沈 赟，金 星，陶 沙，蔣蘭蘭，吳錦丹

細(xì)胞黏附因子1(ICAM-1)是激活炎性反應(yīng)的重要因子，可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)的表達(dá)與ICAM-1一致，可介導(dǎo)炎性細(xì)胞黏附，促進(jìn)炎性反應(yīng)，血清sICAM-1水平可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。近年研究表明，高尿酸血癥在某種程度上也是一種炎性反應(yīng)[1]。傳統(tǒng)降尿酸藥別嘌呤醇除能降低尿酸外，還可改善高尿酸血癥患者血管內(nèi)皮功能[2-3]。非布司他作為一種新型降尿酸藥物，其降尿酸療效已得到臨床肯定，但有關(guān)非布司他對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者炎性反應(yīng)影響的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)比不同劑量非布司他與別嘌呤醇對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者血清sICAM-1水平的影響，旨在探討其抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6—10月在

表1 3組患者一般資料比較

注：*為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

我院門(mén)診就診的高尿酸血癥伴痛風(fēng)(緩解期)患者60例，均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～70歲；(2)血清尿酸水平≥480 μmol/L；(3)既往有痛風(fēng)發(fā)作史，并符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院(ACR)制定的急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)簽署知情同意書(shū)并能遵守研究方案要求。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組、B組、C組，每組20例，3組患者性別、年齡、體質(zhì)量、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病、前列腺增生發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組患者服用40 mg非布司他片(南京海辰藥業(yè)有限公司研制)，1片/次，1次/d；B組患者服用80 mg非布司他片(南京海辰藥業(yè)有限公司研制)，1片/次，1次/d；C組患者服用300 mg別嘌呤醇片(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，1片/次，3次/d。3組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 3組患者分別于治療前及治療12周、治療24周時(shí)抽取清晨空腹靜脈血3 ml，1 200×g離心5 min分離血清，置于-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測(cè)各組患者血清sICAM-1水平。同時(shí)記錄3組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 血清sICAM-1水平 組內(nèi)比較，3組患者治療前及治療12周、治療24周時(shí)血清sICAM-1水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，3組患者治療前及治療12周、治療24周時(shí)血清sICAM-1水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

Table2 Comparison of serum sICAM-1 level in the three groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療12周治療24周A組20551±197394±120?342±120?B組20576±138443±155?338±152?C組20577±136425±98?380±111?F值271028712587P值007900700090

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 血清尿酸水平 組內(nèi)比較，3組患者治療前及治療12周、治療24周時(shí)血清尿酸水平間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，3組患者治療前及治療12周、治療24周時(shí)血清尿酸水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

Table3 Comparison of serum uric acid level in the three groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療12周治療24周A組20629±96414±143?427±161?B組20594±86342±168?392±192?C組20664±85350±110?393±134?F值21041689P值013501970753

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 不良反應(yīng) A組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例性欲減退；B組出現(xiàn)2例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例肌酐升高，1例左上腹痛；C組出現(xiàn)3例轉(zhuǎn)氨酶升高；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.784，P=0.676)。

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清sICAM-1水平與血清尿酸水平呈正相關(guān)(r=0.248，P=0.007)，與SBP(r=-0.032，P=0.730)、DBP(r=-0.175，P=0.057)等無(wú)直線相關(guān)性。

3 討論

近年來(lái)，隨著高尿酸血癥發(fā)病率的升高，其與心血管疾病的關(guān)系已成為研究熱點(diǎn)，越來(lái)越多的研究顯示高尿酸血癥和心血管疾病密切相關(guān)，是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一[4]。高尿酸通過(guò)抑制一氧化氮合成、促進(jìn)活性氧簇產(chǎn)生、引起炎性反應(yīng)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。在降低尿酸的同時(shí)改善炎性反應(yīng)已成為臨床治療追求的目標(biāo)。別嘌呤醇作為降尿酸治療的經(jīng)典藥物，已被證明其對(duì)機(jī)體內(nèi)皮功能有改善作用[2-3]。非布司他作為新型降尿酸藥物，由于其較別嘌呤醇有更好的降尿酸效果而受到關(guān)注[5]，至于其對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)的影響目前報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)比不同劑量非布司他與別嘌呤醇對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者血清sICAM-1的水平，探討其抗炎作用。

sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員，由ICAM-1通過(guò)蛋白酶裂解作用脫落產(chǎn)生，是介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的主要因子，其可增強(qiáng)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附力，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)可作為淋巴細(xì)胞功能抗原1的配體在各種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[6]。機(jī)體在正常情況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞低水平、持續(xù)表達(dá)sICAM-1，炎性細(xì)胞因子可誘導(dǎo)sICAM-1的表達(dá)。目前研究表明，在炎癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)、器官移植排斥反應(yīng)、某些腫瘤及動(dòng)脈粥樣硬化等病理狀態(tài)下，血清sICAM-1升高；且sICAM-1的表達(dá)與血清尿酸水平密切相關(guān)，尿酸鹽微結(jié)晶可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞而使血清sICAM-1水平升高[7-8]。細(xì)胞間黏附是免疫性炎性細(xì)胞聚集和發(fā)揮作用的前提，也是免疫性炎性細(xì)胞導(dǎo)致組織損傷的基礎(chǔ)，因此，sICAM-1可作為心血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物。

本研究結(jié)果顯示，3組患者經(jīng)治療后，血清sICAM-1、尿酸水平均較治療前降低，但組間血清sICAM-1、尿酸水平比較無(wú)明顯差異；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清sICAM-1水平與尿酸水平呈正相關(guān)。表明40 mg非布司他、80 mg非布司他與別嘌呤醇一樣，均可在降低高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者血清尿酸水平的同時(shí)降低血清sICAM-1水平，可能對(duì)改善炎癥狀態(tài)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能起著積極的作用。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，而高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者的炎性反應(yīng)涉及多種影響因素，sICAM-1只是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物之一，非布司他降尿酸和改善炎癥狀態(tài)的最佳劑量、作用機(jī)制等還有待于進(jìn)一步研究。

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