李 偉

（南通市中醫(yī)院腎內(nèi)科，南通，226001）

倍生沖劑治療Ⅲ～Ⅳ期糖尿病腎病32例臨床觀察

李 偉

（南通市中醫(yī)院腎內(nèi)科，南通，226001）

目的：探討倍生沖劑治療糖尿病腎?、蟆羝诘呐R床療效。方法：選擇Ⅲ～Ⅳ期糖尿病腎病患者64例，采用平行對照研究方法，隨機(jī)分為對照組32例和治療組32例，均予常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組同時加用倍生沖劑，治療12周；比較2組臨床療效、臨床癥狀和腎小球?yàn)V過率（GFR）、尿微量白蛋白（uA lb）、24 h尿蛋白定量、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素C（CYS－C）、β2－微球蛋白（β2－MG）等指標(biāo)改善情況。結(jié)果：治療組和對照組治療12周后總有效率分別為78.13%、59.38%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療組優(yōu)于對照組；治療組治療12周后臨床癥狀積分及各項(xiàng)生化指標(biāo)較對照組改善更為明顯，2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），糖化血紅蛋白2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：倍生沖劑能明顯改善Ⅲ～Ⅳ期糖尿病腎病的臨床癥狀，同時降低尿蛋白，改善患者微炎癥狀態(tài)，提高腎小球?yàn)V過率，治療Ⅲ～Ⅳ期糖尿病腎病具有較好療效。

糖尿病腎??；Ⅲ～Ⅳ期；倍生沖劑；微炎癥狀態(tài)

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是在高血糖狀態(tài)下腎內(nèi)糖代謝紊亂與血流動力學(xué)因素共同作用的惡果，是當(dāng)前糖尿病的主要慢性微血管病變之一，現(xiàn)代研究認(rèn)為糖尿病患者機(jī)體的慢性微炎癥狀態(tài)對DN的持續(xù)進(jìn)展起到了關(guān)鍵作用，因此有效的改善患者微炎癥狀態(tài)，可以延緩其進(jìn)展［1］。筆者在臨床實(shí)踐中，運(yùn)用我科院內(nèi)制劑倍生沖劑治療Ⅲ～Ⅳ期氣陰兩虛型DN患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下，與同道共勉。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取的64例病例均系我院2009年2月至2013年6月的門診和住院患者，全部患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)要求，隨機(jī)分成對照組32例與治療組32例，2組年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 同時符合Mogensen［2］DN分期診斷方法，DN分期為Ⅲ－Ⅳ期和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］確定的糖尿病腎病氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并原發(fā)性腎臟疾病；有腎毒性藥物使用史；有發(fā)熱、心功能不全等導(dǎo)致尿蛋白升高的其他因素；入組前正在使用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；有嚴(yán)重的心、肺、腦等并發(fā)癥及精神系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法 對照組采用基礎(chǔ)治療，主要自觀察之日起，根據(jù)患者的體重和不同的身體情況及血糖水平，要求患者堅持低蛋白飲食控制，適量運(yùn)動，控制血壓，同時依據(jù)血糖控制水平選用相應(yīng)的胰島素或口服藥控制血糖。

治療組在基礎(chǔ)治療同時口服倍生沖劑，2次/d，每次10 g，連續(xù)服用12周。倍生沖劑系我科院內(nèi)制劑（批號為：蘇藥制字Z04000158），藥物組成：生曬參、炙黃芪、當(dāng)歸、制何首烏、紫丹參、枸杞子、絞股藍(lán)、制大黃，由本院制劑室完成制劑。具體方法：生曬參粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用，其余精選炙黃芪、當(dāng)歸等七味藥物加水煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并兩次濾液，濃縮至相對密度約1.1（60℃），待冷卻至室溫，加乙醇使其含醇量達(dá)50%～60%，靜置24 h后，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.2～1.3（60℃）的清膏。取清膏1份，糊精2份，蛋白糖（為糊精量的1%）與上述參粉混合制粒，干燥，分裝，10 g/包［4］。治療觀察期間，禁止使用其他治療糖尿病腎病的中成藥或西藥。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)臨床癥狀（治療前后中醫(yī)癥狀積分變化）

咽干口燥，倦怠乏力、多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，兩目干澀甚或視物模糊、小便頻數(shù)、面肢水腫等主要癥狀參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中的癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分：無癥狀，記“0”分；輕度癥狀，記“1”分；中度癥狀，記“2”分；重度癥狀，記“3”分。

1.5.2 生化指標(biāo) 每月監(jiān)測尿微量白蛋白（uAlb），24 h尿蛋白定量，C反應(yīng)蛋白（CRP），胱抑素C（CYSC），腎功能，β2－微球蛋白（β2－MG），治療前后監(jiān)測糖化血紅蛋白（HbA1C），血脂等。計算腎小球?yàn)V過率，按照簡化MDRD公式：腎小球?yàn)V過率GFR（mL/ min1.73 m2）＝186×（Scr）－1.154×（年齡）－0.203 ×（0.742女性）

注：Scr為血清肌酐（mg/dL）；年齡以歲為單位；體重以kg為單位。血肌酐的單位換算：1 mg/dL＝88.41 μmol/L。

1.5.3 安全性指標(biāo) 監(jiān)測患者肝功能、血常規(guī)及電解質(zhì)等，防止出現(xiàn)高血鉀或肝功能損害等不良反應(yīng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的計量資料，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計量資料以及計數(shù)資料，均采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀比較 2組治療前中醫(yī)主要臨床癥狀積分組間比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療前后積分自身比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療前后積分自身比較，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2組治療后對比，各主要癥狀積分改善均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。（見表1）。

2.2 2組生化指標(biāo)比較 對照組及治療組治療前后對比各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度改善（P＜0.05），組間對比，CRP、CYS－C、β2－MG、uAlb/Cr、24 h尿蛋白定量、GFR改善均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。但糖化血紅蛋白無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），（見表2）。

表1 2組治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀對比

表2 2組治療前后療效性指標(biāo)比較

2.3 總體療效 治療組總有效率為78.26%，對照組為60.87%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療組療效明顯優(yōu)于對照組。（見表3）

表3 臨床總療效對比

2.4 安全性比較 2組治療后監(jiān)測肝功能、血常規(guī)及電解質(zhì)等，均未出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂以及肝功能、血常規(guī)異常，提示2組藥物均安全可靠。

3 討論

糖尿病腎病中醫(yī)學(xué)“消渴”“腎消”“水腫”等范疇，多數(shù)患者由糖尿病病程較長，正虛邪實(shí)，多臟腑受損所致。很多中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病主要以氣陰兩虛為主［5］。曠惠桃教授認(rèn)為“消渴失治，陰津耗損，陰損及陽”為本病主要病理機(jī)制［6］。因此，我們運(yùn)用倍生沖劑益氣養(yǎng)陰，活血補(bǔ)腎。倍生沖劑是我科院內(nèi)制劑，十余年前開始廣泛運(yùn)用于臨床，方中以生曬參、黃芪、枸杞子益氣養(yǎng)陰，扶正固元補(bǔ)腎；何首烏、絞股藍(lán)補(bǔ)腎養(yǎng)血和血；當(dāng)歸、丹參活血通絡(luò)；大黃化濕解毒，通腑降濁，使補(bǔ)中有運(yùn)。諸藥合用，扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，益氣養(yǎng)陰。

現(xiàn)代藥理研究表明：倍生沖劑組成成分中黃芪可以改善高胰島素血癥［7］，抑制TGF－β1的表達(dá)，改善腎小球?yàn)V過屏障，從而降低蛋白尿，保護(hù)腎功能［8－9］；黃芪聯(lián)合當(dāng)歸運(yùn)用則有明確的腎保護(hù)作用［10］。而絞股藍(lán)現(xiàn)代藥理研究顯示絞股藍(lán)提取物含48種皂苷，經(jīng)水解可得到人參皂苷。具有較強(qiáng)的抗氧化還原、降血脂、降血糖、抗動脈硬化、提高免疫功能等作用。多項(xiàng)研究證實(shí)，絞股藍(lán)皂苷也具有明確的腎臟保護(hù)作用［11－14］。大黃能抑制腎小球系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞的增生，延緩腎小球硬化，保護(hù)殘余腎功能，從而降低蛋白尿，可以大大延緩DN的發(fā)展［15］。

本研究中2組間血糖無統(tǒng)計學(xué)意義，證明倍生沖劑保護(hù)腎臟的作用機(jī)制并非主要依靠控制血糖。近年來對糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究不斷深入，炎癥因子在DN的發(fā)病中受到越來越多重視，炎癥因子不但可導(dǎo)致DN發(fā)生，而且在整個病情發(fā)展過程中起重要作用［16］。

因此，倍生沖劑明顯改善Ⅲ～Ⅳ期糖尿病腎病的臨床癥狀，能降低尿蛋白，改善患者微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而提高腎小球?yàn)V過率，從而防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，較西藥治療具有一定的優(yōu)勢，值得臨床進(jìn)一步研究探討。

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（2014－03－06收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Clinical Observation of Beisheng Granules Treating 32 Cases of StageⅢandⅣDiabetic Nephropathy

LiWei
（Department of Nephrology，Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Nantong 226001，China）

Objective：To investigate the clinical efficacy of Beisheng granules in treating stageⅢtoⅣdiabetic nephropathy.Methods：Sixty four patientswith stageⅢtoⅣdiabetic nephropathy was selected，and random ly divided into control group（n＝32）and treatment group（n＝32）using the parallel studymethod.Patients in both groupswere treated with conventional therapy，and the treatment group applied extra Beisheng granules for 12 weeks.The improvement of clinical efficacy，clinical symptoms and glomerular filtration rate（GFR），microalbuminuria（uAlb），24 hour urinary protein quantitative，C reactive protein（CRP），Cystatin C（CYS-C），β 2-microglobulin（β2-MG）of patients in both groups after treatmentwere compared.Results：The total efficiency of the treatment group and the control group after 12 weeks of treatmentwere 78.13%and 59.38%respectively，and there was significant difference between the two groups（P＜0.01）；the improvementof the clinical symptoms and biochemical indexesweremore obvious in the treatmentgroup compared with those of the control group，and therewas statistically significant difference between the two groups（P＜0.05），therewas no significant difference between the two groups in terms of the changes of glycosylated hemoglobin（P＞0.05）.Conclusion：Beisheng granules can significantly improve the stageⅢtoⅣdiabetic nephropathy，and at the same time，it can reduce urinary protein，improve themicro inflammatory state in patients，and improve the glomerular filtration rate.It shows good curative effect to treat diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy；StageⅢtoⅣ；Beisheng granules；Micro-inflammatory state

R259

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.11.023