唐慧莉等

[摘要] 目的 探討原發(fā)性收縮期高血壓患者白天和夜間服用左旋氨氯地平降壓療效的差異。 方法 選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的160例原發(fā)性收縮期高血壓患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為白天服藥組和夜間服藥組，各80例，兩組均服用左旋氨氯地平。白天服藥組于7∶00～9∶00服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。1年后比較兩組血壓水平和血壓達(dá)標(biāo)情況。 結(jié)果 ①治療后白天服藥組和夜間服藥組的診室收縮壓（SBP）分別為（133.5±7.1）mm Hg和（133.7±7.3）mm Hg，兩組診室SBP治療后均下降（P < 0.05），組間治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。②夜間服藥組治療前后的24 h SBP分別為（134.8±8.4）mm Hg和（129.7±7.9）mm Hg，治療后較治療前有所下降（P < 0.05）。白天服藥組治療前后的夜SBP分別為（131.7±7.8）mm Hg和（125.2±7.1）mm Hg，夜間服藥組為（132.2±8.1）mm Hg和（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降（P < 0.05），但夜間服藥組下降更加明顯（P < 0.01）。③白天服藥組和夜間服藥組夜血壓達(dá)標(biāo)例數(shù)分別為22例（27.5%）和51例（63.8%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。 結(jié)論 不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低診室SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

[關(guān)鍵詞] 時(shí)間治療學(xué)；左旋氨氯地平；收縮期高血壓；收縮壓；療效

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）01（a）-0070-03

高血壓的時(shí)間治療學(xué)是根據(jù)疾病發(fā)生或發(fā)作的晝夜節(jié)律特征，通過(guò)調(diào)整用藥時(shí)間、劑量等方法，使降壓藥物作用效應(yīng)與高血壓發(fā)生節(jié)律相一致，以達(dá)到最佳的治療效果[1]。近年來(lái)，時(shí)間治療學(xué)已日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究通過(guò)對(duì)比白天和夜間服用長(zhǎng)效降壓藥左旋氨氯地平比較原發(fā)性收縮期高血壓患者的降壓療效差異，旨在探討時(shí)間治療學(xué)的科學(xué)性，指導(dǎo)臨床高血壓的治療?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用2005版《中國(guó)高血壓指南》中給出的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，選取2008年5月～2012年11月浙江省安吉縣人民醫(yī)院收治的首次被診斷為高血壓的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性收期高血壓患者，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，自行服用降壓藥物者，合并嚴(yán)重心腦疾病患者，糖尿病且血糖控制不理想患者。從中篩選出160例患者作為本次研究樣本，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法分為白天服藥組和夜間服藥組。白天服藥組80例，男45例，女35例；年齡61～79歲，平均（68.3±5.6）歲；診室血壓測(cè)量為壓（138.2±7.2）/（77.6±6.7）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。夜間服藥組80例，男43例，女37例；年齡60～81歲，平均（69.0±5.7）歲；診室血壓測(cè)量為壓（137.1±7.1）/（76.2±6.5）mm Hg；兩組患者在性別、年齡、血壓水平方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測(cè)量方法

1.2.1.1 診室血壓測(cè)量 取上午8∶00～10∶00時(shí)段進(jìn)行血壓測(cè)量，測(cè)量前囑患者休息30 min，連續(xù)測(cè)量同側(cè)肱動(dòng)脈血壓3次取平均值即為診室血壓[3]。

1.2.1.2 24 h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量 選擇上海醫(yī)療器械股份有限公司提供的XB11B型血壓表進(jìn)行晝（6∶00～22∶00）夜（22∶00～次日6∶00）24 h監(jiān)測(cè)血壓。每30分鐘測(cè)量1次。監(jiān)測(cè)期間囑患者正常從事日?；顒?dòng)和工作，但避免劇烈活動(dòng)。記錄監(jiān)測(cè)所得數(shù)據(jù)備用。

1.2.2 藥物治療方法

兩組均在正常服用除二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗劑類以外的其他降壓藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物治療。左旋氨氯地平由吉林施慧達(dá)藥業(yè)有限公司提供（施慧達(dá)，2.5 mg/片，生產(chǎn)批號(hào)：070903，090502，101105），白天服藥組于7∶00～9∶00期間服藥，夜間服藥組于19∶00～21∶00服藥。根據(jù)患者的血壓節(jié)律變化適當(dāng)調(diào)整用藥時(shí)間。用量均為2.5 mg/d。8周后隨訪，若血壓未曾下降[收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg]患者用藥劑量增加至5.0 mg/d。治療時(shí)間為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

血壓水平：觀察治療前后兩組診室SBP、24 h SBP、晝SBP、夜SBP水平；血壓達(dá)標(biāo)情況：以動(dòng)態(tài)血壓水平為標(biāo)準(zhǔn)，①24 h平均動(dòng)態(tài)血壓<130/80 mm Hg；②晝（6∶00～22∶00）平均血壓<135/85 mm Hg；③夜（22∶00～次日6∶00）平均血壓<125/75 mm Hg[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較

兩組診室SBP治療后均下降（P < 0.05），組間治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；夜間服藥組治療后24 h SBP較治療前有所下降（P < 0.05）。組內(nèi)比較兩組夜SBP治療后均有所下降，但夜間服藥組下降更加明顯（P < 0.05或P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 血壓達(dá)標(biāo)情況

兩組夜平均血壓達(dá)標(biāo)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.187，P=0.004）。而24 h平均動(dòng)態(tài)血壓和晝平均血壓達(dá)標(biāo)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。endprint

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴(yán)重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對(duì)應(yīng)體，相對(duì)于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，降壓效果顯著[6]。本研究采用時(shí)間治療學(xué)方法探討不時(shí)間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時(shí)間使用降壓藥將對(duì)血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時(shí)，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時(shí)，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達(dá)到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達(dá)24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時(shí)，血藥濃度也處于相對(duì)較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時(shí)候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達(dá)標(biāo)率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報(bào)道指出，相當(dāng)部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢(shì)，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒(méi)有明顯差異。不同時(shí)間用藥均有一定程度的降壓效果。可見(jiàn)，左旋氨氯地平可長(zhǎng)效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間的降壓效果。

綜上所述，對(duì)于原發(fā)性收期高血壓患者不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊彥玲，陳慶華.左旋氨氯地平對(duì)高血壓疾病中靶器官保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2011，22（41）：3912-3914.

[2] 張建萍，付軍.左旋氨氯地平聯(lián)合培哚普利治療老年高血壓合并左室肥厚的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（3）：421-422.

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[8] 楊永梅.苯磺酸左旋氨氯地平降壓療效及對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和左室肥厚影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1477-1479.

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[11] 孟曉東，張振宇，范肅，等.硝苯地平加用推拿手法治療肝火亢盛證原發(fā)性高血壓40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013， 6（7）：536-538.

[12] 王政山，沈福珍.自擬降壓寧暈湯治療原發(fā)性高血壓病患者40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5（6）：457-458.

[13] 高宏波，喬欽增.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓病的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（7）：759-761.

[14] 杜登青，曾瓊，蔡毓凡，等.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療高血壓的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：14-15.

（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴(yán)重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對(duì)應(yīng)體，相對(duì)于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，降壓效果顯著[6]。本研究采用時(shí)間治療學(xué)方法探討不時(shí)間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時(shí)間使用降壓藥將對(duì)血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時(shí)，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時(shí)，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達(dá)到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達(dá)24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時(shí)，血藥濃度也處于相對(duì)較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時(shí)候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達(dá)標(biāo)率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報(bào)道指出，相當(dāng)部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢(shì)，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒(méi)有明顯差異。不同時(shí)間用藥均有一定程度的降壓效果?？梢?jiàn)，左旋氨氯地平可長(zhǎng)效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間的降壓效果。

綜上所述，對(duì)于原發(fā)性收期高血壓患者不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

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[5] 潘曉瓊.抗高血壓藥在我院應(yīng)用的合理性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（10）：143-145.

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[7] 姚水華.不同服藥時(shí)間對(duì)老年高血壓患者血壓晨峰的影響[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2011，18（8）：53-54.

[8] 楊永梅.苯磺酸左旋氨氯地平降壓療效及對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和左室肥厚影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1477-1479.

[9] 付晶晶.左旋氨氯地平的藥理及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（6）：132-133.

[10] Liang YJ，Mi J. Pubertal hypertension is a strong predictor for the risk of adult hypertension [J].生物醫(yī)學(xué)與環(huán)境科學(xué)：英文版，2011，24（5）：459-466.

[11] 孟曉東，張振宇，范肅，等.硝苯地平加用推拿手法治療肝火亢盛證原發(fā)性高血壓40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013， 6（7）：536-538.

[12] 王政山，沈福珍.自擬降壓寧暈湯治療原發(fā)性高血壓病患者40例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5（6）：457-458.

[13] 高宏波，喬欽增.中西醫(yī)結(jié)合治療老年高血壓病的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（7）：759-761.

[14] 杜登青，曾瓊，蔡毓凡，等.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療高血壓的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：14-15.

（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人口老齡化的日益加劇，高血壓的發(fā)病率日益升高，逐漸成為嚴(yán)重威脅人們健康水平的內(nèi)科疾病之一[5]。治療高血壓的藥物種類繁多，左旋氨氯地平即為臨床常用降壓藥之一。

左旋氨氯地平屬二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑。其有左旋和右旋兩種對(duì)應(yīng)體，相對(duì)于氨氯地平而言，左旋氨氯地平因去掉了右旋體，具有療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，降壓效果顯著[6]。本研究采用時(shí)間治療學(xué)方法探討不時(shí)間口服左旋氨氯地平的降壓效果。人體血壓具有晝夜節(jié)律現(xiàn)象，不同時(shí)間使用降壓藥將對(duì)血壓及其節(jié)律產(chǎn)生不同影響[7]。利用降壓藥物的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律，控制血液和組織液中的藥物濃度，使血藥濃度與人體血壓的節(jié)律保持一致，血壓增高時(shí)，血藥濃度處于較高水平，血壓降低時(shí)，血藥濃度也恰好處于較低水平。這樣不僅能夠顯著增加降壓療效，也能大幅度減少不良反應(yīng)的發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，口服左旋氨氯地平6～8 h后其血藥濃度達(dá)到高峰，而其終末消除半衰期為35～50 h，每日1次，連續(xù)服藥1周后可達(dá)24 h均有較高血藥濃度以起到很好的降壓效果。而若能在血壓峰值6～8 h前給藥，則能保證血壓增高時(shí)，血藥濃度也處于相對(duì)較高水平，降壓效果將更為理想。老年高血壓患者中，常伴有夜間尤其是凌晨血壓增高的現(xiàn)象，因此夜間服用降壓藥其峰值恰好出現(xiàn)在夜間血壓增高的時(shí)候。有助于糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率[9]。本研究中，兩組治療后的夜SBP分別為（125.2±7.1）、（123.9±7.4）mm Hg，治療后兩組夜SBP均有所下降，但與治療前相比，夜間服藥組患者的夜SBP下降較白天服藥組更加明顯（P < 0.05或P < 0.01），其夜間平均血壓達(dá)標(biāo)率也明顯高于白天服藥組患者。與分析結(jié)果一致，據(jù)相關(guān)報(bào)道指出，相當(dāng)部分的心腦血管事件發(fā)生于夜間，可能與凌晨血壓增高的節(jié)律有關(guān)，因此，夜間服用降壓藥將一定程度上減少心腦血管事件的發(fā)生[10-14]；另外，表1結(jié)果還提示，夜間服用左旋氨氯地平不僅在降低夜間血壓方面有優(yōu)勢(shì)，而且在全天的SBP水平控制上也優(yōu)于白天服藥組；而在診室SBP方面，兩組降壓效果沒(méi)有明顯差異。不同時(shí)間用藥均有一定程度的降壓效果?？梢?jiàn)，左旋氨氯地平可長(zhǎng)效地發(fā)揮鈣通道阻滯作用以達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間的降壓效果。

綜上所述，對(duì)于原發(fā)性收期高血壓患者不同時(shí)間服用左旋氨氯地平均能有效地降低SBP，但夜間服藥能更有效地糾正夜間高血壓，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率。

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（收稿日期：2013-09-06 本文編輯：張瑜杰）endprint