黃穎睿，汪小燕

以動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)為基礎(chǔ)的大血管病變(包括心、腦及外周動脈等血管病變)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者嚴重的并發(fā)癥之一，且發(fā)病早、發(fā)病率高，是致殘、致死的主要原因[1]。超敏C 反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是重要的AS炎性標志物，與T2DM及其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。近年來臂踝脈搏波傳導速度(brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV)作為評估動脈硬化的主要指標，因其安全、簡便、可重復性好等特點，成為臨床研究的新熱點[3]。本研究旨在通過對初診T2DM患者ba-PWV與糖化血紅蛋白(glycosylated haemoglobin，HbA1c)水平及hs-CRP水平的相關(guān)性進行研究，探討血糖控制情況對動脈硬化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月—2011年5月于我院門診或上級醫(yī)院確診的新發(fā)T2DM患者100例，其中男55 例，女45 例；平均年齡(56.9±7.5)歲。入選標準：糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷和分型標準；新診斷或明確診斷發(fā)病1年以內(nèi)者；無嚴重感染及糖尿病酮癥酸中毒者；無肝腎功能不全及心腦血管疾病者；無惡性腫瘤及應(yīng)激情況者；采用飲食控制或口服降糖藥者；未接受過胰島素治療者。另從本院體檢人群中按體檢的先后順序采用簡單隨機抽樣方法選取40例健康者作為正常對照組(NC組)，其中男22例，女18例；平均年齡(54.4±8.1)歲。記錄入選者的身高、體質(zhì)量、收縮壓(systolic blood pressures，SBP)及舒張壓(diastolic blood pressures，DBP)，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2 方法

1.2.1 血清觀察指標的測定 所有入選者空腹10～12 h后于次日7：30-9：30取靜脈血3 ml測定空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、HbA1c及hs-CRP。FPG采用葡萄糖氧化酶法測定； hs-CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒由柏定生物工程(北京)有限公司提供，所用儀器為OZYMDUS AU400日本全自動生化分析儀；血脂指標使用OZYMDUS AU400日本全自動生化分析儀測定；HbA1c采用高效液相色譜法測定(BIORAD D-10美國)。根據(jù)HbA1c水平將入選的初診T2DM患者分為HbA1c正常組(HbA1c≤6.5%)42例和HbA1c升高組(HbA1c>6.5%)58例。

1.2.2 ba-PWV檢測 采用日本Omron form BP-203RPEⅢ全自動動脈硬化檢測儀檢測ba-PWV。目前基于壓力感受器測量脈搏波速度(PWV)的方法有，頸股脈搏波速度(carotid-femoral pulse wave velocity,cf-PWV)、ba-PWV、頸橈脈搏波速度(neck-radial pulse wave velocity，cr-PWV)及股踝脈搏波速度(share-ankle pulse wave velocity，fa-PWV)等，本研究檢測指標為ba-PWV。測試前受試者靜息狀態(tài)下休息15 min后取仰臥位，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，保持正常呼吸并全身放松。選用合適的袖帶縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶氣囊標志處對準肱動脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm；下肢袖帶氣囊標志處位于下肢內(nèi)側(cè)，袖帶下緣距內(nèi)踝1～2 cm；將心電感應(yīng)器置于心前區(qū)，記錄5 min的動脈脈搏波形，儀器自動分析并輸出ba-PWV值，取左右兩側(cè)ba-PWV的均值進行分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料的比較 3組的年齡、性別、SBP、DBP間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。HbA1c正常組和HbA1c升高組的體質(zhì)量、BMI較NC組升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而HbA1c正常組和HbA1c升高組體質(zhì)量、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3組間除HDL-C外，其余血清學指標FPG、TC、TG、HbA1c及LDL-C水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HbA1c正常組及HbA1c升高組的FPG、TG及HbA1c水平均高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；HbA1c正常組血清FPG、TG及HbA1c水平均低于HbA1c升高組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；HbA1c正常組及HbA1c升高組的TC 及LDL-C均低于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而HbA1c正常組及HbA1c升高組的TC 及LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 各組hs-CRP水平及ba-PWV 的比較 3組hs-CRP水平及ba-PWV比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HbA1c正常組和HbA1c升高組的hs-CRP水平及ba-PWV均高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且HbA1c升高組的hs-CRP水平及ba-PWV高于HbA1c正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 ba-PWV與影響因素的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，ba-PWV與BMI、SBP、HbA1c、 LDL-C及 hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05，見表3)。

表1 3組臨床資料的比較

注：△為χ2值；與NC組比較，*P<0.05；與HbA1c正常組比較，▲P<0.05；BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，F(xiàn)PG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 3組hs-CRP水平及ba-PWV 的比較

注：與NC組比較，*P<0.05；與HbA1c正常組比較，▲P<0.05；hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，ba-PWV=臂踝脈搏波傳導速度

表3 ba-PWV與影響因素的相關(guān)性

3 討論

研究表明糖尿病大血管并發(fā)癥以AS為病理基礎(chǔ)，AS 早期僅表現(xiàn)為大動脈彈性減退、僵硬度增加等[4]，其與血糖水平密切相關(guān)，高血糖可加速AS的發(fā)生。

ba-PWV是指脈搏波在一定時間內(nèi)沿動脈壁傳導的距離，與動脈的順應(yīng)性和僵硬度之間有良好的相關(guān)性，是反映早期動脈硬化的重要指標[5]，其數(shù)值越大表明動脈彈性越差、僵硬度越高。因其測定方法簡捷、有效、可重復性好、非侵入性等優(yōu)點成為目前國內(nèi)外研究的熱點。本研究即采用該指標反映動脈硬化的程度。HbA1c反映的是在檢測前8～ 12周內(nèi)的平均血糖水平,是判定糖尿病患者血糖控制效果的“金標準”，其持續(xù)升高表明患者長期處于高血糖狀態(tài)。目前認為高血糖引起動脈硬化的機制有：(1)高血糖狀態(tài)下多元醇、蛋白激酶C以及磷酸戊糖代謝途徑增強，誘導氧化應(yīng)激，導致內(nèi)皮細胞凋亡；(2)高血糖狀態(tài)下NO的釋放量及生物活性下降，使內(nèi)皮舒縮功能下降；(3)高血糖促使動脈平滑肌細胞增殖、轉(zhuǎn)化、遷移，促進AS的形成[6-7]。本研究對初診T2DM患者根據(jù)HbA1c水平分組后發(fā)現(xiàn)，在校正了年齡、血壓、血脂等危險因素后，無論糖尿病診斷時血糖水平如何，均出現(xiàn)動脈硬化指標的異常，與Henry 等[8]和Hatsuda等[9]的研究報道一致。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，ba-PWV在HbA1c升高組快于HbA1c正常組，HbA1c正常組快于NC組，提示隨著HbA1c水平的升高，ba-PWV也進一步增快，血糖控制欠佳的患者血管彈性下降，動脈硬化程度加重。相關(guān)分析也表明 ba-PWV與HbA1c呈正相關(guān)，再次證實了高血糖會加速動脈硬化的發(fā)生。

另外，越來越多的研究表明糖尿病既是一種代謝性疾病，也是一種慢性低度炎性疾病，炎性因子通過損傷血管內(nèi)皮細胞、降低舒血管物質(zhì)NO合成酶的表達及其生物利用度，促進血管平滑肌細胞的增殖等機制在T2DM及AS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[10-11]。hs-CRP是由肝臟合成的急性期蛋白，是反映機體炎性反應(yīng)的敏感指標，也是T2DM的獨立危險因素，T2DM及胰島素抵抗患者其表達水平明顯增加[12 ]。本研究結(jié)果顯示，hs-CRP水平在HbA1c正常組和HbA1c升高組高于NC組，且HbA1c升高組高于HbA1c正常組，提示hs-CRP升高與高血糖相伴，并在T2DM及血管并發(fā)癥的發(fā)展過程中發(fā)揮作用。除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與動脈硬化程度密切相關(guān)(r=0.649)，HbA1c正常組hs-CRP水平較低，動脈的僵硬度相應(yīng)也較低，動脈的彈性則較高，提示這可能是較好地控制血糖可減少糖尿病患者發(fā)生心血管疾病危險的機制之一。

綜上所述，本研究表明HbA1c及hs-CRP與T2DM患者動脈硬化的程度密切相關(guān)。因此，積極控制血糖對于預(yù)防T2DM患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生有著重要意義。

1 Al-Lawati JA,N Barakat M,Al-Zakwani I,et al.Control of risk factors for cardiovascular disease among adults with previously diagnosed type 2 diabetes mellitus:a descriptive study from a middle eastern arab population[J].The Open Cardiovascular Medicine Journal,2012,(6):133-140.

2 Bertoni AG,Burke GL,Owusu JA,et al.Inflammation and the incidence of type 2 diabetes:the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].Diabetes Care,2010,33(4):804-810.

3 Tsuchikura S,Shoji T,Kimoto E,et al.Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2010,17(6):658-665.

4 Vyssoulis G,Pietri P,Vlachopoulos C,et al.Early adverse effect of abnormal glucose metabolism on arterial stiffness in drug nalve hypertensive patients[J].Diabetes and Vascular Disease Research,2012,9(1):18-24.

5 Roos CJ,Djaberi R,Schuijf JD,et al.Relationship between vascular stiffness and stress myocardial perfusion imaging in asymptomatic patients with diabetes[J].European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,2011,38(11):2050-2057.

6 Yue WS,Lau KK,Siu CW,et al.Impact of glycemic control on circulating endothelial progenitor cells and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Cardiovasc Diabetol,2011(10):113.

7 van den Oever IA,Raterman HG,Nurmohamed MT,et al.Endothelial dysfunction,inflammation,and apoptosis in diabetes mellitus[J].Mediators Inflamm,2010(2010):792393.

8 Henry RM,Kostense PJ,Spijkerman AM,et al.Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status:the hoorn study[J].Circulation,2003,107(16):2089-2095.

9 Hatsuda S,Shoji T,Shinohara K,et al.Regional arterial stiffness associated with ischemic heart disease in type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2006,13(2):114-121.

10 Duncan BB,Schmidt MI,Pankow JS,et al.Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes the atherosclerosis risk in communities study[J].Diabetes,2003,52(7):1799-1805.

11 Nowlin SY,Hammer MJ,D′Eramo Melkus G.Diet,inflammation,and glycemic control in type 2 diabetes:an integrative review of theliterature[J].Journal of Nutrition and Metabolism,2012(2012):542698.

12 Nakano S,Kuboki K,Matsumoto T,et al.Small,dense LDL and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) in metabolic syndrome with type 2 diabetes mellitus[J].Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2010,17(4):410-415.