Wolfgang Siegert 德國(guó)舒美有限公司

全球市場(chǎng)環(huán)境下防腐劑面臨的挑戰(zhàn)

Challenges Faced by Preservatives

Wolfgang Siegert 德國(guó)舒美有限公司

編者按：在北美非織造布協(xié)會(huì)（INDA）組織召開(kāi)的第七屆世界擦拭巾會(huì)議（WOW 2013）上，來(lái)自世界各地的行業(yè)專(zhuān)家圍繞擦拭巾主題進(jìn)行了討論。本文編譯整理自德國(guó)舒美有限公司關(guān)于防腐劑的演講，供讀者參考。

1 國(guó)際上用作防腐劑的物質(zhì)包括：

· 甲醛/甲醛供體：二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲、咪唑烷基脲、雙咪唑烷基脲；

· 有機(jī)鹵化物：溴硝醇、異噻唑啉酮、IPBC（碘代丙炔基氨基甲酸丁酯）、MDBGN（甲基二溴戊二腈）；

· 對(duì)羥基苯甲酸酯：甲基-、乙基-、丙基-、丁基-、異丁基-對(duì)羥基苯甲酸酯；

· 醇：苯氧乙醇、苯甲醇；

· 有機(jī)酸：山梨酸、苯甲酸、脫氫乙酸；

· 抗菌穩(wěn)定劑：乙基己基甘油、乙二醇；選擇防腐劑要考慮很多因素，要盡可能溫和、天然，還要考慮功效、價(jià)格等。

2 防腐劑定義

歐盟化妝品法規(guī)1223/2009（2013年7月11日生效）附件Ⅴ對(duì)允許用于化妝品中的防腐劑進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。

防腐劑是指化妝品中專(zhuān)門(mén)或主要用于抑制微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)。該定義里“專(zhuān)門(mén)或主要用于抑制微生物生長(zhǎng)”為多功能添加劑的使用鋪平了道路，因?yàn)橛械奶砑觿┑闹饕康牟皇且种莆⑸镦苌部赡苡幸欢ǖ墓π?。例如：乙醇可用作溶劑，依?jù)ISO 29621標(biāo)準(zhǔn)，乙醇濃度≥20%時(shí)，可認(rèn)為該產(chǎn)品具有低微生物風(fēng)險(xiǎn)，這類(lèi)產(chǎn)品在歐洲標(biāo)注為不含防腐劑。

圖1 2012年全球100,540種化妝品中十大防腐劑

圖2 世界1,333種擦拭巾中二十大化妝品用防腐劑（2012年5月—2013年5月）

圖3 擦拭巾中的化妝品用輔助防腐劑

圖4 濕巾經(jīng)典防腐劑的發(fā)展趨勢(shì)（2012年5月—2013年5月）

圖5 濕巾用多功能抗菌化合物

圖6 濕巾用多功能抗菌化合物的發(fā)展趨勢(shì)（2012年5月—2013年5月）

3 防腐劑活性探討

(1) 甲醛供體

防腐劑包括：

· 苯甲基半縮甲醛

· 雙咪唑烷基脲

· 二甲基噁唑烷

· 二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲

· 7-乙基雙環(huán)噁唑烷

· 雙辛氫啶

· 咪唑烷基脲

· 烏洛托品

· 季銨鹽-15

· 羥甲基甘氨酸鈉

在空氣中可氧化生成甲醛的化合物：

· 聚氧乙烯

· 烷基聚氧乙烯醚

在特定條件下，能分解成甲醛的化合物：

· 芳香族化合物，例如：二甲基縮醛

· 5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷

· 2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇

有關(guān)甲醛供體使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ中規(guī)定：二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲的最大濃度為0.6%；雙咪唑烷基脲的最大濃度為0.5%；咪唑烷基脲的最大濃度為0.6%。

美國(guó)：基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，美國(guó)化妝品成分審查委員會(huì)（CIR）規(guī)定：二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲安全使用的最大濃度為1%；雙咪唑烷基脲在許可條件下安全使用的最大濃度為0.5%；咪唑烷基脲使用安全的最大濃度為1%。

日本：根據(jù)化妝品類(lèi)型對(duì)其成分有所限制，僅限于非粘膜用可沖洗型化妝品。二羥甲基二甲基乙內(nèi)酰脲的最大濃度為0.3%；雙咪唑烷基脲禁止使用；咪唑烷基脲的最大濃度為0.6%。

歐盟公開(kāi)征求意見(jiàn)：健康與消費(fèi)者總局的衛(wèi)生技術(shù)和化妝品部門(mén)獲悉，維護(hù)行業(yè)利益的企業(yè)為甲醛（CAS No. 50-00-0；EC No.200-001-8）在化妝品中的使用進(jìn)行辯護(hù)，更確切地說(shuō)在指甲油硬化劑產(chǎn)品中的使用，以及為釋放甲醛的防腐劑而抗?fàn)?。EC法規(guī)1272/2008附則Ⅵ第3部分將甲醛歸為Carc.1A類(lèi)和Muta.2類(lèi)，已提交給歐洲化學(xué)品管理局（ECHA）評(píng)估。

EC法規(guī)1223/2009規(guī)定：致癌、引起生殖系統(tǒng)誘變或有毒的物質(zhì)歸為1A或1B類(lèi)，EC法規(guī)1272/2008附則Ⅵ第3部分禁止使用這些物質(zhì)。然而，這些物質(zhì)可以作為例外用于化妝品中。

美國(guó)明尼蘇達(dá)州禁止兒童用品含有甲醛：從2014年8月1日起，不允許生產(chǎn)商或批發(fā)商在本州生產(chǎn)或銷(xiāo)售含有下述物質(zhì)的兒童產(chǎn)品。1）甲醛，包括溶液中的甲醛；2）在常溫常壓下會(huì)化學(xué)分解釋放出甲醛的原料。

生產(chǎn)商不得使用2.9章325F.175禁止的和由州、聯(lián)邦或國(guó)際機(jī)構(gòu)懷疑或禁止使用的下列物質(zhì)：1）會(huì)損害胎兒或兒童正常發(fā)育，或有害于發(fā)育的物質(zhì)；2）會(huì)導(dǎo)致癌癥、遺傳損傷，或危害生殖系統(tǒng)的物質(zhì)；3）會(huì)擾亂內(nèi)分泌或荷爾蒙系統(tǒng)的物質(zhì)；4）會(huì)損傷神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、器官，或?qū)е缕渌到y(tǒng)性毒性的物質(zhì)。

(2) 異噻唑啉酮（CMI/MI）

有關(guān)CMI/ MI使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號(hào)39規(guī)定CMI和MI的應(yīng)用比例為3:1，最大允許濃度為0.0015%（15ppm）。

美國(guó)：CIR推薦，沖洗型化妝品中CMI/MI最大濃度為15ppm；吸收型化妝品中CMI/MI最大濃度為7.5ppm。

日本：規(guī)定CMI/MI在化妝品中最高含量為0.1%（表示該水溶液含有1.0%～1.3%5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和0.30%～0.42%2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮），僅限于非粘膜用可沖洗型化妝品；不允許用于吸收型化妝品和粘膜用產(chǎn)品。

歐洲關(guān)于CMI/MI的討論：

2011年2月，歐盟委員會(huì)的工作文件提議：盡可能禁止把CMI/MI用于吸收型化妝品中。CMI/MI作為化妝品防腐劑的使用已由SCCS（歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)）根據(jù)最新的行業(yè)提交信息評(píng)估，只在沖洗型化妝品中使用。

SCCS的結(jié)論是：CMI/MI作為防腐劑用于沖洗型化妝品中，比例為3:1，最大濃度0.0015%是安全的，不考慮其潛在致敏性。

2013年2月的工作文件規(guī)定：要求化妝品產(chǎn)品貼加標(biāo)簽，除了提出的限制外，歐盟委員會(huì)對(duì)含有CMI/MI的沖洗型化妝品提出需要有新的警示標(biāo)簽：“會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)”。

異噻唑啉酮引起的過(guò)敏反應(yīng)在近幾年有增加趨勢(shì)。皮膚科信息網(wǎng)絡(luò)（IVDK）在2012年9月底公布的研究結(jié)果如圖7所示。據(jù)IVDK數(shù)據(jù)顯示：1998—2009年，CMI/MI引起的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率一直在2.1%左右，但是到2011年卻上升到3.9%。據(jù)《澳大利亞皮膚病學(xué)雜志》報(bào)導(dǎo)，嬰兒濕巾防腐劑會(huì)引發(fā)手部皮炎，2013年6月3日，皮膚病專(zhuān)家緊急呼吁監(jiān)管、限制防腐劑（甲基氯異塞唑啉酮和甲基異噻唑啉酮）用于消費(fèi)品，如嬰兒濕巾等，因?yàn)樗鼈兛赡芤l(fā)嬰兒手部過(guò)敏發(fā)炎。

圖7

(3) 甲基異噻唑啉酮（MIT）

有關(guān)甲基異噻唑啉酮使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號(hào)57規(guī)定，在所有化妝品中使用的最大允許濃度為100ppm。

美國(guó)：化妝品成分?jǐn)?shù)據(jù)可參考2010年IJT 29的規(guī)定（增刊3，第187—213頁(yè)）：“化妝品安全配方中，MIT的最高使用濃度為100ppm”。

日本：允許吸收型和沖洗型化妝品最大濃度為100ppm，但不允許用于粘膜用產(chǎn)品中。

MIT引起的過(guò)敏反應(yīng)最近有所增加：IVDK數(shù)據(jù)顯示，MIT引起的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率從2009年的1.9%上升至2011年的4.4%。

圖8

由此得出結(jié)論：隨著消費(fèi)者增多，出現(xiàn)由MI引起的致敏反應(yīng)也增加，其后是CMI/MI引起的免疫系統(tǒng)交叉感染增加。因此，降低MI最大使用濃度是明智的。

關(guān)于MIT的討論：

歐洲：比利時(shí)已經(jīng)要求由SCCS對(duì)MIT進(jìn)行重新評(píng)估，MIT的使用風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)由法國(guó)、丹麥和德國(guó)的皮膚科醫(yī)生或過(guò)敏癥醫(yī)生根據(jù)收集到的信息進(jìn)行評(píng)估，以證明MIT防腐劑的使用會(huì)增加過(guò)敏反應(yīng)。

同時(shí)，歐洲接觸性皮炎協(xié)會(huì)要求歐盟委員會(huì)盡快解決由MIT引起的過(guò)敏癥發(fā)病率增加的問(wèn)題，委員會(huì)決定咨詢SCCS以獲得專(zhuān)家意見(jiàn)。在2013年3月29日，委員會(huì)已要求化妝品工作組成員提交該防腐劑的其他相關(guān)資料（來(lái)源：歐洲化妝品）。

美國(guó)：美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)已將MIT列為“2013年過(guò)敏源”。CIR對(duì)MIT進(jìn)行重新審查，2010年發(fā)表的關(guān)于MIT的報(bào)告顯示：MIT在化妝品中安全使用的最高濃度為100ppm。2013年3月19日，因?yàn)榇蠹叶缄P(guān)注過(guò)敏反應(yīng)，所以CIR專(zhuān)家小組成員投票決定公開(kāi)有關(guān)MIT的報(bào)告。

(4) 聚氨丙基雙胍（PHMB）

關(guān)于聚氨丙基雙胍（PHMB）使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號(hào)28規(guī)定，PHMB在所有產(chǎn)品中允許的最大濃度為0.3%。

美國(guó)：CIR未對(duì)此做出安全評(píng)估。

日本：根據(jù)化妝品類(lèi)型對(duì)其成分進(jìn)行限制，最大濃度為0.1%。

根據(jù)98/8/EC生物殺滅劑產(chǎn)品指令內(nèi)容，歐盟將用涉及范圍更廣的新手段來(lái)重審某些化學(xué)物質(zhì)的分類(lèi)和貼標(biāo)。歐洲化學(xué)品管理局（ECHA）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（RAC）為收集到的信息進(jìn)行多次討論，提出了修訂的分類(lèi)準(zhǔn)則。這一分類(lèi)準(zhǔn)則不是在PHMB的新研究基礎(chǔ)上提出的，而是在20世紀(jì)90年代，由農(nóng)藥項(xiàng)目辦公室健康影響部的癌癥評(píng)估審查委員會(huì)（CARC）在動(dòng)物試驗(yàn)中得出的結(jié)論。

RAC采用了這一準(zhǔn)則，將PHMB歸類(lèi)為Cat.2致癌物和吸入毒性Cat.1類(lèi)物質(zhì)。RAC內(nèi)部對(duì)PHMB的分類(lèi)程序也產(chǎn)生了分歧，最終準(zhǔn)則由多數(shù)人表決通過(guò)。

RAC提出的準(zhǔn)則必須進(jìn)一步由歐洲委員會(huì)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，這一準(zhǔn)則從公布之日起到正式強(qiáng)制性執(zhí)行需要12～18個(gè)月，但其對(duì)化妝品的使用的影響仍然未知。

(5) 對(duì)羥基苯甲酸酯

有關(guān)對(duì)羥基苯甲酸酯使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號(hào)12規(guī)定，對(duì)羥基苯甲酸酯（包括對(duì)羥基苯甲酸，其鹽類(lèi)和酯類(lèi)）作為防腐劑在最終成品中，1酯和混合酯的最大濃度分別為0.4%和0.8%。

美國(guó)：CIR在最終報(bào)告中對(duì)現(xiàn)行使用的化妝品成分安全性作出規(guī)定。1984年，甲基-，乙基-，丙基-和對(duì)羥基苯甲酸丁酯通過(guò)安全評(píng)估。1994年，羥基苯甲酸異丙酯和對(duì)羥基苯甲酸異丁酯通過(guò)安全評(píng)估。

日本：規(guī)定對(duì)羥基苯甲酸酯及其鈉鹽總量在各類(lèi)化妝品中最高濃度為1%。

有關(guān)對(duì)羥基苯甲酸酯的討論：

從2004年開(kāi)始，有些出版物就以下主題進(jìn)行討論：腋下化妝品和乳腺癌之間可能存在的聯(lián)系。不同鏈長(zhǎng)的對(duì)羥基苯甲酸酯可能對(duì)雌激素和男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。使用腋下化妝品和乳腺癌之間的關(guān)系已被Darbre和Harvey在一些出版物中論述。

SCCP的觀點(diǎn)是：沒(méi)有證據(jù)證明使用腋下化妝品會(huì)引起乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于不同鏈長(zhǎng)的對(duì)羥基苯甲酸酯可能對(duì)雌激素和男性生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響，SCCP認(rèn)為：甲基和對(duì)羥基苯甲酸乙酯最大允許濃度保持不變，需要獲取丙基-，異丙基-，丁基-和對(duì)羥基苯甲酸異丁酯的更多資料。

在2012年3月的工作組會(huì)議上對(duì)化妝品提出建議，委員會(huì)建議76/68/EEC指令應(yīng)進(jìn)行修訂。

展望未來(lái)，預(yù)計(jì)歐洲將禁止異丙基-、異丁基-對(duì)羥基苯甲酸酯在化妝品中使用；丙基-、對(duì)羥基苯甲酸丁酯的最大使用濃度將降至0.19%（以酯計(jì)）或0.14%（以酸計(jì)）；BP和PP不能用于三歲以下兒童使用的吸收型尿布。

在美國(guó)，由科學(xué)家和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家組成的獨(dú)立專(zhuān)家小組，在2012年3月重申：對(duì)羥基苯甲酸酯是安全的。

(6) 苯氧乙醇

關(guān)于苯氧乙醇使用的法規(guī)：

歐洲：歐盟化妝品法規(guī)1223/2009，附件Ⅴ參考號(hào)29規(guī)定：所有產(chǎn)品中苯氧乙醇的最大允許濃度為1%。

美國(guó)：CIR根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)得出結(jié)論：苯氧乙醇在目前的使用中及其濃度下是安全的化妝品成分。

日本：在所有化妝品成分中最大允許濃度為1%。

據(jù)法國(guó)衛(wèi)生局（ANSM）關(guān)于苯氧乙醇的研究，該局審核了所有的現(xiàn)有毒理學(xué)數(shù)據(jù)，其相應(yīng)的報(bào)告發(fā)布于2012年5月，并于2012年9月提交給歐盟委員會(huì)，結(jié)論是：苯氧乙醇對(duì)成人來(lái)說(shuō)是安全的，但不適合3歲以下的兒童。因此，建議如下：苯氧乙醇不能用于紙尿褲產(chǎn)品（由于缺少相關(guān)數(shù)據(jù)），用于3歲以下兒童的其他產(chǎn)品的苯氧乙醇最大限量為0.4%。

4 發(fā)展趨勢(shì)

目前防腐劑的種類(lèi)有限，幾乎每一種防腐劑都處于公開(kāi)討論之中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新型防腐劑，配方設(shè)計(jì)師正在尋找無(wú)爭(zhēng)議的新的替代品。防腐作用將成為新概念配方中越來(lái)越值得重視的一部分。

防腐劑使用的發(fā)展趨勢(shì)：

· 有機(jī)酸：山梨酸、苯甲酸、脫氫乙酸等；

· 醇類(lèi)：苯甲醇、苯氧乙醇、苯乙醇；

· 螯合劑：EDTA、谷氨酸二乙酸四鈉；

· 多功能添加劑：乙基己基甘油、二醇類(lèi)（戊二醇、辛二醇等）、協(xié)同的混合物（例如丙二醇、苯乙醇、十一醇）。

表1 濕巾的經(jīng)典防腐劑配方案例

步驟：將各種成分按表1順序，在溫度20～30℃條件下緩慢混合，混合時(shí)間為15min，直至均勻，并用檸檬酸或檸檬酸鈉將pH值調(diào)節(jié)至5.0。

以定量為45g/m2的粘膠纖維/聚酯纖維水刺非織造布(40% /60%)作為濕巾基材，根據(jù)濕巾干重，加入的溶液量為290%。

歐盟化妝品法規(guī)1223/2009第二章第3條對(duì)安全性的規(guī)定如下：正?；蚝侠砜深A(yù)見(jiàn)的條件下使用時(shí)，市場(chǎng)上銷(xiāo)售的化妝品必須對(duì)人體健康是安全的。成品必須具有穩(wěn)定性，以防止微生物孳生。地方性法規(guī)是化妝品安全使用的保障。先進(jìn)的增強(qiáng)劑可以降低防腐劑的使用濃度?？傊瘖y品生產(chǎn)商要對(duì)消費(fèi)者和產(chǎn)品負(fù)責(zé)任。

（漆小華編譯自WOW2013論文集，孫靜終審）