簡永耀，王鐵柱，楊建林，汪 峰，黃 萍

安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，合肥市，230051

567例陰道擴(kuò)張器不良事件分析

【作者】簡永耀，王鐵柱，楊建林，汪 峰，黃 萍

安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，合肥市，230051

目的 通過分析567例陰道擴(kuò)張器引起的不良事件報告，查找出風(fēng)險因素，為合理用械提供參考依據(jù)。方法 采用回顧性研究方法，對國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的2012年567份陰道擴(kuò)張器不良事件報告進(jìn)行分類、匯總與分析評價。結(jié)果就診者預(yù)期治療疾病和不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度可能有關(guān)；年齡因素在陰道擴(kuò)張器不良事件嚴(yán)重程度上未見有影響；陰道擴(kuò)張器不良事件原因的分類是不良事件后果分級的影響因素。結(jié)論 應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)陰道擴(kuò)張器不良事件監(jiān)測，減少或避免陰道擴(kuò)張器不良事件的重復(fù)發(fā)生。

陰道擴(kuò)張器；不良事件；分析

陰道擴(kuò)張器是供婦科檢查用的醫(yī)療器械，在我國每年使用者人數(shù)眾多，為保障其產(chǎn)品的安全性與有效性，早在2005、2006年國家食品藥品監(jiān)督管理局在全國范圍內(nèi)開展了陰道擴(kuò)張器的監(jiān)督抽樣和上市后的再評價工作，確保公眾用械安全有效。此次陰道擴(kuò)張器重點(diǎn)監(jiān)測工作的開展既是深入貫徹落實(shí)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》[1]的一項具體措施，也是探索醫(yī)療器械再評價工作模式，實(shí)現(xiàn)再評價工作規(guī)范化、科學(xué)化、合理化的具體措施。本文通過對567份陰道擴(kuò)張器不良事件報告進(jìn)行分析，為醫(yī)療器械安全監(jiān)管和合理用械提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

資料來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2012年收集到的567例陰道擴(kuò)張器不良事件報告，依據(jù)不同預(yù)期治療疾病、不良事件原因、生產(chǎn)廠家與不良事件后果分級嚴(yán)重率的關(guān)聯(lián)性研究采用卡方檢驗，不良事件產(chǎn)生的因素進(jìn)行采用二分類Logistic回歸方法對后果分級嚴(yán)重率影響因素進(jìn)行分析，全面系統(tǒng)的找出風(fēng)險因素。

2 結(jié)果

2.1 陰道擴(kuò)張器不良事件報告的統(tǒng)計分析

2.1.1 對報告人員職業(yè)構(gòu)成分析

報告人職業(yè)主要是醫(yī)生373人（占65.8%），其次是護(hù)士66人（占11.6%），其他66人（占11.6%），技師9人（占1.6%），工程師3人（占0.5%），不詳50人（占8.8%）。

2.1.2 生產(chǎn)企業(yè)分布情況分析

共涉及14個?。ㄖ陛犑校┑?8家生產(chǎn)企業(yè)，其中報告數(shù)前三名的省份是江蘇省264份，江西省186份，河南省63份，三個省的報告占總數(shù)的90.5%。報告數(shù)排前三名的生產(chǎn)企業(yè)報告數(shù)分別為160份、72份與34份。

2.1.3 患者年齡分析

567例陰道擴(kuò)張器不良事件報告，其中，患者平均年齡35.0± 8.8歲，最小18歲，最大73歲；具體年齡分布如表1所示。

2.2 陰道擴(kuò)張器不良事件分析

對567份陰道擴(kuò)張器不良事件報告進(jìn)行分類統(tǒng)計和安全性分析，初步明確了陰道擴(kuò)張器的風(fēng)險因素和危害程度。

2.2.1 對事件后果進(jìn)行分析

對567份報告事件后果進(jìn)行分析，根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度與發(fā)生頻率進(jìn)行安全性風(fēng)險研究。

2.2.1.1 不良事件嚴(yán)重程度分級情況

根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度表現(xiàn)進(jìn)行分級，分級標(biāo)準(zhǔn)可分為為一級(威脅生命)、二級(嚴(yán)重)、三級(一般)、四級(無傷害)[2-3]，對567份報表中不良事件具體分級如表2所示。陰道擴(kuò)張器不良事件的嚴(yán)重率是12.5%。

表1 年齡構(gòu)成情況Tab.1 Age composition

表2 不良事件分級情況Tab.2 Consequences of adverse events grading

2.2.1.2 不良事件發(fā)生可能性分級

根據(jù)不良事件發(fā)生的可能性采取以下分級標(biāo)準(zhǔn)：一級(經(jīng)常見)、二級(常見)、三級(偶見)、四級(罕見)[4]。567份不良事件的可能性分級情況見表3。

表3 不良事件后果及出現(xiàn)頻率分析表Tab.3 Consequences and frequency of adverse events analysis table

2.2.1.3 風(fēng)險因素的確定

根據(jù)事件發(fā)生數(shù)占該程度事件百分比來劃分事件發(fā)生頻度級別，根據(jù)頻度發(fā)生概率與事件發(fā)生概率的乘積得出最后風(fēng)險發(fā)生概率，從而確定風(fēng)險因素。經(jīng)過統(tǒng)計分析得出風(fēng)險概率，如表4所示。

2.2.2 單因素分析

2.2.2.1 對原患疾病分析

對567份報告患者預(yù)期治療疾病進(jìn)行分析，結(jié)果以婦科常規(guī)檢查、陰道炎、子宮頸炎等為主，占到了86.9%，具體分析結(jié)果見表5。

表4 不良事件風(fēng)險概率分析表Tab.4 Probabilistic risk analysis table of adverse events

表5 患者預(yù)期治療疾病情況分析Tab.5 Patients are expected to treat the disease situation analysis

對預(yù)期治療疾病婦科普通檢查和陰道炎嚴(yán)重率進(jìn)行卡方檢驗，結(jié)果顯示兩種預(yù)期治療疾病嚴(yán)重率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表6），提示就診者預(yù)期治療疾病和不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度可能有關(guān)。 把預(yù)期治療疾病陰道炎和婦科檢查進(jìn)行病例對照分析，結(jié)果OR=2.124，OR95%CI(1.129, 3.997)，可見陰道炎發(fā)生不良事件后果嚴(yán)重的危險性是婦科檢查的2.124倍。

表6 患者預(yù)期治療疾病不良事件嚴(yán)重率差異比較Tab.6 Patients are expected to treat the disease severity rate differences in adverse events compared

2.2.2.2 事件后果分級與患者年齡關(guān)聯(lián)性

按照對不良事件嚴(yán)重程度分級情況，對嚴(yán)重、一般、無傷害的人群年齡進(jìn)行方差分析，結(jié)果顯示F=0.898，P=0.408，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見在三組人群中，年齡未見顯著差異，提示年齡因素可能不是陰道擴(kuò)張器的不良事件發(fā)生后果分級的影響因素。

2.2.2.3 事件后果分級與生產(chǎn)廠家關(guān)聯(lián)性.

對發(fā)生不良事件報告最多的兩個廠家產(chǎn)品的不良事件分類進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，這兩家生產(chǎn)企業(yè)的陰道擴(kuò)張器不良事件后果類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.735，P＞0.05）。詳見表7。

2.2.2.4 事件后果分級與不良事件原因的關(guān)聯(lián)性研究

從表8中可以看出器械的質(zhì)量問題是最大的風(fēng)險隱患，占到了89.2%，把不良事件歸因為個體因素的嚴(yán)重率和歸因為擴(kuò)張器的嚴(yán)重率進(jìn)行卡方檢驗，發(fā)現(xiàn)個體因素的嚴(yán)重率高于擴(kuò)張器原因，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=5.198，P＜0.05。這說明原因分類與不良事件嚴(yán)重程度可能有關(guān)。

表7 不同生產(chǎn)廠家不良事件后果類型差異分析Tab.7 Consequences of different types of manufacturers variance analysis of adverse events

表8 不良事件原因分類分析Tab.8 Cause analysis of adverse event classifcation

2.2.3 多因素分析

在單因素分析的基礎(chǔ)上，將陰道擴(kuò)張器不良事件后果是否嚴(yán)重作為因變量，把患者預(yù)期治療疾病、不良事件原因分類作為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，采用二分類logistic回歸分析模型使用逐步回歸法進(jìn)行分析(P=0.05則選入，P=0.10則剔除)。因變量賦值，嚴(yán)重=1，不嚴(yán)重=0；自變量預(yù)期治療疾病變量賦值，婦科普通檢查=1，陰道炎=2；自變量不良事件原因變量賦值，擴(kuò)張器=1，個體因素=2。

結(jié)果表明，預(yù)期診療疾病為陰道炎發(fā)生不良事件后果嚴(yán)重的風(fēng)險是婦科普通檢查的1.984倍；個體因素發(fā)生不良事件后果嚴(yán)重的風(fēng)險是擴(kuò)張器原因的3.879倍，見表9。

表9 陰道擴(kuò)張器不良事件后果影響因素的多元logistic逐步回歸分析Tab.9 Vaginal dilator consequences of adverse events factors multivariate logistic regression analysis

3 討論

3.1 就診者預(yù)期診療疾病和不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度可能有關(guān)

人工流產(chǎn)是嚴(yán)重率最高的，主要不良事件臨床表現(xiàn)有陰道壁損失，出血，疼痛等，可能本身預(yù)期治療疾病就帶有創(chuàng)傷，給患者帶來一定的臨床結(jié)局，而被歸結(jié)為器械不良事件。節(jié)育避孕不良事件嚴(yán)重率較高，可能是宮內(nèi)節(jié)育器的放置，引起機(jī)體對外物的應(yīng)激所造成的，或者對不良事件后果嚴(yán)重程度有影響。預(yù)期診療疾病為陰道炎發(fā)生不良事件后果嚴(yán)重的風(fēng)險是婦科檢查的1.9倍以上，可能是患者原先的疾病就帶有某種程度對診查部位的不適，而這些在用過一次性陰道擴(kuò)張器后愈加明顯。提示，在臨床中，醫(yī)生可以根據(jù)就診者的實(shí)際就診原因選擇合適的醫(yī)療器械進(jìn)行診查，從而降低不良事件后果程度，甚至減少不良事件的發(fā)生。關(guān)于具體的影響及影響程度，還需要進(jìn)一步的研究得出。

3.2 陰道擴(kuò)張器不良事件后果分級與就診者的年齡分布未見差異

可見在實(shí)際操作中，年齡因素在陰道擴(kuò)張器不良事件嚴(yán)重程度上還未見有影響。同時陰道擴(kuò)張器不良事件后果分級在兩家報告數(shù)最多的廠家中也未見差異，由于總體使用數(shù)量未見數(shù)據(jù)，無法計算不良事件發(fā)生率，所以只能提示這兩家企業(yè)制作的陰道擴(kuò)張器在不良事件后果分級中質(zhì)量是未見顯著差別的。

3.3 陰道擴(kuò)張器不良事件原因的分類是不良事件后果分級的影響因素

個體因素的嚴(yán)重率達(dá)到22.4%，可見一次性陰道擴(kuò)張器的材料選用對不良事件有著重要的影響，生產(chǎn)企業(yè)在工藝方面還有待進(jìn)一步提高；另一方面就診者的個體敏感性差異也是影響因素，如何生產(chǎn)適應(yīng)性更廣的一次性產(chǎn)品是器械生產(chǎn)企業(yè)面臨的重要問題。

3.4 預(yù)期診療疾病與不良事件原因是不良事件后果分級的共同影響因素

多因素分析在排除混雜因素的影響后，發(fā)現(xiàn)預(yù)期診療疾病與不良事件原因是陰道擴(kuò)張器后果分級的影響因素。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法(試行)的通知[EB/ OL]. [2008-12-29].

[2] 王蘭明. 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與風(fēng)險管理淺議[J]．中國藥房. 2003, 14. 9: 516-519．

[3] 呂英偉, 劉志誠, 孟剛.醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測方法學(xué)的探討[J].藥物警戒, 2007, 4(4): 203-205.

[4] 徐鳳玲. 風(fēng)險管理在醫(yī)療器械中應(yīng)用的探討[J]. 中國醫(yī)療器械雜志, 2006, 30(3): 123-128．

Analysis on 567 Cases of Adverse Events of the Vaginal Dilator

【W(wǎng)riters】Jian Yongyao, Wang Tiezhu,Yang Jianlin, Wang Feng, Huang Ping
Anhui Center for ADR Monitoring, Hefei, 230051

Objective To investigate the risk factors of vaginal dilators by 567 adverse event reports, and to provide a reference for the reasonable use. Methods With retrospective case study, analyzed 567 reports induced by vaginal dilators by National Adverse Drug Reaction Monitoring Center in 2012. Results Expected treatment of disease might be relevant with severity of adverse events, while age was not the related factor; the infuencing factor of consequences of grading was the classifcation of the cause of adverse events. Conclusion Monitoring should be strengthen in order to reduce or avoid the vaginal dilator adverse events.

vaginal dilator, adverse event, analysis

R713.2

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2014.06.014

1671-7104(2014)06-0439-03

2013-08-02

簡永耀，E-mail：pillar_king131@126.com