秦 華 曹廣生 姜 瀟

中藥注射劑不良反應的原因分析及對策

秦 華 曹廣生 姜 瀟

目的 探討臨床應用中藥注射劑不良反應的常見原因，以提高臨床用藥安全。方法 查閱近年來部分期刊中報道的中藥不良反應病例，進行整理分析。結果 總結出中藥注射劑不良反應的各種特點及其原因和相應預防措施。結論通過改進生產工藝及注意臨床合理使用，加強不良反應監(jiān)測，可以減少或避免中藥注射劑不良反應的發(fā)生。

中藥注射劑；不良反應；原因分析；用藥安全

中藥注射劑（traditional Chinese medicine injections, TCMI）是指中藥材經提取、純化后制成的供注入人體的溶液、乳液及供配置成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。種類包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液，可用于肌內、靜脈注射或靜脈滴注等，是我國20世紀后期逐漸發(fā)展起來的一種中藥制劑形式。因其獨特的優(yōu)勢，中藥注射劑在臨床上使用日趨增多。但由于成分復雜，不良反應相對較多，中藥注射劑的安全性問題逐漸引起了藥品監(jiān)督管理部門和醫(yī)藥人員的重視。

1 中藥注射劑不良反應的特點

1.1 不良反應的多發(fā)性 中藥注射劑的不良反應涉及各個系統(tǒng)與器官，臨床表現多種多樣，但以皮膚損害較多見，其中脈絡寧注射液、丹參注射液、黃芪注射液、銀杏達莫注射液、痰熱清注射液、紫杉醇注射液等[1-2]均出現過不同程度的變態(tài)反應，主要表現在心血管系統(tǒng)損害，如心律不齊、靜脈炎等，甚至引起心力衰竭、休克，其次還有血液系統(tǒng)損害如白細胞減少、紫癜、再生障礙性貧血、彌漫性血管內凝血、粒細胞減少、多臟器出血等癥狀。涉及到的呼吸系統(tǒng)損害如哮喘、呼吸抑制等，消化系統(tǒng)損害有肝功能異常、消化道反應等，皮膚黏膜損害以皮疹等為常見，神經系統(tǒng)損害如頭痛、末梢神經炎等。

1.2 中藥注射劑不良反應的不可預知性 由于中藥成分的復雜，過敏反應物質的不確定，出現時輕重不一，發(fā)作時間長短不同，無法通過預試驗減少，故中藥注射劑的不良反應有著不可預知性。

1.3 中藥注射劑不良反應的不確定性 中藥注射劑的不良反應不確定性是一種中藥注射劑可能發(fā)生多種臨床表現的不良反應，如脈絡寧注射液等就有多種的不良反應。靜脈給藥引起的不良反應多，眾所周知，靜脈給藥比肌內給藥的不良反應多[3]。

1.4 批次廠家不同之間的差異 由于制劑工藝的不同，所用藥材之間批次不同，制劑出廠標準不同，造成的不良反應也有很大的差異。

2 中藥注射劑產生不良反應的原因

2.1 藥物因素

2.1.1 藥材質量 中藥注射劑所用的原料（藥材）由于產地不同，受土質、氣候、采收季節(jié)等條件的影響，藥材所含各種成分會有較大的差異，不同基源的同一藥材差別更大，藥材質量不穩(wěn)定，往往造成藥物間不良反應、反應類型不盡相同。

2.1.2 藥物成分 中藥注射劑的成分是從藥材中經一定的制劑工藝提取出來的有效物質。由于中藥材本身的成分就比較復雜，其所得化學物質種類遠遠多于單方的化學注射劑，并且有可能提取出一些還尚未了解明確的成分。另外，本身提取的有效成分也往往是一些大分子的復合物（如黃芪注射液中黃芪、甲苷等）從而引起一些不良反應，其中以變態(tài)反應常見。

2.1.3 給藥途徑 給藥途徑是引起不良反應的主要原因，由于現代制劑工藝飛速發(fā)展，中藥制劑的劑型也在日增多，注射劑逐漸顯現出其優(yōu)勢，尤其是此劑型的治療速度明顯快速，比口服給藥減少直接的胃腸刺激，受到無法進食中藥湯劑患者的青睞。但注射劑尤其是靜脈給藥的注射劑，因靜脈給藥可到達全身，往往易造成較嚴重的不良反應，筆者所檢索的10例柴胡過敏反應均為注射劑引起，其中8例為嚴重的過敏性休克[4]。根據最新統(tǒng)計，中藥注射劑發(fā)生的不良反應數量占到中藥制劑不良反應的一半以上，且靜脈注射的藥物不良反應（ADR）發(fā)生率遠遠高于肌內注射[5]。

2.1.4 質量標準 我國的中藥注射劑質量標準并不十分完善，只能對個別成分進行定性定量，尤其是品種項下缺乏原料的標準，因其成分組成復雜,其中有關物質（如蛋白質、鞣酸、樹脂等）的控制缺陷，在使用時易產生不良反應。由于中藥注射劑起源于上世紀70 年代，大多是由口服制劑發(fā)展而來的，當時中藥注射劑品種達700 多種，隨著時代的進步，質量標準的提高，部分品種已經淡出，現在已有國家標準的10 多種中藥注射劑中，由于藥品標準頒布的時間不同，已有的中藥注射劑的質量標準中不可避免地留下當年技術發(fā)展水平的烙印，導致質量水平參差不齊[6]。除少數新藥標準外，大部分中藥注射劑的質量標準還有待提高[7]。

2.1.5 生產工藝 因我國各個廠家制備工藝各不相同，故其所制備的同一品種中藥注射劑可能產生的不良反應也大盡相同。

2.1.6 中藥注射劑中的附加劑 注射劑在制備時可根據需要加入適宜的附加劑，如助溶劑、抑菌劑、抗氧化劑等，但易產生熱原物質和致敏反應。

2.2 使用因素

2.2.1 中藥西用 現在醫(yī)院里普遍有此種現象，在中醫(yī)理論中病癥有寒熱虛實，中藥有四氣五味，治病要講究辨證施治；若不辨證論治，則有可能造成不良反應。如血塞通注射液，在社區(qū)醫(yī)院，不論具體病因，只要是血壓高、血脂高就用此藥，有濫用之嫌[8]。

2.2.2 用量過大 往往很多注射劑在長期大量使用或滴速過快時易發(fā)生不良反應，中藥注射劑表現更加明顯。

2.2.3 配伍不當 目前使用的中藥注射劑多為小容量規(guī)格，在靜脈滴注時常大量使用，因是小容量注射劑在靜脈注射時需要稀釋，而稀釋易產生各種變化（如pH的改變）引起色澤加深，發(fā)生沉淀，有可能使一些肉眼不可見的不溶性微粒增多，造成局部血管堵塞、供血不足，產生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應、熱原反應等[9]。如與其他藥物配伍時，因配伍不當也易發(fā)生上述甚至更嚴重的不良反應[10]。

2.2.4 個體差異 過敏體質、老年人、嬰幼兒及肝腎功能不全的患者易發(fā)生不良反應。

3 中藥注射劑不良反應的防范措施

首先，提高藥材的質量。藥材是生產中藥注射劑的源頭，藥材的質量應嚴格把關，中藥材生產廠家應嚴格按照我國《中藥材生產質量管理規(guī)范》（GAP）規(guī)范來生產中藥材，可以從源頭上解決中藥材、中藥飲片和中成藥的質量問題。第二，提高中藥注射劑的生產工藝，我國的提純工藝還有待完善，因此在生產過程中除應嚴格執(zhí)行《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）以外，還應不斷探索和研究新的提純工藝，使中藥注射劑中一些成分更加純化、明確。第三，杜絕濫用中藥注射劑，走出中藥無毒或小毒的偏見和誤區(qū)，更加合理、安全用藥，第四，應遵循“若能口服，不用靜脈給藥”的原則。無論醫(yī)生或患者都應高度重視中藥注射劑不良反應的嚴重性。

中西結合用藥時要配伍合理、考慮周全，以免造成不必要的經濟和身體上的損失，配伍時發(fā)現異常應立即停止使用，不能有任何僥幸心理。

4 討論

中藥是我國的瑰寶，發(fā)展新的劑型應得到大力支持，但注射劑帶來的不良反應值得人們深思[11]，中藥注射劑能否像青霉素那樣在使用前做皮試，這就有待于相關生產企業(yè)和醫(yī)院做出更好的臨床研究，把中藥注射劑發(fā)生不良反應事件的概率降至最低。

[1] 任彤,蔡蕤,楊玉玲.痰熱清注射液的不良反應[J].中國現代醫(yī)學應用,2012,6(6):11-11.

[2] 楊慕堅,石曉紅.痰熱清注射液不良反應的分析與對策[J].現代醫(yī)藥,2011,27(1):144-145.

[3] 梅全喜,曾聰彥.中藥注射劑安全合理使用之道[J].藥品評價, 2010,8(14):147-148.

[4] 廖寶彬.中藥注射劑不良反應[J].微量元素與健康研究,2011, 28(6):1005- 5320.

[5] 吳昊,譚光羨,蒲榮.中藥注射劑不良反應的常見原因分析[J].當代醫(yī)學,2011,17(19):246-246.

[6] 劉曉梅.中藥注射劑的不良反應分析及預防對策[J].中醫(yī)學報, 2010,1(25):146-146.

[7] 魏戌,謝雁鳴,王永炎.皮試試驗與中藥注射劑上市后臨床安全性再評價[J].中國中藥雜志,2011,36(20):2877-2879.

[8] 周隆參.中藥注射劑不良反應分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012,6 (14):303-303.

[9] 章蘭北.肌注致柴胡過敏休克1例[J].中國醫(yī)藥雜志,2008,18 (4):246-246.

[10] 林梅.輸液與中藥注射液配伍微粒變化觀察[J].中成藥,2009, 22(4):309-309.

[11] 周超凡,徐植靈,林育華.應當重視中藥注射劑上市后再評價[J].藥物警戒,2006,3(5):129-134.

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