馬辰星，許 穎，康向輝，郝士丹，李丹玲，張景義

目前，WHO推薦的以空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)偏高，漏診率較高，選擇一個(gè)合理的早期診斷糖尿病的空腹血糖截點(diǎn)成為臨床的研究熱點(diǎn)。本研究就空腹血糖診斷早期糖尿病的合理截點(diǎn)進(jìn)行討論。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007—2013年河北省唐山市河北聯(lián)合大學(xué)附屬開(kāi)灤總醫(yī)院25～75周歲的門(mén)診、住院患者及體檢健康者，均在檢測(cè)空腹血糖后行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。排除妊娠、急性感染及嚴(yán)重肝腎功能不全者。其中，OGTT后2 h靜脈血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L者為新診斷糖尿病組，共3 915例，男2 289例、女1 626例，平均年齡(52.1±10.5)歲；2 hPG<11.1 mmol/L者為非糖尿病組，共1 844例，男1 128例、女716例，平均年齡(50.8±10.6)歲。

1.2 檢查指標(biāo) 兩組受試者均檢測(cè)空腹血糖及OGTT后0.5、1.0、2.0、3.0 h靜脈血糖。采用己糖激酶法，在日本HITACHI 7180型全自動(dòng)生化分析儀上完成，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]中2 hPG≥11.1mmol/L作為本研究診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組空腹血糖分布 新診斷糖尿病組中50%的受試者空腹血糖<8.01 mmol/L，非糖尿病組中90%的受試者空腹血糖<6.31 mmol/L(見(jiàn)表1)。新診斷糖尿病組中34.4%的受試者空腹血糖<7.00 mmol/L，非糖尿病組中13.6%的受試者空腹血糖≥6.13 mmol/L。

表1 兩組空腹血糖的分布頻數(shù)表(mmol/L)

2.2 Spearman相關(guān)性分析 空腹血糖與年齡、性別無(wú)直線(xiàn)相關(guān)關(guān)系(r值分別為-0.025和-0.020，P>0.05)，與2 hPG呈正相關(guān)(r=0.853,P<0.05，見(jiàn)圖1)。進(jìn)一步行直線(xiàn)回歸分析，以空腹血糖為應(yīng)變量，2 hPG為自變量的擬合回歸方程為：空腹血糖=1.335+0.432×2 hPG(mmol/L)，當(dāng)2 hPG≥11.1 mmol/L時(shí)空腹血糖≥6.13 mmol/L(見(jiàn)表2)。

2.3 ROC曲線(xiàn)分析 以O(shè)GTT的2 hPG≥11.1 mmol/L為診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，繪制空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線(xiàn)(見(jiàn)圖2)，空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線(xiàn)下面積為0.915〔95%CI(0.908，0.922)，P=0.000〕，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點(diǎn)為6.13 mmol/L，敏感度為81.97%，特異度為86.23%。不同空腹血糖水平診斷糖尿病的敏感度和特異度見(jiàn)表3。

表2 FPG與2 hPG直線(xiàn)回歸分析

圖1 空腹血糖與2 hPG相關(guān)性分析的散點(diǎn)圖

圖2 空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線(xiàn)

Table3 The sensitivity and specificity of the different fasting glucose levels for diagnosis of diabetes

空腹血糖(mmol/L)敏感度特異度漏診率誤診率5.6090.4769.969.5330.046.1381.9786.2318.0313.777.0065.6296.4234.383.587.8053.2399.0246.770.98

3 討論

近年來(lái)，雖然國(guó)內(nèi)的糖尿病患者在早期得到了診斷，但是仍有很多患者未被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，人群中未確診的糖尿病患者人數(shù)較多，約為總患病人數(shù)的50%[2]。糖尿病患者在出現(xiàn)臨床癥狀之前往往有較長(zhǎng)的臨床前期階段，而診斷為糖尿病時(shí)部分患者已經(jīng)合并了糖尿病慢性并發(fā)癥。

WHO于1999年修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或2 hPG≥11.1 mmol/L[3]，已在國(guó)際上廣泛應(yīng)用。但在十余年的實(shí)際應(yīng)用中，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的敏感度較差。本研究人群的空腹血糖分布情況與1994年全國(guó)25歲以上25萬(wàn)人群糖尿病普查中新診斷糖尿病的空腹血糖分布情況基本相同[4]。從本研究人群空腹血糖分布頻數(shù)上發(fā)現(xiàn)，在新診斷糖尿病患者中34.4%空腹血糖<7.0 mmol/L，也就是說(shuō)以空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病時(shí)會(huì)有34.4%的患者被漏診。部分研究發(fā)現(xiàn)，在空腹血糖達(dá)到7.0 mmol/L之前，糖尿病的微血管并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病患病率就已經(jīng)明顯上升[5-6]。

本研究證實(shí)，空腹血糖≥7.0 mmol/L并不是一個(gè)靈敏的篩查早期糖尿病的指標(biāo)，因此應(yīng)該下調(diào)空腹血糖診斷早期糖尿病的截點(diǎn)，以減少漏診，真正做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究顯示，空腹血糖與2 hPG呈直線(xiàn)正相關(guān)，與年齡、性別無(wú)直線(xiàn)相關(guān)性，這與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[7-9]。進(jìn)一步行直線(xiàn)回歸分析得出：當(dāng)2 hPG≥11.1 mmol/L時(shí)，空腹血糖≥6.13 mmol/L。繪制空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線(xiàn)顯示，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點(diǎn)也為6.13 mmol/L。韓國(guó)的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點(diǎn)是6.1 mmol/L[10]，本研究結(jié)果與之一致。日本一項(xiàng)研究利用ROC曲線(xiàn)得出東亞人群空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點(diǎn)為6.4 mmol/L[11]，本研究與之相近。本研究非糖尿病組中13.6%的受試者空腹血糖≥6.13 mmol/L，按照本研究得出的最佳診斷截點(diǎn)，此部分受試者已屬于糖尿病患者；而按照空腹血糖≥7.0 mmol/L的標(biāo)準(zhǔn)即被漏診。

近年來(lái)多項(xiàng)研究致力于尋找一個(gè)理想的空腹血糖水平來(lái)替代空腹血糖≥7.0 mmol/L用于診斷糖尿病。多項(xiàng)研究認(rèn)為，空腹血糖在6.1～6.6 mmol/L時(shí)可用于診斷糖尿病，此范圍的空腹血糖水平與2 hPG≥11.1 mmol/L相關(guān)性最好[5-6，10-11]，本研究與之一致。另外，空腹血糖≥6.13 mmol/L較空腹血糖≥7.0 mmol/L有更高的敏感度。如果以空腹血糖≥6.13 mmol/L為診斷早期糖尿病的截點(diǎn)，則較空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的漏診率降低了16.35%。綜上所述，空腹血糖≥6.13 mmol/L適合作為早期糖尿病的診斷截點(diǎn)。

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