雷 紅，梁曉慧，劉海明，張俊仕，徐新娟

腎臟是人體容易衰老的器官，以往的研究顯示腎功能隨年齡的增長而逐漸減退[1-2]。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)是評價腎功能的理想指標(biāo)，目前影響GFR下降的機(jī)制尚不明確。中心動脈壓(central aortic pressure，CAP)作為直接反映心臟、腦及腎血管壓力的參數(shù)，既往研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)CAP升高時，腎血管阻力即開始升高，腎血流量下降，但在一定的范圍內(nèi)，GFR尚可保持在正常范圍；進(jìn)一步的升高會引起腎小球內(nèi)高跨膜壓和高濾過壓，腎小球囊內(nèi)壓增高目前認(rèn)為是腎損害的主要原因[3]。目前有關(guān)CAP與腎功能之間關(guān)系的研究甚少，本研究以新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群為研究對象，探討新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR和CAP的差異及GFR與CAP之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 于2009年8月—2010年2月在新疆塔城地區(qū)采取整群抽樣方法，共抽取1 775例新疆哈薩克族自然人群，從中隨機(jī)抽取符合納排標(biāo)準(zhǔn)的528例哈薩克族健康人群，其中男266例，女262例；年齡23～78歲，平均(49.5±12.3)歲。同期在新疆和田地區(qū)采取整群抽樣方法，共抽取2 366例新疆維吾爾族自然人群，從中隨機(jī)抽取符合納排標(biāo)準(zhǔn)的530例維吾爾族健康人群，其中男261例，女269例；年齡20～76歲，平均(49.8±14.0)歲。研究對象均接受統(tǒng)一的醫(yī)師問卷調(diào)查、體格檢查，并進(jìn)行生化指標(biāo)、心電圖等檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有腎臟疾病、高血壓、糖尿病、器質(zhì)性心臟病、重要臟器疾病(肝、肺、腦)及腫瘤患者，排除精神障礙不能完成問卷調(diào)查者，資料缺失者未納入本研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，所有研究對象已簽署知情同意書。

1.2 流行病學(xué)調(diào)查方法 本研究的調(diào)查員及體檢醫(yī)生均為統(tǒng)一培訓(xùn)的維吾爾族和哈薩克族醫(yī)生，嚴(yán)格按照本次研究制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行問卷及各項檢查。問卷調(diào)查的內(nèi)容包括性別、年齡、職業(yè)、吸煙與飲酒史、既往疾病史和家族史等。采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方法測量血壓、身高、體質(zhì)量等指標(biāo)，計算體質(zhì)指數(shù)。血壓的測量按照2010年高血壓指南的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 生化指標(biāo)的檢測方法 采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，分離并提取血清，置于-20 ℃冷凍保存，用于生化指標(biāo)的檢測。血液生化檢測的指標(biāo)包括血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸、尿素氮、血肌酐等，所有的生化指標(biāo)均由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗中心采用Beckman Coulter 自動生化儀進(jìn)行檢測。GFR采用中國人簡化MDRD公式[4]進(jìn)行計算。

1.4 CAP的測量方法 采用澳大利亞脈搏波分析(PWA)儀(Sphygmocor-Px V8.0)，研究對象取仰臥位，右上肢外旋外展，與軀干成45°，將儀器的觸壓探頭置于右側(cè)橈動脈搏動最強(qiáng)處，實時記錄一連續(xù)至少12 s均勻一致的橈動脈壓力波形，根據(jù)橈動脈壓力波形，經(jīng)計算機(jī)函數(shù)換算，獲得校正的升主動脈壓力波形，從而來推算主動脈中心動脈收縮壓(C-SBP)、脈壓(C-PP)、增強(qiáng)壓(AP)及中心動脈反射波增強(qiáng)指數(shù)(AIX)等指標(biāo)，AIX為C-PP與AP的比值。

2 結(jié)果

2.1 哈薩克族和維吾爾族人群一般情況的比較 新疆哈薩克族人群的BMI、尿素氮、尿酸、血肌酐、GFR、C-SBP、AP、C-PP、AIX、TC、TG、HDL-C、LDL-C與維吾爾族人群比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；年齡、血糖間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 不同性別的新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的比較 新疆哈薩克族和維吾爾族男性的C-SBP、AP、C-PP、AIX間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；年齡、GFR間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。哈薩克族和維吾爾族女性的C-SBP、AP、C-PP、AIX、GFR間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，年齡間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

2.3 不同性別、年齡的新疆哈薩克族與維吾爾族人群GFR的比較 新疆哈薩克族和維吾爾族男性人群中，≥60歲者的GFR間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他年齡者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。新疆哈薩克族和維吾爾族女性人群中，30～44歲、45～59歲、≥60歲者的GFR間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，<30歲者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表1 哈薩克族與維吾爾族研究對象一般情況的比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，GFR=腎小球濾過率，C-SBP=中心動脈收縮壓，AP=中心動脈增強(qiáng)壓，C-PP=中心動脈脈壓，AIX=中心動脈反射波增強(qiáng)指數(shù)，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 不同性別的新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的比較

注：CAP=中心動脈壓

Table3 Comparison of GFR of different gender and age in Kazak and Uygur population

組別例數(shù)<30歲30～44歲45～59歲≥60歲男性 哈薩克族2661395±3491354±2351259±2251173±266 維吾爾族2611351±4291291±2571234±2021085±297 t值1364031202362169 P值0173075508140032女性 哈薩克族2621349±3081278±2551177±2231124±278 維吾爾族2691306±3161194±2601084±2021016±230 t值-1524-7393-2685-4771 P值 0137 0000 0008 0000

2.4 新疆哈薩克族和維吾爾族人群GFR與CAP的相關(guān)

性分析 對新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR與CAP進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：新疆哈薩克族GFR與C-SBP、C-PP、AP及AIX均呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.034、-0.073、-0.132、-0.160(P<0.05)；維吾爾族GFR與C-SBP、C-PP、AP及AIX均呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.117、-0.088、-0.147、-0.198(P<0.05)。

2.5 新疆哈薩克族和維吾爾族GFR影響因素的多元線性回歸分析 以GFR為因變量，以年齡、BMI、尿素氮、肌酐、尿酸、C-SBP、C-PP、AP、AIX、空腹血糖、TC、TG、HDL-C及LDL-C為自變量進(jìn)行多元線性回歸，結(jié)果顯示年齡、AP、AIX、肌酐是新疆哈薩克族健康人群GFR的影響因素，年齡、AP、AIX、肌酐是新疆維吾爾族健康人群GFR的影響因素(P<0.05，見表4)。

表4 新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR影響因素的多元線性回歸分析

Table4 The multiple linear regression analysis of influencing factors of GFR in Kazak and Uygur population

變量b值β值t值P值哈薩克族年齡-0291-0103-38230000AP-0843-0151-35620000AIX-0405-0197-36440000肌酐-1665-0816-337580000維吾爾族年齡-0414-0210-65090000AP-0345-0087-23150021AIX-0730-0296-66190000肌酐-1207-0787-243700000

3 討論

既往的研究顯示，腎功能隨增齡而衰退是一種普遍現(xiàn)象[5-7]，但是大多的研究基于慢性腎臟疾病或者合并其他的危險因素，目前對于健康人群腎功能自然衰退的研究較少，且腎功能衰老的機(jī)制尚不清楚。CAP是指主動脈根部承受的側(cè)壓力，能直接準(zhǔn)確地反映冠狀動脈、腎臟及腦血管的負(fù)荷情況[8]，CAP理論上比外周動脈壓更能準(zhǔn)確地預(yù)測心血管風(fēng)險。2007年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)/歐洲高血壓學(xué)會(ESH)的高血壓指南指出GFR<60 ml·min-1·1.73 m-2和肌酐清除率<60 ml/min是心血管疾病高危和極高危的重要標(biāo)志[9]。研究表明在腎功能障礙的早期亞臨床階段，心血管系統(tǒng)和腎臟之間就已經(jīng)存在潛在的交互作用[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，新疆哈薩克族人群C-SBP、AP、C-PP、AIX均高于維吾爾族，從CAP檢測的角度證實了哈薩克族人群CAP高于維吾爾族，與以往研究新疆哈薩克族人群的收縮壓、舒張壓高于維吾爾族的結(jié)論相一致[11]。其原因可能與哈薩克族人群食鹽量高，導(dǎo)致血壓基線水平高，內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)；其次高鹽可導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，使細(xì)胞內(nèi)鈉鈣交換異常導(dǎo)致鈣超載，平滑肌收縮，同時也不排除遺傳因素的原因。本研究還發(fā)現(xiàn)，不論是哈薩克族還是維吾爾族女性，其AIX均高于男性，這與Janner等[12]研究一致，可能是由于女性的身高較男性低，且與女性年齡相關(guān)性左室容積增大和動脈順應(yīng)性下降的程度均較男性明顯有關(guān)[13]。

本研究結(jié)果顯示，新疆哈薩克族人群GFR水平低于維吾爾族。有研究顯示不同種族人群腎小球數(shù)量存在種族差異，其腎功能也不同[14-15]。維吾爾族和哈薩克族男性的GFR均高于女性，其原因可能與女性雌激素有關(guān)[16-17]；既往的研究也顯示女性腎小球數(shù)量比男性少約15%，性別可能是腎功能的影響因素之一[15]。新疆哈薩克族與維吾爾族人群生活習(xí)俗不同，哈薩克族人群血脂較維吾爾族高，有研究顯示血脂異?？杉铀俳】等巳耗I功能的衰退速率[18-19]。伴隨女性激素的緣故，這可能是哈薩克族女性GFR低的原因之一。隨著年齡的增長，腎小球數(shù)量逐漸減少，同時伴隨腎小球的硬化，特別是皮質(zhì)腎小球硬化的比例隨增齡增加而更加顯著，從局灶節(jié)段硬化，逐漸發(fā)展為整個腎小球硬化[1]。

本研究相關(guān)分析顯示，GFR與C-SBP、AP、C-PP、AIX呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步的多元線性回歸分析顯示，除傳統(tǒng)因素年齡是影響GFR的因素外[20-21]，本研究顯示AP和AIX可能也是GFR的影響因素之一。AP又稱反射波壓力，是前向壓力波形成收縮壓的第1個峰值與回傳的反射波與前向壓力波重合形成收縮期第2個峰值的差值，增強(qiáng)壓的大小可用AIX表示，是反映全身動脈硬化的指標(biāo)。在假設(shè)其他因素不變的情況下，在維吾爾族人群中，AP每升高1 mm Hg，GFR下降0.087 ml·min-1·1.73 m-2；在哈薩克族人群中，AP每升高1 mm Hg，GFR下降0.151 ml·min-1·1.73 m-2。隨增齡AP和AIX逐漸升高，血管的僵硬度增加，彈性減低，管壁切應(yīng)力增大，加快彈力纖維的退行性改變及斷裂，使動脈壁中層斷裂，促使血管內(nèi)皮功能障礙，血管順應(yīng)性下降，進(jìn)一步加重其腎臟的損傷。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)新疆哈薩克族健康人群的CAP高于維吾爾族，存在民族差異性；哈薩克族女性GFR較維吾爾族低；年齡、AP、AIX及肌酐可能是新疆哈薩克族和維吾爾族健康人群GFR降低的影響因素。

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