Wolfgang Siegert 德國舒美有限公司

全球市場環(huán)境下防腐劑面臨的挑戰(zhàn)

Challenges Faced by Preservatives

Wolfgang Siegert 德國舒美有限公司

編者按：在北美非織造布協(xié)會（INDA）組織召開的第七屆世界擦拭巾會議（WOW 2013）上，來自世界各地的行業(yè)專家圍繞擦拭巾主題進行了討論。本文編譯整理自德國舒美有限公司關于防腐劑的演講，供讀者參考。

1 國際上用作防腐劑的物質包括：

· 甲醛/甲醛供體：二羥甲基二甲基乙內酰脲、咪唑烷基脲、雙咪唑烷基脲；

· 有機鹵化物：溴硝醇、異噻唑啉酮、IPBC（碘代丙炔基氨基甲酸丁酯）、MDBGN（甲基二溴戊二腈）；

· 對羥基苯甲酸酯：甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、異丁基-對羥基苯甲酸酯；

· 醇：苯氧乙醇、苯甲醇；

· 有機酸：山梨酸、苯甲酸、脫氫乙酸；

· 抗菌穩(wěn)定劑：乙基己基甘油、乙二醇；選擇防腐劑要考慮很多因素，要盡可能溫和、天然，還要考慮功效、價格等。

2 防腐劑定義

歐盟化妝品法規(guī)1223/2009（2013年7月11日生效）附件Ⅴ對允許用于化妝品中的防腐劑進行了詳細說明。

防腐劑是指化妝品中專門或主要用于抑制微生物生長的物質。該定義里“專門或主要用于抑制微生物生長”為多功能添加劑的使用鋪平了道路，因為有的添加劑的主要目的不是抑制微生物孳生，但也可能有一定的功效。例如：乙醇可用作溶劑，依據ISO 29621標準，乙醇濃度≥20%時，可認為該產品具有低微生物風險，這類產品在歐洲標注為不含防腐劑。

圖1 2012年全球100,540種化妝品中十大防腐劑

圖2 世界1,333種擦拭巾中二十大化妝品用防腐劑（2012年5月—2013年5月）

圖3 擦拭巾中的化妝品用輔助防腐劑

圖4 濕巾經典防腐劑的發(fā)展趨勢（2012年5月—2013年5月）

圖5 濕巾用多功能抗菌化合物

圖6 濕巾用多功能抗菌化合物的發(fā)展趨勢（2012年5月—2013年5月）

3 防腐劑活性探討

(1) 甲醛供體

防腐劑包括：

· 苯甲基半縮甲醛

· 雙咪唑烷基脲

· 二甲基噁唑烷

· 二羥甲基二甲基乙內酰脲

· 7-乙基雙環(huán)噁唑烷

· 雙辛氫啶

· 咪唑烷基脲

· 烏洛托品

· 季銨鹽-15

· 羥甲基甘氨酸鈉

在空氣中可氧化生成甲醛的化合物：

· 聚氧乙烯

· 烷基聚氧乙烯醚

在特定條件下，能分解成甲醛的化合物：

· 芳香族化合物，例如：二甲基縮醛

· 5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷

· 2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇

有關甲醛供體使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ中規(guī)定：二羥甲基二甲基乙內酰脲的最大濃度為0.6%；雙咪唑烷基脲的最大濃度為0.5%；咪唑烷基脲的最大濃度為0.6%。

美國：基于現有數據，美國化妝品成分審查委員會（CIR）規(guī)定：二羥甲基二甲基乙內酰脲安全使用的最大濃度為1%；雙咪唑烷基脲在許可條件下安全使用的最大濃度為0.5%；咪唑烷基脲使用安全的最大濃度為1%。

日本：根據化妝品類型對其成分有所限制，僅限于非粘膜用可沖洗型化妝品。二羥甲基二甲基乙內酰脲的最大濃度為0.3%；雙咪唑烷基脲禁止使用；咪唑烷基脲的最大濃度為0.6%。

歐盟公開征求意見：健康與消費者總局的衛(wèi)生技術和化妝品部門獲悉，維護行業(yè)利益的企業(yè)為甲醛（CAS No. 50-00-0；EC No.200-001-8）在化妝品中的使用進行辯護，更確切地說在指甲油硬化劑產品中的使用，以及為釋放甲醛的防腐劑而抗爭。EC法規(guī)1272/2008附則Ⅵ第3部分將甲醛歸為Carc.1A類和Muta.2類，已提交給歐洲化學品管理局（ECHA）評估。

EC法規(guī)1223/2009規(guī)定：致癌、引起生殖系統(tǒng)誘變或有毒的物質歸為1A或1B類，EC法規(guī)1272/2008附則Ⅵ第3部分禁止使用這些物質。然而，這些物質可以作為例外用于化妝品中。

美國明尼蘇達州禁止兒童用品含有甲醛：從2014年8月1日起，不允許生產商或批發(fā)商在本州生產或銷售含有下述物質的兒童產品。1）甲醛，包括溶液中的甲醛；2）在常溫常壓下會化學分解釋放出甲醛的原料。

生產商不得使用2.9章325F.175禁止的和由州、聯邦或國際機構懷疑或禁止使用的下列物質：1）會損害胎兒或兒童正常發(fā)育，或有害于發(fā)育的物質；2）會導致癌癥、遺傳損傷，或危害生殖系統(tǒng)的物質；3）會擾亂內分泌或荷爾蒙系統(tǒng)的物質；4）會損傷神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、器官，或導致其他系統(tǒng)性毒性的物質。

(2) 異噻唑啉酮（CMI/MI）

有關CMI/ MI使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號39規(guī)定CMI和MI的應用比例為3:1，最大允許濃度為0.0015%（15ppm）。

美國：CIR推薦，沖洗型化妝品中CMI/MI最大濃度為15ppm；吸收型化妝品中CMI/MI最大濃度為7.5ppm。

日本：規(guī)定CMI/MI在化妝品中最高含量為0.1%（表示該水溶液含有1.0%～1.3%5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和0.30%～0.42%2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮），僅限于非粘膜用可沖洗型化妝品；不允許用于吸收型化妝品和粘膜用產品。

歐洲關于CMI/MI的討論：

2011年2月，歐盟委員會的工作文件提議：盡可能禁止把CMI/MI用于吸收型化妝品中。CMI/MI作為化妝品防腐劑的使用已由SCCS（歐盟消費者安全科學委員會）根據最新的行業(yè)提交信息評估，只在沖洗型化妝品中使用。

SCCS的結論是：CMI/MI作為防腐劑用于沖洗型化妝品中，比例為3:1，最大濃度0.0015%是安全的，不考慮其潛在致敏性。

2013年2月的工作文件規(guī)定：要求化妝品產品貼加標簽，除了提出的限制外，歐盟委員會對含有CMI/MI的沖洗型化妝品提出需要有新的警示標簽：“會引起過敏反應”。

異噻唑啉酮引起的過敏反應在近幾年有增加趨勢。皮膚科信息網絡（IVDK）在2012年9月底公布的研究結果如圖7所示。據IVDK數據顯示：1998—2009年，CMI/MI引起的過敏反應發(fā)生率一直在2.1%左右，但是到2011年卻上升到3.9%。據《澳大利亞皮膚病學雜志》報導，嬰兒濕巾防腐劑會引發(fā)手部皮炎，2013年6月3日，皮膚病專家緊急呼吁監(jiān)管、限制防腐劑（甲基氯異塞唑啉酮和甲基異噻唑啉酮）用于消費品，如嬰兒濕巾等，因為它們可能引發(fā)嬰兒手部過敏發(fā)炎。

圖7

(3) 甲基異噻唑啉酮（MIT）

有關甲基異噻唑啉酮使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號57規(guī)定，在所有化妝品中使用的最大允許濃度為100ppm。

美國：化妝品成分數據可參考2010年IJT 29的規(guī)定（增刊3，第187—213頁）：“化妝品安全配方中，MIT的最高使用濃度為100ppm”。

日本：允許吸收型和沖洗型化妝品最大濃度為100ppm，但不允許用于粘膜用產品中。

MIT引起的過敏反應最近有所增加：IVDK數據顯示，MIT引起的過敏反應發(fā)生率從2009年的1.9%上升至2011年的4.4%。

圖8

由此得出結論：隨著消費者增多，出現由MI引起的致敏反應也增加，其后是CMI/MI引起的免疫系統(tǒng)交叉感染增加。因此，降低MI最大使用濃度是明智的。

關于MIT的討論：

歐洲：比利時已經要求由SCCS對MIT進行重新評估，MIT的使用風險應由法國、丹麥和德國的皮膚科醫(yī)生或過敏癥醫(yī)生根據收集到的信息進行評估，以證明MIT防腐劑的使用會增加過敏反應。

同時，歐洲接觸性皮炎協(xié)會要求歐盟委員會盡快解決由MIT引起的過敏癥發(fā)病率增加的問題，委員會決定咨詢SCCS以獲得專家意見。在2013年3月29日，委員會已要求化妝品工作組成員提交該防腐劑的其他相關資料（來源：歐洲化妝品）。

美國：美國皮膚病學會已將MIT列為“2013年過敏源”。CIR對MIT進行重新審查，2010年發(fā)表的關于MIT的報告顯示：MIT在化妝品中安全使用的最高濃度為100ppm。2013年3月19日，因為大家都關注過敏反應，所以CIR專家小組成員投票決定公開有關MIT的報告。

(4) 聚氨丙基雙胍（PHMB）

關于聚氨丙基雙胍（PHMB）使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號28規(guī)定，PHMB在所有產品中允許的最大濃度為0.3%。

美國：CIR未對此做出安全評估。

日本：根據化妝品類型對其成分進行限制，最大濃度為0.1%。

根據98/8/EC生物殺滅劑產品指令內容，歐盟將用涉及范圍更廣的新手段來重審某些化學物質的分類和貼標。歐洲化學品管理局（ECHA）的風險評估委員會（RAC）為收集到的信息進行多次討論，提出了修訂的分類準則。這一分類準則不是在PHMB的新研究基礎上提出的，而是在20世紀90年代，由農藥項目辦公室健康影響部的癌癥評估審查委員會（CARC）在動物試驗中得出的結論。

RAC采用了這一準則，將PHMB歸類為Cat.2致癌物和吸入毒性Cat.1類物質。RAC內部對PHMB的分類程序也產生了分歧，最終準則由多數人表決通過。

RAC提出的準則必須進一步由歐洲委員會的監(jiān)管機構批準，這一準則從公布之日起到正式強制性執(zhí)行需要12～18個月，但其對化妝品的使用的影響仍然未知。

(5) 對羥基苯甲酸酯

有關對羥基苯甲酸酯使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號12規(guī)定，對羥基苯甲酸酯（包括對羥基苯甲酸，其鹽類和酯類）作為防腐劑在最終成品中，1酯和混合酯的最大濃度分別為0.4%和0.8%。

美國：CIR在最終報告中對現行使用的化妝品成分安全性作出規(guī)定。1984年，甲基-，乙基-，丙基-和對羥基苯甲酸丁酯通過安全評估。1994年，羥基苯甲酸異丙酯和對羥基苯甲酸異丁酯通過安全評估。

日本：規(guī)定對羥基苯甲酸酯及其鈉鹽總量在各類化妝品中最高濃度為1%。

有關對羥基苯甲酸酯的討論：

從2004年開始，有些出版物就以下主題進行討論：腋下化妝品和乳腺癌之間可能存在的聯系。不同鏈長的對羥基苯甲酸酯可能對雌激素和男性生殖系統(tǒng)產生影響。使用腋下化妝品和乳腺癌之間的關系已被Darbre和Harvey在一些出版物中論述。

SCCP的觀點是：沒有證據證明使用腋下化妝品會引起乳腺癌風險。關于不同鏈長的對羥基苯甲酸酯可能對雌激素和男性生殖系統(tǒng)產生影響，SCCP認為：甲基和對羥基苯甲酸乙酯最大允許濃度保持不變，需要獲取丙基-，異丙基-，丁基-和對羥基苯甲酸異丁酯的更多資料。

在2012年3月的工作組會議上對化妝品提出建議，委員會建議76/68/EEC指令應進行修訂。

展望未來，預計歐洲將禁止異丙基-、異丁基-對羥基苯甲酸酯在化妝品中使用；丙基-、對羥基苯甲酸丁酯的最大使用濃度將降至0.19%（以酯計）或0.14%（以酸計）；BP和PP不能用于三歲以下兒童使用的吸收型尿布。

在美國，由科學家和醫(yī)學專家組成的獨立專家小組，在2012年3月重申：對羥基苯甲酸酯是安全的。

(6) 苯氧乙醇

關于苯氧乙醇使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號29規(guī)定：所有產品中苯氧乙醇的最大允許濃度為1%。

美國：CIR根據現有數據得出結論：苯氧乙醇在目前的使用中及其濃度下是安全的化妝品成分。

日本：在所有化妝品成分中最大允許濃度為1%。

據法國衛(wèi)生局（ANSM）關于苯氧乙醇的研究，該局審核了所有的現有毒理學數據，其相應的報告發(fā)布于2012年5月，并于2012年9月提交給歐盟委員會，結論是：苯氧乙醇對成人來說是安全的，但不適合3歲以下的兒童。因此，建議如下：苯氧乙醇不能用于紙尿褲產品（由于缺少相關數據），用于3歲以下兒童的其他產品的苯氧乙醇最大限量為0.4%。

4 發(fā)展趨勢

目前防腐劑的種類有限，幾乎每一種防腐劑都處于公開討論之中，沒有發(fā)現新型防腐劑，配方設計師正在尋找無爭議的新的替代品。防腐作用將成為新概念配方中越來越值得重視的一部分。

防腐劑使用的發(fā)展趨勢：

· 有機酸：山梨酸、苯甲酸、脫氫乙酸等；

· 醇類：苯甲醇、苯氧乙醇、苯乙醇；

· 螯合劑：EDTA、谷氨酸二乙酸四鈉；

· 多功能添加劑：乙基己基甘油、二醇類（戊二醇、辛二醇等）、協(xié)同的混合物（例如丙二醇、苯乙醇、十一醇）。

表1 濕巾的經典防腐劑配方案例

步驟：將各種成分按表1順序，在溫度20～30℃條件下緩慢混合，混合時間為15min，直至均勻，并用檸檬酸或檸檬酸鈉將pH值調節(jié)至5.0。

以定量為45g/m2的粘膠纖維/聚酯纖維水刺非織造布(40% /60%)作為濕巾基材，根據濕巾干重，加入的溶液量為290%。

歐盟化妝品法規(guī)1223/2009第二章第3條對安全性的規(guī)定如下：正?；蚝侠砜深A見的條件下使用時，市場上銷售的化妝品必須對人體健康是安全的。成品必須具有穩(wěn)定性，以防止微生物孳生。地方性法規(guī)是化妝品安全使用的保障。先進的增強劑可以降低防腐劑的使用濃度?？傊瘖y品生產商要對消費者和產品負責任。

（漆小華編譯自WOW2013論文集，孫靜終審）