；中位年齡62.4歲。見表1。

表1 45例食管癌患者的臨床資料

1.2 治療方案

1.2.1 化療NDP組NDP 80mg/m2,第1天，靜脈滴注不少于60min，配合水化，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，DDP組化療為：順鉑20 mg/m2，第1～5天，亞葉酸鈣200mg/m2靜點2 h，5-Fu 2.6g/m2，CIV 44 h，上述方案均為每3周為1個周期，至少2個周期。2組治療均在2個周期結(jié)束后評價療效，疾病進展者結(jié)束治療，完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定者繼續(xù)治療2個周期。治療中出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度血液學(xué)毒性患者，下一個周期化療藥物劑量減少20.0%。Ⅲ度及以上白細胞或中性粒細胞減少者，予以粒細胞集落刺激因子升白治療。Ⅲ、Ⅳ度血小板減少者，使用白介素-11治療，嚴(yán)重者予以輸注血小板懸液。Ⅲ、Ⅳ度血紅蛋白降低者，輸注紅細胞懸液。所有患者均常規(guī)給予5-HT3受體阻斷劑預(yù)防性止吐治療。

1.2.2 療效和毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)療效評定根據(jù)RECIST實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)評為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）和PD（進展）。不良反應(yīng)按WHO關(guān)于抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用χ2檢驗比較NDP組與DDP組治療食管癌的療效和毒副反應(yīng)。應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件。

表3 兩組患者的毒副反應(yīng)比較

2 結(jié)果

2.1 療效

NDP組、DDP組各30例患者全部完成2個以上周期治療；兩組各30例患者均可評價療效及毒副反應(yīng)。

2.1.1 療效NDP組和DDP組對食管癌有效率分別為50%(15/30)和46.7%(14/30)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.554 P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者的近期療效比較

2.1.2 毒副反應(yīng)NDP組主要毒性反應(yīng)為白細胞、血小板下降，惡心嘔吐和肝功能異常，脫發(fā)、血紅蛋白減少及腎功能損害發(fā)生率低且較輕。DDP組主要毒性反應(yīng)為惡心嘔吐和白細胞下降，脫發(fā)、血紅蛋白減少、腎功能損害較輕。NDP組白細胞減少、血小板減少和肝功能異常較DDP組明顯，而胃腸反應(yīng)發(fā)生較輕。見表3。

3 討論

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，我國食管癌的發(fā)病率目前居世界第一位，在眾多的食管癌患者中，只有大約20%食管癌患者能夠早期診斷并接受手術(shù)治療，其余患者只能接受以放療、化療為主的綜合治療[2]。既往應(yīng)用的以FP為標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，因胃腸反應(yīng)等毒副反應(yīng)嚴(yán)重，耐受性差，嚴(yán)重影響了化療的進程與患者的生活質(zhì)量。奈達鉑是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個新型第二代鉑類抗腫瘤藥物,抗癌作用機制與順鉑相同，主要是進入細胞后，甘醇酸脂配基上一活性氧與鉑之間的鍵斷裂，與水結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成，斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與DNA結(jié)合，抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。奈達鉑所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。且具有抗瘤譜廣、治療指數(shù)高、有效率高、腎毒性及消化道反應(yīng)較低的優(yōu)點；根據(jù)目前已完成的多中心臨床研究證明，NDP對食管癌有效，部分對順鉑、卡鉑耐藥的患者，應(yīng)用NDP仍可取得較好的療效。我們用奈達鉑（NDP）聯(lián)合5-Fu治療食管癌30例，有效率為50%,與日本Hirata[3-4]等報道NDP治療食管癌的有效率為51.7%療效相近。與DDP聯(lián)合5-Fu治療食管癌的有效率46.7%相比，差異無顯著性（P＞0.05）。令人振奮的是NDP組中7例既往使用DDP治療失敗的患者應(yīng)用奈達鉑仍然有效：CR 1例,PR 2例，有效率達43%，提示NDP與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性，與文獻報道相近[5-6]，為臨床晚期食管癌的二線治療提供了新的思路與方法。在毒副反應(yīng)方面，NDP組的骨髓抑制和肝功能損害較為明顯，主要表現(xiàn)為中性粒細胞、血小板減少及ALT、AST和TBIL升高。統(tǒng)計學(xué)顯示差異具有顯著性(P＜0.05)；NDP組胃腸道反應(yīng)比DDP組輕，對腎功能的影響兩組相似，少數(shù)患者血BUN和Cr升高，其中血Cr均為輕度升高，予以相應(yīng)治療或停藥后自行恢復(fù)正常，在臨床工作中應(yīng)嚴(yán)密觀察Cr值的變化并積極予以相應(yīng)治療。

NDP聯(lián)合5-Fu化療對食管癌療效肯定，與FP療效相近，且與其它鉑類藥物無完全交叉耐藥,胃腸反應(yīng)較DDP輕，患者耐受性良好，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

[1]赫捷,邵康.中國食管癌流行病學(xué)現(xiàn)狀、診療現(xiàn)狀及未來對策[J].中國癌癥雜志，2011(7)：501-504.

[2]尤鑫,祝淑釵.我國食管癌臨床分期現(xiàn)狀與思考[J].中國腫瘤，2014(5)：389-393.

[3]Hiratas S,Yatsuyanagi E,Yamazaki H,et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by adminstration of nedaplatin alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27:221-226.

[4]卞杰,劉建.奈達鉑加順鉑治療晚期食管癌療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012(5)：455-456.

[5]張質(zhì)鋼,王小虎,楊克虎,等.奈達鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療晚期食管癌的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2013(1)：39-46.

[6]Kato H,Fukuchi M,Manda R,et al.Efficacy and toxicity of nedaplatin and 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J]. Anticancer Res，2003.

R735

A

1672-5654（2014）09（b）-0113-02

2014-06-14）

林明哲，女，青海，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，主要從事惡性腫瘤化療研究。