章桂銘，陳 曦，張源明，張邱兵，袁慶艷

高血壓是主要的心血管危險因素，在心血管不良事件的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，其所帶來的居高不下的致死率、致殘率，給全球帶來沉重的負擔。目前研究表明血壓帶來的靶器官損害不僅與血壓水平有關，還與血壓變異密切相關[1-2]。血壓變異表示一定時間內(nèi)血壓波動的程度，以時域指標(即標準差)反映變異的幅度，以頻域指標反映變異的速度[3]。短時血壓變異指24 h的血壓變異，通常采用24 h內(nèi)每30 min血壓標準差的平均值表示，可以通過24 h動態(tài)血壓儀獲得。本研究通過對新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心臟中心高血壓科維吾爾族高血壓患者進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測及數(shù)據(jù)分析，探討維吾爾族高血壓患者頸動脈斑塊與短時血壓變異的關系，以引起臨床醫(yī)生對血壓變異的關注。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年2月—2013年6月在新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心臟中心高血壓科就診并確診的維吾爾族原發(fā)性高血壓病患者463例，其中男244例，女219例；年齡19～81歲，平均(52.9±11.5)歲。入選標準：新疆維吾爾族人群；符合《中國高血壓防治指南2010》高血壓診斷標準[4]：平均收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或平均舒張壓≥90 mm Hg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、中重度貧血、甲狀腺功能亢進、多發(fā)性大動脈炎、惡性腫瘤、缺血性腦卒中(不包括腔隙性腦梗死)、血糖異常(糖尿病+糖耐量異常)、心肌梗死、心力衰竭。

1.2 研究方法及檢測指標 入院時均登記年齡、性別、種族、病史，測量身高、體質量、血壓。計算體質指數(shù)(BMI)。患者入院后隔夜禁食12 h，第2天7：00-9：00空腹抽取肘外周靜脈血3 ml，采用BaekmaxCXT型全自動生化分析儀檢測生化全項并記錄空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1、載脂蛋白B。采用日本TM2421無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者24 h動態(tài)血壓，每30 min測量1次，動態(tài)血壓監(jiān)測期間患者日?；顒硬皇芟拗疲瑖谄湓谧詣訙y量時被測上肢保持相對靜止狀態(tài)，記錄24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h收縮壓變異、24 h舒張壓變異。應用飛利浦 IE33-1型彩色多普勒超聲診斷儀進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，若有頸動脈斑塊則歸為斑塊組，反之歸為無斑塊組。頸動脈斑塊定義為局部血管壁增厚，并符合以下任一標準[5]：(1)局部頸動脈內(nèi)膜(IMT)≥1.3 mm；(2)局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；(3)局部IMT增厚超過周邊IMT 50%或以上。

2 結果

2.1 頸動脈斑塊影響因素的單因素分析 對維吾爾族463例高血壓患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，發(fā)現(xiàn)有斑塊者258例(斑塊組)，無斑塊者(無斑塊組)205例。斑塊組與無斑塊組的年齡、服降壓藥、高血壓病程、BMI、總膽固醇、LDL-C 、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h收縮壓變異、24 h平均心率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其余指標間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 頸動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析 以是否有頸動脈斑塊為因變量，以年齡、性別、服降壓藥、吸煙、飲酒、高血壓病程、BMI、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h收縮壓變異、24 h舒張壓變異、24 h平均心率為自變量行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、24 h收縮壓變異是產(chǎn)生頸動脈斑塊的獨立危險因素(P<0.05，見表2)。

表1 頸動脈斑塊影響因素的單因素分析

注：*為χ2值；BMI=體質指數(shù)，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

表2 頸動脈斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析

Table2 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for carotid plaques

自變量βWalsχ2值P值OR(95%CI)年齡0.08340.6450.0001.086(1.059,1.114)24h平均收縮壓0.0090.6650.4151.009(0.987,1.031)24h平均舒張壓-0.0171.1320.2870.983(0.953,1.014)24h收縮壓變異0.1038.7180.0031.108(1.035,1.187)

3 討論

動脈粥樣硬化是心腦血管不良事件發(fā)生的病理基礎，與冠心病、腦動脈及外周血管硬化性疾病的發(fā)生明顯相關。國內(nèi)外大量文獻均有相關報道，如Hellings等[6]進行的一項頸動脈斑塊及其成分與發(fā)生心血管不良事件的相關性研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈斑塊及其成分是發(fā)生心血管不良事件的獨立預測因子。因此，遏止動脈粥樣硬化的發(fā)展，從亞臨床病變階段開始預防心血管不良事件的發(fā)生，對患者的預后有著極為重要的意義[7]。頸動脈作為外周動脈，位置表淺并且相對固定，易于被一種簡單、無創(chuàng)、安全的篩查工具(B型超聲)檢測到，可以作為反映動脈粥樣硬化程度的一個“窗口”[8]，對心腦血管疾病的早期評價起著至關重要的作用。

本研究結果顯示，在頸動脈斑塊的單因素分析中，新疆維吾爾族高血壓患者頸動脈斑塊的形成與多個心血管危險因素相關，包括年齡、高血壓病程、BMI、24 h平均心率、總膽固醇、LDL-C、服降壓藥；24 h動態(tài)血壓分析顯示，24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h收縮壓變異與頸動脈斑塊的形成有關。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、24 h收縮壓變異是產(chǎn)生頸動脈斑塊的獨立危險因素。以上結果提示頸動脈斑塊的形成與短時血壓變異相關。這在國內(nèi)外的一些相關研究中也得到了證實。國外Schillaci等[9]在對兩個大樣本的高血壓患者短時血壓變異與大動脈硬化的研究中發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者人群中短時收縮壓變異是大動脈硬化的獨立危險因素。國內(nèi)劉傲亞等[10]對408例高血壓住院患者頸動脈粥樣硬化與短時血壓變異的相關性研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者中頸動脈粥樣硬化與24 h平均收縮壓及其變異系數(shù)，尤其是收縮壓變異系數(shù)獨立相關。

劉秀娟等[11]對南昌地區(qū)800例體檢健康者研究發(fā)現(xiàn)，年齡為頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，隨著年齡的增加頸動脈斑塊的發(fā)生率增加。Iemolo等[12]研究也顯示，年齡為頸動脈斑塊的獨立危險因素，且頸動脈狹窄程度及斑塊大小隨著年齡升高而增加。本研究與上述結果一致。年齡作為頸動脈斑塊的傳統(tǒng)危險因素，是一個重要的、不可控制的獨立危險因素。本研究未發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊與吸煙、LDL-C、HDL-C、服降壓藥獨立相關，可能的原因包括：(1)維吾爾族人群的吸煙率較低；(2)可能有小部分高血壓患者服用過調(diào)脂藥物，未能剔除；(3)分組時將是否規(guī)律服藥均歸為服藥組；(4)樣本量較小。

本研究可能存在的局限性：(1)本研究只分析了全天血壓變異，沒有分別分析白天血壓變異和夜間血壓變異；(2)本研究對頸動脈斑塊的部位及類型沒有做出更進一步的分析；(3)本研究沒有納入其他種族人群，種族之間是否存在差異不可知。因此，還有待于針對以上局限性做進一步研究。

綜上所述，頸動脈斑塊的形成，與短時血壓變異,特別是短時收縮壓變異獨立相關。因此，提高對高血壓患者血壓變異的關注力度，指導臨床工作中降壓藥物的應用，可以有效預防頸動脈斑塊的發(fā)生，改善心血管病患者的預后。

1 Tatasciore A,Renda G,Zimarino M,et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects[J].Hypertension,2007,50(2):325-332.

2 張清瓊,張新軍,常彬賓,等.老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害的相關性研究[J].四川大學學報:醫(yī)學版,2011,42(2):252-255.

3 Bilo G,Giglio A,Styczkiewicz K,et al.A new method for assessing 24 h blood pressure variability after excluding the contribution of nocturnal blood pressure fall[J].J Hypertens,2007,25(10):2058-2066.

4 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010年修訂版[J].中華高血壓雜志，2011，19(8):701-743.

5 楊穎,霍勇.頸動脈粥樣硬化超聲檢測方法的規(guī)范化——“冠心病早期診斷和綜合治療技術體系的研究” 頸動脈超聲檢測方案[J].中國介入心臟病學雜志,2008,16(6):337-338.

6 Hellings WE,Peeters W,Moll FL,et al.Composition of arotid atherosclerotic plaque is associated with cardiovascular outcome：a prognostic study[J].Circulation，2010，121(17)：1941-1950.

7 Zhang W,Xing SS,Sun XL,et al.Overexpression of activated nuclear factor-kappa B in aorta of patients with coronary atherosclerosis[J].Clin Cardiol，2009,32(12)：E42-E47.

8 Jones DW,Hall JE.World hypertension day 2007[J].Hypertension,2007,49(5):939-940.

9 Schillaci G,Bilo G,Pucci G,et al.Relationship between short-term blood pressure variability and large-artery stiffness in human hypertension:findings from 2 large databases[J].Hypertension,2012,60(2):369-377.

10 劉傲亞,余振球,王文化,等.高血壓病患者頸動脈粥樣硬化與血壓變異的相關性[J].中華心血管病雜志,2011,39(6):484-487.

11 劉秀娟,辛紹南,肖秋金,等.南昌地區(qū)健康軍人頸動脈內(nèi)膜中膜厚度和粥樣斑塊形成的危險因素分析[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(5):403-405.

12 Iemolo F,Martiniuk A,Steinman DA,et al.Sex differences in carotid plaque and stenosis[J].Stroke,2004,35(2):477-481.