鄧榮春，王慧敏，周愛(ài)群

(江西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

血清非高密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)冠心病的臨床診斷價(jià)值

鄧榮春，王慧敏，周愛(ài)群

(江西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌330006)

目的探討血清非高密度脂蛋白膽固醇以及載脂蛋白B水平對(duì)冠心病的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法檢測(cè)118例冠心病(CHD)患者血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1 (apoAl)和載脂蛋白B(apoB)水平，并計(jì)算出非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)及apoB/apoA1比值，分析各血脂指標(biāo)與冠心病的關(guān)系。結(jié)果CHD患者血清TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于對(duì)照組(P＜0.01)，HDL-C和apo Al水平均低于對(duì)照組（P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HDL-C和apoA1的診斷靈敏度明顯高于TC和LDL-C，而non-HDL-C、apoB以及apoB/apoA1的特異度均較高。結(jié)論血清non-HDL-C及apoB/apoA1比值的升高與心血管事件發(fā)生危險(xiǎn)性明顯正相關(guān)，其預(yù)警價(jià)值高于傳統(tǒng)指標(biāo)LDL-C和TC，與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變關(guān)系密切，尤其對(duì)于LDL-C和TC已經(jīng)達(dá)標(biāo)者控制其non-HDL-C和apoB水平在冠心病的防治中有重要意義。

血脂；非高密度脂蛋白膽固醇；載脂蛋白；冠狀動(dòng)脈疾病

非高密度脂蛋白膽固醇(non-high density lipoprotein choleslerol，non-HDL-C)是指除高密度脂蛋白(HDL)以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包括了含有載脂蛋白B(apoB)的脂蛋白顆粒中的膽固醇,如低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和中間密度脂蛋白膽固醇(IDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)等，其中LDL-C占70%以上，即non-HDL-C=TC-HDL-C。最近國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，non-HDL-C可作為預(yù)測(cè)心臟事件的較好的預(yù)測(cè)因子[1]，也是評(píng)估經(jīng)過(guò)降低LDL-C治療后心血管疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)[2]。

美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次報(bào)告(NCEP-ATPⅢ)認(rèn)為當(dāng)降脂治療的首要治療目標(biāo)LDL-C已得到控制,但三酰甘油(TG)仍高于2.26 mmol/L(200 mg/dl)時(shí),此時(shí)non-HDL-C可作為降脂治療的第二目標(biāo)[3]，特別適用于VLDL-C增高、HDL-C偏低而LDL-C不高或已達(dá)治療目標(biāo)的個(gè)體。第二目標(biāo)的適用范圍包括代謝異常綜合征、超重或肥胖、高TG、高血糖和胰島素抵抗等。本文擬通過(guò)對(duì)冠心病患者血清中非高密度脂蛋白膽固醇和apoB水平的分析，為冠心病的臨床診斷和預(yù)后判斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2013年6月至2013年10月經(jīng)我院確診為冠心病(CHD)的住院患者118例,其中男77例，女41例，年齡40～89歲，平均69.1歲，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈多層CT血管造影或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)，符合冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS319-2010)。所有入組患者均無(wú)明顯肝膽系統(tǒng)疾病、血液病、感染性疾病、風(fēng)濕病、惡性腫瘤、營(yíng)養(yǎng)不良及其他原因的心臟病。排除有家族性高脂血癥，有過(guò)量飲酒史，服用抗炎藥物或激素替代治療者，本次入院前有服用他汀類(lèi)藥物治療史者。

對(duì)照組為我院健康體檢人群108例，其中男70例，女38例，年齡38～86歲，平均65.0歲，均無(wú)肝、腎系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕病、營(yíng)養(yǎng)不良及其他原因心臟疾病，兩組病例年齡和性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 標(biāo)本采集所有受試者早上空腹采集肘靜脈血3～4ml，離心后留取血清于日本Hitachi7600全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apoAl)、載脂蛋白B (apoB)，試劑盒均為寧波瑞源生物科技有限公司提供，使用各自配套的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行定標(biāo)，每日室內(nèi)質(zhì)控均在控，所有測(cè)試當(dāng)天完成。其中non-HDL-C =TC-HDL-C(mmol/L)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料如為正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；如為非正態(tài)分布資料則采用中位數(shù)表示或進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。受試者工作曲線下面積(area under receiver operating characteristics curve,AUC)用于比較不同指標(biāo)對(duì)冠心病診斷的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨界值取敏感度和特異度之和最大時(shí)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病患者血脂水平與對(duì)照組比較見(jiàn)表1。

表1 冠心病患者與對(duì)照組血脂水平比較(x±s)

2.2 對(duì)各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析[4]，根據(jù)ROC曲線，各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的曲線下面積(AUC)比較，見(jiàn)表2。

表2 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的ROC曲線下面積比較

從表2可看出HDL-C曲線下的面積最大，其他依次為apoA1、apoB/apoA1、TG、non-HDL-C、apoB、LDL-C和TC。血清HDL-C和apoA1水平的降低，以及apoB/apoA1、TG和non-HDL-C水平的升高對(duì)冠心病有較好的診斷價(jià)值。

2.3 根據(jù)約登指數(shù)最大的原則計(jì)算各項(xiàng)目對(duì)疾病診斷的靈敏度和特異度[4]，見(jiàn)表3，HDL-C和apoA1的靈敏度明顯高于其他指標(biāo)，而TC和LDL-C的靈敏度均較低。non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特異度均較高。

表3 各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)對(duì)冠心病診斷的靈敏度和特異度

3 討論

許多研究已證實(shí)血清中的總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高是冠心病的主要脂類(lèi)危險(xiǎn)因素,已廣泛用于調(diào)脂治療第一目標(biāo)，但眾多的研究顯示[5],即使將CHD患者LDL-C水平降至2.6mmol/L以下,隨后5年內(nèi)心腦血管疾病的臨床事件仍不容樂(lè)觀。因此，非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)的作用日益引起廣泛關(guān)注，non-HDL-C較LDL-C更能全面反映膽固醇的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。李健齋等[6]的研究結(jié)果表明急性冠心病事件的發(fā)病率隨non-HDL-C與LDL-C水平的升高而升高,隨著HDL-C增高而下降。non-HDL-C與LDL-C低于正常高限時(shí),其水平越低則冠心病發(fā)病越少見(jiàn)。

本研究結(jié)果顯示冠心病患者血清TC和LDLC與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，而TG、non-HDL-C和apoB/apoA1比值均高于對(duì)照組(P< 0.01)，HDL-C和apoAl結(jié)果均低于對(duì)照組(P< 0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，HDL-C和apoA1的診斷靈敏度明顯高于其他指標(biāo)，而TC和LDL-C的靈敏度均較低，non-HDL-C、apoB以及apoB/ apoA1的特異度均較高。說(shuō)明近年來(lái)冠心病患者的血脂譜特征已經(jīng)發(fā)生改變，積極的調(diào)脂治療對(duì)高危人群仍是有價(jià)值的。在臨床實(shí)踐中也觀察到，部分動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者LDL-C水平處于合適范圍[7]；也有部分患者經(jīng)降脂治療使LDL-C降至1.81mmol/L(70mg/dl)后，動(dòng)脈粥樣硬化病變?nèi)栽谶M(jìn)展[8]。

血清non-HDL-C的測(cè)定方法是將血清中總膽固醇的含量減去HDL-C,反映體內(nèi)致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇總量，在各類(lèi)脂蛋白中除HDL外，VLDL、IDL、LDL等顆粒中基本上都只含有一個(gè)分子的載脂蛋白B(apoB),故apoB含量可以代表除HDL以外的脂蛋白總顆粒數(shù)(AP)，是致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的主要載脂蛋白。因此non-HDL-C水平與apoB含量的高低變化大致呈正相關(guān)，但因脂蛋白顆粒大小不均，LDL與VLDL顆粒中膽固醇的含量是可變的，則兩者不會(huì)完全一致。目前大量流行病學(xué)和臨床試驗(yàn)明確證實(shí)apoB更能預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生，因?yàn)樾纬蓜?dòng)脈粥樣硬化的致病因子是低密度脂蛋白(LDL)，而不是LDL-C，只是長(zhǎng)期以來(lái)，我們已經(jīng)習(xí)慣將LDL-C視為L(zhǎng)DL的量。apoB更能直接反映致動(dòng)脈粥樣硬化顆?？倲?shù)目，可能成為心血管疾病預(yù)測(cè)指標(biāo)和治療新靶點(diǎn)。當(dāng)體內(nèi)sdLDL占主導(dǎo)地位時(shí)，apoB作為危險(xiǎn)指標(biāo)比膽固醇更為可靠；而當(dāng)富含膽固醇脂蛋白殘粒在體內(nèi)占優(yōu)勢(shì)時(shí)，non-HDL-C更能準(zhǔn)確反映風(fēng)險(xiǎn)[9]。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清apoB濃度以及apoB/ apoA1比值的升高與心血管事件發(fā)生危險(xiǎn)性明顯正相關(guān)，其預(yù)警價(jià)值高于LDL-C和TC。另外從檢測(cè)方法來(lái)講，apoB檢測(cè)與LDL-C相比更易于標(biāo)準(zhǔn)化，也是目前國(guó)內(nèi)外推薦其作為臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)的原因之一。上世紀(jì)90年代，有關(guān)載脂蛋白的WHO-IFCC國(guó)際參考物質(zhì)出臺(tái)，apoB的測(cè)定方法實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化，可直接使用血清或血漿進(jìn)行檢測(cè)。此后，全球范圍內(nèi)多個(gè)人群調(diào)查研究對(duì)apoB的參考值及危險(xiǎn)水平臨界值也進(jìn)行了設(shè)定。

在目前沒(méi)有常規(guī)的LDL檢測(cè)方法情況下，LDL-C和non-HDL-C更易于被患者和醫(yī)師理解，non-HDL-C的檢測(cè)不受飲食的影響，不需空腹抽血,且不增加醫(yī)療費(fèi)用，臨床依從性好；計(jì)算比較簡(jiǎn)單，不受TG影響，對(duì)篩查高危人群尤其是老年人有很好的臨床價(jià)值，是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及急性冠脈事件預(yù)測(cè)有效的指標(biāo)，有重要的臨床應(yīng)用前景。在臨床工作中對(duì)于冠心病患者，不僅要重視控制LDL-C水平，還要重視根據(jù)non-HDL-C的水平評(píng)估其危險(xiǎn)性，尤其對(duì)于LDL-C已經(jīng)達(dá)標(biāo)者，在有能力檢測(cè)apo B的條件下，non-HDL-C和apo B以及apoB/apoA1的比值雙重達(dá)標(biāo)控制可能會(huì)是更好的選擇。

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Clinical value of non-HDL-cholesterol in coronary heart disease diagnoses

DENG Rongchun,WANG Huimin,ZHOU Aiqun.
Department of Clinical Laboratory of Jiangxi Provincial People's Hospital,Nanchang 330006,China

Objective To investigate the clinical value of non-high-density lipoprotein cholesterol(non-HDL-C)and apolipoprotein B(apoB)in patients with coronary heart disease(CHD).Methods The concentrations of serum triglyceride(TG)，total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),apolipoprotein A1 (apoA1)and apoB in 118 patients with CHD were detected.Non-HDL-C levels and apoB/apoA1 ratios were calculated.All the results were analyzed with statistical methods.Results The concentrations of serum TG,non-HDL-C and the ratio of apoB/apoA1 in patients with CHD were significantly higher than those of healthy people(P＜0.01),while HDL-C and apoA1 were lower(P＜0.01). Serum HDL-C and apoA1 have higher diagnostic sensitivity in CHD than serum TC and LDL-C,while serum non-HDL-C,apoB and apoB/apoA1 had higher specificity.Conclusions Serum non-HDL-C and apoB/apoA1 have positive correlation with CHD and their early warning value are better than serum LDL-C and TC.In patients with normal serum LDL-C and TC,controlling their serum non-HDL-C and apoB will have more significance in prevention of CHD.

Serum lipid;Non-HDL-C;Apolipoproteins;CHD

R446311+2，R541.4

A

1674-1129(2014)04-0398-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.04.011

2014-01-07；

2014-03-28)

江西省科技廳資助項(xiàng)目(20112BBG70042)

鄧榮春，男，1972年出生，碩士，副主任技師，主要從事臨床生化自動(dòng)化分析和方法學(xué)驗(yàn)證，以及心血管疾病、糖尿病等實(shí)驗(yàn)室的研究。