李 娟，翟淑娜，姜騰軒，李 巖，韓 彬，盧智泉

消化性潰瘍(peptic ulcer disease，PUD)主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，是全球范圍內(nèi)較常見的消化系統(tǒng)疾病[1]，此病可發(fā)生于任何年齡，其中胃潰瘍(gastric ulcer，GU)多見于青壯年，十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)多見于中老年人群。人群PUD的患病率為5%～10%[2]，臨床上DU較GU常見。PUD的發(fā)生機制與對胃和十二指腸黏膜有損害作用的因素與黏膜自身保護、修復因素之間的失衡有關(guān)。許多研究業(yè)已證明，幽門螺桿菌感染、吸煙、阿司匹林藥物和非甾體抗炎藥的使用及急性應(yīng)激是PUD發(fā)生的危險因素[3-5]。也有一些研究表明，年齡的增加、收入低、文化程度低、應(yīng)用抗焦慮藥、飲酒可使PUD的發(fā)生危險性升高，而進行適當?shù)捏w力活動對PUD的發(fā)生具有保護性作用[6-8]。為進一步探討PUD發(fā)生的危險因素，本研究對代謝綜合征與PUD的關(guān)系進行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年10月—2012年5月在遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院、附屬第三醫(yī)院及錦州市中心醫(yī)院3所三級甲等醫(yī)院經(jīng)內(nèi)鏡或X線鋇餐檢查確診為PUD的患者256例(病例組)及同期未患PUD的256例對照者(對照組)。病例組納入標準：(1)年齡30～65歲；(2)經(jīng)內(nèi)鏡或X線鋇餐檢查確診為PUD；(3)胃或十二指腸黏膜破潰直徑 >3 mm；(4)上腹部疼痛，并伴有反酸、噯氣、上腹脹等癥狀。對照組納入標準：(1)與病例組年齡相差 <5歲；(2)患者的家屬或朋友；(3)未患PUD及其他消化系統(tǒng)疾病者；(4)愿意配合完成研究者。兩組受試者均對本調(diào)查知情并同意。

1.2 方法 采用自行設(shè)計的健康狀況調(diào)查表對病例組和對照組受試者進行面對面調(diào)查，內(nèi)容包括一般人口學特征(婚姻狀況、文化程度、家庭經(jīng)濟收入等)、生活方式因素(吸煙、飲酒等)及既往史(高血壓、糖尿病等)，同時收集受試者的實驗室檢查結(jié)果。

1.3 代謝綜合征診斷標準 根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(international diabetes federation，IDF)診斷標準，具有下列4項指標中任意2項及以上即可確診為代謝綜合征[9]：(1)三酰甘油(TG)>150 mg/dl(1.7 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療；(2)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低：男性 <40 mg/dl(0.9 mmol/L)，女性 <50 mg/dl(1.1 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療；(3)血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓≥85 mm Hg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷為高血壓；(4)空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療，或此前已診斷為2型糖尿??；若空腹血糖≥100 mg/dl(5.6 mmol/L)，為明確有無糖尿病，強烈推薦行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，但是OGTT在診斷代謝綜合征時并非必須。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。對所有受試者代謝綜合征組分的分布進行描述性分析；對代謝綜合征組分與PUD之間的關(guān)系采用比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)進行估計，調(diào)整潛在的混雜因素后進行多因素Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較 病例組256例，對照組256例，平均年齡分別為(43.1±5.2)和(41.1±3.8)歲。兩組受試者年齡、性別、文化程度、職業(yè)、居住地、家庭收入、職業(yè)及居住地間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組體育鍛煉方面差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.804，P=0.033，見表1)。

2.2 代謝綜合征組分與PUD關(guān)系的單因素分析 將每項代謝綜合征組分與PUD的關(guān)系及不同年齡受試者每項代謝綜合征組分與PUD的關(guān)系進行單因素分析，結(jié)果顯示，腰圍(WC)>80 cm的女性較WC≤80 cm的女性發(fā)生PUD的危險性增加(OR=2.183)。按照年齡進行分層后，年齡≤45歲WC≤85 cm的男性和>45歲WC≤80 cm的女性較對照者發(fā)生PUD的危險性增加(OR=3.800、2.906)。

HDL-C<0.9 mmol/L的男性較對照者發(fā)生PUD的危險性增加(OR=2.202)。按照年齡進行分層后結(jié)果未發(fā)生變化。

收縮壓(≥130 mm Hg)和空腹血糖(≥5.6 mmol/L)升高者發(fā)生PUD的危險性增加(OR=1.814、2.301)。按照年齡進行分層后，年齡>45歲收縮壓和空腹血糖升高者發(fā)生PUD的危險性仍增加(OR=1.718、1.301，見表2)。

2.3 代謝綜合征組分與PUD關(guān)系的多因素分析 在單因素分析的基礎(chǔ)上進行多因素Logistic回歸分析，年齡≤45歲WC>85 cm男性和年齡>45歲WC>80 cm女性較對照者發(fā)生PUD的危險性均增加(OR=2.869、2.402)；HDL-C降低、收縮壓和空腹血糖升高者較對照者發(fā)生PUD的危險性增加(OR=2.702、1.657、2.485)，對年齡進行分層后結(jié)果未發(fā)生變化(見表3)

表1 兩組受試者一般情況比較〔n(%)〕

表2 代謝綜合征組分與PUD關(guān)系的單因素分析

注：WC=腰圍，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

表3 代謝綜合征組分與PUD關(guān)系的多因素Logistic回歸分析

注：*調(diào)整了體育鍛煉等混雜因素

3 討論

本研究兩組受試者在體育鍛煉分布方面不均衡，故對此項因素進行了調(diào)整，以確定代謝綜合征及其單一組分與PUD的關(guān)系。單因素和多因素分析的結(jié)果均表明，年齡≤45歲的男性和年齡>45歲的女性肥胖者發(fā)生PUD的危險性均較對照者增加，但也有研究顯示肥胖與PUD無關(guān)[10]；HDL-C降低、收縮壓及空腹血糖升高增加了PUD的危險性，這與Garrow等[6]研究結(jié)果一致。

目前關(guān)于代謝綜合征與發(fā)生PUD的相關(guān)機制尚不清楚，代謝綜合征的組分之一糖尿病可能是通過損害消化系統(tǒng)黏膜而導致PUD的發(fā)生[11-12]，還可以增加促炎細胞因子的釋放，導致潰瘍的愈合延遲[13]。也有研究表明，代謝綜合征的每項組分均與C反應(yīng)蛋白水平的升高有關(guān)[10,14]，C反應(yīng)蛋白水平的升高會伴隨著腫瘤壞死因子-α、白介素-6、血漿細胞間黏附分子-1等炎性因子的升高，以上因子均與PUD的發(fā)生有關(guān)。一項Meta分析結(jié)果顯示，糖尿病與PUD的發(fā)生有關(guān)[15]，可能是由于PUD患者胰島素代謝異常的緣故。也有報道指出糖尿病與出血性潰瘍和穿孔導致的短期死亡率升高有關(guān)[16]。還有一項研究發(fā)現(xiàn)，肥胖是PUD的獨立危險因素[17]，但其原因目前尚不明確，可能是由于肥胖者的體質(zhì)量增加，生理性應(yīng)激作用導致營養(yǎng)過剩[18]，或是因肥胖產(chǎn)生常見的合并癥而導致。

PUD與許多因素的發(fā)生有關(guān)，是一種多病因疾病。雖然幽門螺桿菌感染和非甾體抗炎藥物的使用是目前已確定的PUD的危險因素，但代謝綜合征是否與這兩種危險因素具有協(xié)同作用尚不清楚。此外，本研究未對代謝綜合征組分數(shù)目與PUD的關(guān)系進行分析，故需要進一步行前瞻性研究來確定代謝綜合征與PUD的因果關(guān)聯(lián)和劑量-反應(yīng)關(guān)系，以及代謝綜合征是否與幽門螺桿菌感染及非甾體抗炎藥物的使用具有協(xié)同作用。

1 Lee SW,Chang CS,Lee TY,et al.Risk factors and therapeutic response in Chinese patients with peptic ulcer disease[J].World J Gastroenterol,2010,16(16):2017-2022.

2 Ramsoekh D,van Leerdam ME,Rauws EA,et al.Outcome of peptic ulcer bleeding,nonsteroidal anti-inflammatory drug use,and Helicobacter pylori infection[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2005,3(9):859-864.

3 Sung JJ,Kuipers EJ,El-Serag HB.Systematic review:the global incidence and prevalence of peptic ulcer disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2009,29(9):938-946.

4 Konturek SJ,Bielanski W,Plonka M,et al.Helicobacter pylori,non-steroidal anti-inflammatory drugs and smoking in risk pattern of gastroduodenal ulcers[J].Scand J Gastroenterol,2003,38(9):923-930.

5 Yamada M,Wong F,Fujiwara S,et al.Smoking and alcohol habits as risk factors for benign digestive diseases in a Japanese population:the radiation effects research foundation adult health study[J].Digestion,2005,71(4):231-237.

6 Garrow D,Delegge MH.Risk factors for gastrointestinal ulcer disease in the US population[J].Dig Dis Sci,2010,55(1):66-72.

7 Zapata-Colindres JC,Zepeda-Gómez S,Monta-Loza A,et al.The association of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peptic ulcer disease[J].Can J Gastroenterol,2006,20(4):277-280.

8 Rosenstock S,J?rgensen T,Bonnevie O,et al.Risk factors for peptic ulcer disease:a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults[J].Gut,2003,52(2):186-193.

9 Alberti KG,Zimmet P,Shaw J,et al.The metabolic syndrome——a new worldwide definition [J].The Lancet,2005,366(9491):1059-1062.

10 Aro P,Ronkainen J,Talley NJ,et al.Body mass index and chronic unexplained gastrointestinal symptoms:an adult endoscopic population based study[J].Gut,2005,54(10):1377-1383.

11 Weil J,Langman MJ,Wainwright P,et al.Peptic ulcer bleeding:accessory risk factors and interactions with non-steroidal anti-inflammatory drugs[J].Gut,2000,46(9):27-31.

12 Harsch IA,Brzozowski T,Bazela K,et al.Impaired gastric ulcer healing in diabetic rats:role of heat shock protein,growth factors,prostaglandins and proinflammatory cytokines[J].Eur J Pharmacol,2003,481(2/3):249-260.

14 Mao X,Ait-Aissa K,Lagrange J,et al.Hypertension,hypercoagulability and the metabolic syndrome:a cluster of risk factors for cardiovascular disease[J].Biomed Mater Eng,2012,22(1/3):35-48.

15 de Martel C,Parsonnet J.Helicobacter pylori infection and gender:a meta-analysis of population-based prevalence studies[J].Dig Dis Sci,2006,51(12):2292-2301.

16 Thomsen RW,Riis A,Christensen S,et al.Diabetes and 30-day mortality from peptic ulcer bleeding and perforation:a Danish population-based cohort study[J].Diabetes Care,2006,29(4):805-810.

17 Aro P,Storskrubb T,Ronkainen J,et al.Peptic ulcer disease in a general adult population:the Kalixanda study:a random population-based study[J].Am J Epidemiol,2006,163(11):1025-1034.

18 Wisse BE,Kim F,Schwartz MW.Physiology.An integrative view of obesity[J].Science,2007,318(5852):928-929.