孫盛梅，肖曉超,2，張丹鳳

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；佳木斯市婦嬰醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見(jiàn)的腫瘤之一，子宮內(nèi)膜原位癌5年生存率95%，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的5年生存率只有44%，因此早期診斷、早期治療是提高子宮內(nèi)膜癌患者生存率的重要手段，近年來(lái)國(guó)外有報(bào)道人附睪分泌蛋白HE4，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷有重要的價(jià)值[1]，CA125主要用來(lái)診斷卵巢上皮性惡性腫瘤，近些年發(fā)現(xiàn)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷也具有一定的價(jià)值，本研究主要是為了探討HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

標(biāo)本選自2011-03～2012-03在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科收治并經(jīng)病理確診的30例子宮內(nèi)膜癌的患者，年齡38～65歲，平均(51.30±3.2)歲，功血患者30例，年齡39～52歲，平均(46.75±9.2)歲，選擇30例健康年檢婦女為對(duì)照組，年齡41～58歲，平均(47.78±6.95)歲，所有婦女均未接受過(guò)手術(shù)、化療、放療或激素治療，排除診斷時(shí)有第二原發(fā)癌，排除其他疾病。

1.2 標(biāo)本收集

分別采集子宮內(nèi)膜癌組患者術(shù)前2～3d，功血組患者治療前，健康對(duì)照組體檢的空腹肘靜脈血4mL放置于未加抗凝劑的真空玻璃試管中，采集后在常溫下靜置2h后，離心機(jī)離心(3000r/min，10～15min)分裝于2個(gè)EP管中，放于-80℃冰箱待檢。實(shí)驗(yàn)前剔除溶血標(biāo)本。

應(yīng)用ELISA檢測(cè)血清HE4的水平，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定CA125在三組中的水平。 判斷標(biāo)準(zhǔn)：CA125>35u/mL為陽(yáng)性，HE4>150pmol/L為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，血清HE4與CA125含量在三組間比較采用秩和檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)[2]。

2 結(jié)果

2.1 三組血清中HE4 的水平和陽(yáng)性率的比較

三組血清HE4含量差異具有顯著性(P<0.01)。兩兩之間比較發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組的患者血清HE4的表達(dá)水平顯著高于功血組患者和健康對(duì)照組(P<0.01)，而功血組患者和健康對(duì)照組之間血清表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌組患者血清HE4的陽(yáng)性率(36.67%)，顯著高于功血組患者的陽(yáng)性率(10.00%)和健康對(duì)照組陽(yáng)性率(3.33%)(P<0.05)，而功血組患者和健康對(duì)照組之間陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血清中HE4的水平和陽(yáng)性率的比較(n=30)

2.2 三組血清中CA125水平和陽(yáng)性率的比較

三組血清CA125含量差異具有顯著性(P<0.01)。兩兩之間比較發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組的患者血清CA125的表達(dá)水平顯著高于功血組患者和健康對(duì)照組(P<0.01)，而功血組和健康對(duì)照組之間血清表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。宮內(nèi)膜癌患者血清CA125的陽(yáng)性率(30.00%)，顯著高于功血組陽(yáng)性率(3.33%)和健康對(duì)照組陽(yáng)性率(3.33%)(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 三組血清中CA125水平和陽(yáng)性率的比較(n=30)

2.3 三組HE4、CA125 和兩者聯(lián)合的陽(yáng)性率比較

子宮內(nèi)膜癌術(shù)前組，HE4、CA125 單項(xiàng)檢測(cè)和HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，HE4、CA125單項(xiàng)檢測(cè)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高于HE4、CA125單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。功血組患者及健康對(duì)照組HE4、CA125和兩者聯(lián)合,三種檢測(cè)方法的陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 三組HE4、CA125 和兩者聯(lián)合的陽(yáng)性率比較(n=30)

*采用χ2校正公式

2.4 子宮內(nèi)膜癌患者的血清 HE4、CA125 診斷的敏感性、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及正確診斷率間的比較

HE4+CA125兩者聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌，其敏感度為63.33%，特異度為93.33%，較CA125、HE4單項(xiàng)檢測(cè)敏感度增高(P<0.05)。HE4+CA125聯(lián)合檢測(cè)特異度較HE4、CA125單項(xiàng)檢測(cè)略低。在特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確度方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 子宮內(nèi)膜癌患者的血清 HE4、CA125 診斷的敏感性、特異性、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及正確診斷率間的比較

*采用χ2校正公式

3 討論

人附睪蛋白4(HE4)是一種小分子的分泌型蛋白，是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤標(biāo)志物。近年來(lái)，國(guó)外研究表明HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期治療診斷檢測(cè)具有重要價(jià)值，Galgano[3]應(yīng)用mRNA雜交及免疫組織化學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HE4在子宮內(nèi)膜癌中的陽(yáng)性率為90%，Huhtinen[4]等檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HE4在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)率明顯高于健康對(duì)照組，本研究顯示，HE4在子宮內(nèi)膜癌組中的陽(yáng)性率明顯高于健康對(duì)照組、功血組，與國(guó)外報(bào)道結(jié)論相符，這一發(fā)現(xiàn)提示HE4將來(lái)可能作為診斷子宮內(nèi)膜癌的一種標(biāo)志物。CA125是體腔上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，主要用于卵巢癌的診斷，近年有相關(guān)報(bào)道證實(shí)CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷有一定的價(jià)值[5]，本研究顯示CA125在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)水平及陽(yáng)性率明顯高于健康對(duì)照組、功血組，但CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷的敏感度僅為30%，HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌的敏感度為36.67%，明顯高于CA125，與Moore[6]等檢測(cè)的結(jié)果相符。兩者聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的敏感度63.33%，明顯優(yōu)于兩者單獨(dú)檢測(cè)。本研究提示CA125和HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷有重要應(yīng)用臨床價(jià)值，有望進(jìn)一步提高子宮內(nèi)膜癌的早期診斷水平。

[1]Martina Montagnana，Giuseppe Lippi，Orazio Ruzzenente，et al.The utility of serum human epididymis protein 4 ( HE4) in patients with a pelvic mass[J].Journal of Clinical Laboratory Analysis，2009，23:331

[2]劉方針.常規(guī)統(tǒng)計(jì)資料分析方法的選擇[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2010,33(2)：98

[3]GalganoMT,HamptonGM, FriersonHF.Comprehensive analysis ofHE4 expression in normal and malignant human tissues[J].ModPathol, 2006, 19(6): 847-853

[4]Huhtinen K,Suvitie P, Hiissa J,et al.Serum HE4 concentrationDifferentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts[J].Br JCancer, 2009,100(8):1315-1319

[5]吳飛,周慧芹,崔滿華.聯(lián)合檢測(cè)CA125與HE4在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2011，(10)：1559-1561

[6]Moore RG, Brown AK,MillerMC,et al.Utility of a novel serumtumor biomarkerHE4 in patients with endometrioid adenocarcino-ma of the uterus[J].GynecolOncol,2008,110(2):196-201