周月宏 李 昭 孫 雪 田 堅 沈靜雪

1.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽 110024；2.沈陽醫(yī)學(xué)院藥理教研室，遼寧沈陽 110034；3.遼河油田總醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧盤錦 124010

糖尿病腎病（DN）一直被認為是腎小球疾病，但最近研究發(fā)現(xiàn)腎小管功能損傷在DN 中起重要作用。肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)大量表達在人的近端腎小管細胞胞漿中。關(guān)于L-FABP與腎臟疾病的研究發(fā)現(xiàn)，尿中L-FABP 水平可以反映近端腎小管功能，而不能反映腎小球功能。L-FABP 在DN 中研究甚少。本研究通過檢測不同ACR 的2 型糖尿病患者尿液L-FABP 的變化來闡述其與DN 的關(guān)系，是否在DN 發(fā)病中起作用，成為早期監(jiān)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇134例2 型糖尿病患者，均為我院內(nèi)分泌科2011年10月—2013年7月住院患者。診斷均符合1999年WHO 糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。男性76例，女性58例，平均年齡（52±6）歲。所有患者排除心臟、肝臟、其他腎臟疾病、惡性腫瘤，未發(fā)生DKA 及高滲性昏迷,無高血壓病。糖尿病患者分成4組：正常蛋白尿組36例(A)，ACR＜30 mg/g，男/女為20：16,病程（4～13）年;微量蛋白尿組：31例(B),ACR 在30～300 mg/g,男/女為17：14，病程（8～17）年；臨床蛋白尿組34例(C),ACR>300 mg/g，腎功正常,男/女為18：16，病程（12～20）年；腎功能衰竭組33例（D），血肌酐≥2 mg/dL，平均2.6 mg/dL，未進行血液透析,男/女為16：17，病程（13～25）年。對照組(E)24例,男/女為11：13;為我院體檢中心體檢者,平均年齡(56±6)歲。各組間性別、年齡相匹配。

1.2 方法

常規(guī)記錄患者性別、年齡、病程。所有對象禁食10h 后，次日清晨取空腹靜脈血測定FBG、腎功和糖化；留取晨尿測定尿白蛋白及尿肌酐，計算ACR。尿L-FABP 的檢測：采用酶聯(lián)免疫分析法檢測，結(jié)果除以尿肌酐值進行校正。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

見表1。

3 討論

糖尿病腎病（DN）認為腎小管間質(zhì)及腎小球損傷均參與其發(fā)病機制[1]。DN 一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿，其病程不可逆。因此早期診斷和干預(yù)DN 至關(guān)重要。肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)屬于脂肪酸結(jié)合蛋白家族中的一種蛋白,大量地表達在人腎臟的近端腎小管細胞胞漿中，參與脂肪代謝，是機體內(nèi)有效的抗氧化劑。關(guān)于L-FABP 與腎臟疾病的研究發(fā)現(xiàn)，尿中L-FABP 的水平可以反映近端腎小管功能[2]。近年來尿L-FABP 與DN 的關(guān)系引起了學(xué)者的重視。

研究發(fā)現(xiàn)1 型糖尿病患者中尿L-FABP 是DN 的獨立危險因素和死亡因素，并且與尿微量白蛋白無關(guān)[3]。王麗等[4]回顧性隨訪研究發(fā)現(xiàn)在正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明顯高于正常對照組，并且隨著糖尿病腎病的發(fā)展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中進行性升高，在終末期腎病升高更為明顯，表明尿L-FABP 與2 型DN 嚴(yán)重程度相關(guān)，這與李平的研究結(jié)果一致[5]；該項研究同時發(fā)現(xiàn)在正常蛋白尿期尿白蛋白的水平明顯高于正常對照組，并且隨著DN 的發(fā)展進行性升高，但對尿L-FABP 及尿白蛋白進行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，在所有患者中兩者之間有很好的相關(guān)性，但在eGFR 大于60/mL/min/1.73 m2的亞組中兩者之間無相關(guān)性。

表1 各組間臨床生化指標(biāo)和尿L-FABP（）

表1 各組間臨床生化指標(biāo)和尿L-FABP（）

注：各組間肌酐、糖化及血糖無差異。各組間ACR、尿L-FABP 比較，P＜0.05。

本研究發(fā)現(xiàn)在2 型糖尿病患者正常蛋白尿期尿L-FABP 的水平明顯高于正常對照組(7.5±1.0)μg/g Cr vs（5.2±1.2）μg/g Cr P＜0.05)，并且隨著DN 的進展，在微量白蛋白尿、大量白蛋白尿患者中進行性升高，在終末期腎病升高更為明顯，分別為（25.7±5.0）μg/g Cr（38.8±5.8）μg/g Cr 和（60.6±9.6）μg/g Cr）；ACR 水平也隨腎小管損傷嚴(yán)重程度而升高,其與DN 腎臟損傷程度也具有相關(guān)性，這與.Kim SS 等研究結(jié)果一致[6]。本研究提示DN 患者腎臟中L-FABP的表達量隨腎臟病變嚴(yán)重程度而增加,從而由腎臟排泄到尿液中的L-FABP 含量隨之增加,尿L-FABP 水平隨腎小管損傷及腎間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度而升高。故尿中L-FABP 含量可以用來反映DN 中腎小管間質(zhì)損傷的程度并可以作為反映DN 腎臟病變程度的指標(biāo)。表明尿L-FABP 可以反應(yīng)2 型DN 的進展，特別是在正常蛋白尿人群已經(jīng)開始升高，因此，L-FABP 可成為DN 的早期標(biāo)志物。

我們推測尿L-FABP 可以反映與尿白蛋白無關(guān)的DN 的病理生理過程。尿白蛋白反映腎小球損傷，尿L-FABP 反映腎小管間質(zhì)損害，將兩者結(jié)合起來可能是一個很好的檢測指標(biāo)，不僅可以用來早期診斷DN，也可以為DN 的危險性進行分層評估。

[1]丁志珍，陳衛(wèi)樂.糖尿病腎病發(fā)病機制研究進展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011（2）：284-285.

[2]鄭偉，那宇，袁洪萍.肝臟型脂肪酸結(jié)合蛋白與慢性腎臟病的相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學(xué),2011(5)：867-871.

[3]王紅盼.L-FABP 在腎臟疾病中的研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志.2012(1)：80-83.

[4]王麗.L-FABP 在2 型糖尿病腎病中的作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012（4）.

[5]李平.L-FABP/GPx3/TGF 一p 三種蛋白在2 型糖尿病腎病中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012（3）.

[6]Kim SS,Song SH,Kim IJ,Yang JY,Lee JG,et al.Clinical implication of urinary tubular markers in the early stage of nephropathy with type 2 diabetic patients[J].Diabetes Res Clin Pract，2012,97：251-257.