韓玲芝 張立一 葉富蘋

青島市膠州中心醫(yī)院感染性疾病科，山東青島 266000

在我國，慢性肝病的發(fā)病率比較高，對(duì)人們的身體健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅。慢性肝病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病情反復(fù)且病程長，為臨床治療帶來了極大的不便?，F(xiàn)在在慢性乙型肝炎的治療中應(yīng)用比較廣泛的是核苷類抗病毒藥物，其中最具有代表性的是拉夫米定。然而在臨床應(yīng)用中我們發(fā)現(xiàn)，拉夫米定存在療程不確定、容易發(fā)生病毒變異、停藥后病情反跳以及HbeAg 血清轉(zhuǎn)換率不高等情況，這給患者和醫(yī)生都帶來了困擾。為了觀察200例慢性肝病患者應(yīng)用拉夫米定以及拉夫米定聯(lián)合其他藥物的臨床治療效果，我們主要隨機(jī)選擇2011年6月—2012年6月在我院進(jìn)行治療的200例慢性肝病患者，將其平均分為對(duì)照組和觀察組各100例，分別在綜合治療的基礎(chǔ)上給予12 個(gè)月的單純拉米夫定（LAM）治療和拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療（LAM+Tα1）治療，觀察兩組患者的治療效果，并進(jìn)行對(duì)比分析，以期為慢性肝病的臨床治療提供理論依據(jù)，具體臨床研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2011年6月—2012年6月在我院進(jìn)行治療的200例慢性肝病患者，男性患者132例，女性患者68例，年齡21～55歲，平均年齡（35.42±4.53）歲，病程1.0～25.4年，平均病程（12.1±2.3）年。經(jīng)診斷所有患者均符合2005年《慢性乙肝防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]，HbeAgle 顯示為陽性。排除有糖尿病、精神病以及吸毒史的患者，排除有明顯心臟、腎病、腦病以及其他慢性肝臟疾病的患者，排除近1年來使用過抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物治療以及處于妊娠期或者哺乳期的患者。按照入院順序并結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為對(duì)照組和觀察組各100例，對(duì)照組100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年齡（35.27±3.92）歲，平均病程（12.0±2.1）年，觀察組100例患者中男性患者66例，女性患者34例，平均年齡（36.00±4.01）歲，平均病程（12.2±1.9）年，兩組患者在性別組成、年齡構(gòu)成以及病程等一般資料方面比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予綜合治療，治療方法為促肝細(xì)胞生長素靜脈滴注，120mg/次，1 次/d，并輔以天門冬氨酸鉀鎂、甘利欣等，病情比較嚴(yán)重的患者給予白蛋白、維生素、血漿等營養(yǎng)支持治療。其中對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予單純拉米夫定（生產(chǎn)商為葛蘭素史克公司）進(jìn)行治療，治療方法為：口服100mg/次，1 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療（生產(chǎn)商為基泰海南雙成藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療，治療方法為：皮下注射1.6mg/次，2次/周。療程為12 個(gè)月。對(duì)兩組患者進(jìn)行血清HBV-DNA 檢測(cè)、HbeAg 檢測(cè)、肝功能指標(biāo)（ALT）檢測(cè)以及YMDD 變異檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果并觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析。

1.3 檢測(cè)儀器和檢測(cè)方法

血清HBV-DNA 檢測(cè)儀器采用美國PE 公司生產(chǎn)的Gene Amp5700 定 量PCR 儀，3000r/min，t=10min，轉(zhuǎn)陰后指標(biāo)低于103copies/mL；HbeAgle 檢測(cè)采用Abbott 試劑，ALT 檢測(cè)儀器采用美國貝克曼DXC800 全自動(dòng)生化分析儀，YMDD 變異檢測(cè)采用熒光定量PCR 法檢驗(yàn)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)治療后，患者ALT 恢復(fù)正常，HbeAg 轉(zhuǎn)陰或者HbeAb 陽性，檢測(cè)不到HBV-DNA 為顯效；患者ALT 恢復(fù)正常，HbeAg 未轉(zhuǎn)陰，HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果＜103copies/mL 為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[3-4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)所得的具體數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料用均t 檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，如果P＜0.05，則表示結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床指標(biāo)表現(xiàn)的變化情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析

兩組患者治療前后ALT 檢測(cè)結(jié)果以及治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率、ALT 復(fù)常率以及HbeAgle 轉(zhuǎn)陰率統(tǒng)計(jì)結(jié)果分別見表1、表2和表3，由表1 中數(shù)據(jù)可知，治療前，兩組患者的ALT 檢測(cè)結(jié)果比較，P＞0.05，無顯著差異行，治療后，兩組患者的ALT 均有了明顯的改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后ALT 檢測(cè)結(jié)果比較分析

由表2 數(shù)據(jù)可知，對(duì)照組患者的ALT 復(fù)常率為80%，觀察組為94%，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 ALT 復(fù)常率統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較[n（%）]

由表3 中的數(shù)據(jù)可知，觀察組患者經(jīng)治療后的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率和HbeAgle 轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率和HbeAgle 轉(zhuǎn)陰率統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較[n（%）]

2.2 兩組患者YMDD 變異以及不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析

在YMDD 變異檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)有9例患者出現(xiàn)變異，變異率為9%，其中5例患者為YIDD 變異，4例患者為YVDD 變異，觀察組患者無1例患者，變異率為0，兩組比較，χ2=8.46，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者在治療中血常規(guī)、腎功能均沒有出現(xiàn)顯著的異常，兩組患者在治療前3d 各有2例患者出現(xiàn)腹瀉，發(fā)生率為2%，未經(jīng)處理24h 內(nèi)癥狀消失，兩組比較，χ2=1.53，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)論

乙肝是慢性肝病中比較常見的一種疾病，并且乙肝在我國的發(fā)生率很高，因此其防治工作也更加艱巨[5]。乙肝患者的臨床表現(xiàn)主要為腹脹、乏力、納差等，對(duì)患者的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量等都有很大的影響，如果不能得到有效的治療會(huì)危及患者的生命安全[6]。拉米夫定是一種具有DNA 聚合酶和抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶作用的藥物，它對(duì)于快速降低血清HBV-DNA 也有顯著的作用，能夠明顯改善患者的肝功能，延緩肝病惡化的進(jìn)程，不過它在臨床治療的應(yīng)用中具有療程長，容易產(chǎn)生耐藥性和變異性等缺點(diǎn)[7]。胸腺肽-α1是一種具有生物活性的多肽激素，它與T 細(xì)胞的凋亡有著密切的聯(lián)系，并且能夠清除感染細(xì)胞，協(xié)助核苷類藥物的抗病毒作用，對(duì)肝病患者的免疫系統(tǒng)具有良好的調(diào)節(jié)作用[8]。國內(nèi)學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，拉夫米定聯(lián)合胸腺肽-α1在治療慢性肝病中具有較好的療效，但是此類臨床研究一般都是短期內(nèi)的臨床觀察，長期療效卻很少有報(bào)道。在本次研究中，我們選擇200例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象，分別采用單純拉米夫定和拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1兩種治療方式，治療后，兩組患者的ALT 指標(biāo)均有了顯著改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的ALT 復(fù)常率為94%，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率為91%，HbeAgle 轉(zhuǎn)陰率為30%，而對(duì)照組分別為80%、69%、14%，兩組比較P＜0.05，差異具有顯著性，這與國內(nèi)林炳亮[9-10]的報(bào)道具有一致性，由此可見，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性肝病具有有效性。在之前的報(bào)道中指出，拉夫米定聯(lián)合胸腺肽-α1治療慢性肝病ALT 復(fù)常率、HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率以及HbeAgle 轉(zhuǎn)陰率均高于單純使用拉夫米定治療，在本次研究中，觀察組患者的YMDD 變異率明顯高于對(duì)照組，而在不良反應(yīng)發(fā)生率比較中兩組無顯著差異?？偟膩碚f，拉米夫定聯(lián)合胸腺肽-α1應(yīng)用于慢性肝病的治療中，具有療效好，不良反應(yīng)少，提高細(xì)胞免疫應(yīng)答，促進(jìn)HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰等優(yōu)點(diǎn)，建議在臨床中推廣使用。

[1]肖海剛,單艷,祁從輝,等.慢性乙型肝炎肝硬化并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎相關(guān)因素的分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2010(7)：1055-1056.

[2]Trabzuni D,Famulski KS,Ahmad M.Functional analysis of tumour necrosis factor-alpha-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)：cysteine230 plays a critical role in the homotrimerization and biological activity of this novel tumoricidal cytokine.Biochemical Journal，2000：456-457.

[3]Zhili HE,Jun DING,Jianfang ZHANG,et al.Fibroblast Growth Factor-2 Counteracts the Effect of Ciliary Neurotrophic Factor on Spontaneous Differentiation in Adult Hippocampal Progenitor Cells[J].Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences),2012(6).

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[10]趙樹山,范學(xué)工,陳立章,等.阿德福韋酯聯(lián)合胸腺肽α1與單用阿德福韋酯比較治療慢性乙肝的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2010(8)：727-728.