林 海 李近都

淋巴細胞免疫及其在急性胰腺炎發(fā)病機制中的研究進展

林 海 李近都

急性胰腺炎；淋巴細胞免疫；發(fā)病機制；研究

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）具有起病急、進展快、病情嚴峻、并發(fā)癥多、病死率高等特點[1]，隨著社會經(jīng)濟的飛速發(fā)展，人民生活水平地不斷提高，生活方式急速變化，預防AP知識尚未普及，勞累、饑餓后暴飲暴食、進餐不規(guī)律等易患AP的行為和高脂肪飲食、酗酒等致病因素行為的人群劇增，AP的患病率正在逐年增高，成為嚴重威脅居民生命健康的疾病之一[2]。AP的發(fā)病機制至今尚未完全闡明，而淋巴細胞免疫機制在AP的病變機制卻有不少新進展，現(xiàn)綜述如下。

1 淋巴細胞

淋巴細胞由淋巴器官產(chǎn)生，屬于血球細胞中的白細胞，在白細胞中有20%～30%均為淋巴細胞，其形狀及大小都不一樣。淋巴細胞分為小淋巴細胞、中淋巴細胞、大淋巴細胞，其中小淋巴細胞的直徑為6～8μm，中淋巴細胞的直徑為9～12μm，大淋巴細胞的直徑為13～20μm。淋巴細胞扮演著機體免疫的重要角色。根據(jù)細胞的免疫功能、發(fā)生部位、壽命長短的不同，還可分為自然殺傷細胞、T淋巴細胞、殺傷細胞等亞類，分別介導機體的細胞免疫、體液免疫對腫瘤細胞和病毒感染細胞的殺傷作用等免疫學功能[3]。B淋巴細胞占血中淋巴細胞總數(shù)的10%～15%，其受抗原刺激后增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，參與體液免疫。T淋巴細胞和B淋巴細胞均來源于骨髓的多能干細胞，在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T淋巴細胞在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T淋巴細胞，發(fā)揮細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能[4]。血液中的T淋巴細胞約占淋巴細胞總數(shù)的75%，參與細胞免疫，如排斥異移體移植物、抗腫瘤等，并具有免疫調(diào)節(jié)功能。T淋巴細胞變化較復雜，更新也比較快，在同一時間發(fā)育的階段是不同的，所以其分類及命名至今尚未統(tǒng)一。

T淋巴細胞亞群最原始是從功能推斷上分為四類，遲發(fā)反應性T淋巴細胞（TD）、輔助性T淋巴細胞（TH）、抑制性T淋巴細胞（Ts）、殺傷性T淋巴細胞（CTL），但此種分類只是從免疫反應過程中的功能進行分類，不利于直接鑒定。隨著鑒定手段和方法的發(fā)展，現(xiàn)在T淋巴細胞亞群的分類趨向于可直接鑒定的分類法，即從膜分子（CD4/CD8/CD25等）和細胞因子（白細胞介素-2[IL-2]、IL-4、IL-6、IL-8、干擾素[IFN]、腫瘤壞死因子[TNF]等）分泌活性方面進行鑒定分類。根據(jù)細胞因子分泌活性輔助性T細胞（Th）分為Th0/1/2/3，Th0為靜止初始T細胞，受不同細胞因子刺激可分化成Th1和Th2。Th1分泌IL-2、TNF、IFN-γ等介導細胞免疫，包括激活CD8+CTL及巨噬細胞產(chǎn)生炎癥反應和介導Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應；Th2通過分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-8等輔助B細胞產(chǎn)生抗體介導體液免疫，Th3和Tr通過分泌IL-10和TGF-β下調(diào)免疫，大致相當于之前的Ts[4]。

白細胞分化抗原是白細胞在正常分化成熟不同譜系和不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記，近年來，單克隆抗體、分子克隆、基因轉(zhuǎn)染細胞系等技術(shù)的發(fā)展，對T淋巴細胞分化抗原的研究提供了有力的基礎。白細胞分化抗原多數(shù)是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物半抗原?？梢灾圃靻慰寺】贵w的免疫細胞與癌細胞融合后的細胞可以產(chǎn)生單克隆抗體（mcAb），這種融合細胞不僅可以不斷分裂瘤細胞，還可以產(chǎn)生抗體。融合后的雜交細胞（雜種瘤）可以產(chǎn)生大量相同的抗體。白細胞分化抗原（leucocyte differentiation antigen，LDA）是指不同譜系（1ineage）血細胞在正常分化，成熟活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標志，多是跨膜蛋白或糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物半抗原。采用單克隆抗體鑒定方法識別的白細胞分化抗原又稱CD（cluster of differentiation）抗原。CD就是細胞膜表面的分化抗原群/分化抗原簇，應用聚類分析，可將來自不同實驗室識別同一分化抗原的單克隆抗體歸為一個CD，通?？贵w及其識別的相應抗原均用同一個CD序號。由國際人類白細胞分化抗原會議（the human leucocyte differentiation antigen workshop,HLDA）統(tǒng)一命名。CD序號已經(jīng)從CD1命名至CD350?？纱笾聞澐譃門淋巴細胞、B淋巴細胞、激活細胞、髓樣細胞、NK/非譜系細胞、血小板、內(nèi)皮細胞、黏附分子和細胞因子受體等14個組。白細胞分化抗原（狹義上的CD）參與機體重要的生理和病理過程，其主要應用于基礎免疫學和臨床免疫學，在基礎免疫學研究中CD主要應用于新CD抗源及新配體的發(fā)現(xiàn)、細胞分化過程中的調(diào)控、細胞激活途徑和膜信號的傳導、免疫毒素用于腫瘤治療、細胞亞群的功能等。在臨床免疫學研究中CD單克隆抗體主要應用于：機體免疫功能的檢測；白血病、淋巴瘤免疫分型；體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療[5]。

2 調(diào)節(jié)性T細胞

調(diào)節(jié)性T細胞（Tr）在體內(nèi)外具有調(diào)節(jié)功能，根據(jù)其表面標記、產(chǎn)生的細胞因子和作用機制的不同，Tr可分為CD4+CD25+Tr細胞、Tr1和Th3等多種亞型。Tr由抗原通過T細胞受體（Tcell receptor, TCR）的信號通路被活化，但活化后有些可促進免疫炎性反應，有些可抑制免疫反應和維持機體的耐受，表現(xiàn)出不同的功能和作用。人類Tr細胞占淋巴細胞的1%～3%，天然的CD4+CD25+Tr細胞起源于胸腺，在外周器官中調(diào)節(jié)自身反應性T效應細胞。誘導性CD4+CD25+Tr細胞，如Ⅰ型調(diào)節(jié)性T淋巴細胞（Trl）或Ⅲ型輔助性T淋巴細胞（Th3），是由外周常規(guī)CD4+細胞受到特殊信號的刺激后轉(zhuǎn)化而來的。這兩類Tr細胞都具有控制效應T細胞反應強度的能力，分別在不同的感染免疫中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用[7]。

3 調(diào)節(jié)性T細胞與AP的關(guān)系

調(diào)節(jié)性細胞（Treg）細胞是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種負向免疫調(diào)控細胞，其數(shù)量低下和功能紊亂可導致多種自身免疫性疾病的發(fā)生，并在炎性疾病、免疫調(diào)節(jié)、免疫耐受、腫瘤和器官移植等中起扮演角色[5]。研究表明，外周血Treg細胞數(shù)量關(guān)系到早期AP中的嚴重程度，提示其可作為反映AP損傷嚴重程度的敏感指標。這種相關(guān)性變化的機制比較復雜，可能為多重原因所致，即Treg細胞生成減少、消耗增多及自身凋亡等免疫調(diào)節(jié)失衡所致[5-6]。①生成減少：AP的過程伴隨著氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的生成，血管內(nèi)皮細胞的破壞，單核細胞的浸潤，CD4+T細胞更傾向于分化為Th1細胞，活化的Th1細胞會分泌致炎因子，此時機體異常激活狀態(tài)的免疫反應抑制外周血Treg細胞的生成，使其數(shù)量逐漸減少。②缺少IL-2：IL-2是細胞增殖信號，T淋巴細胞增殖和激活，需要IL-2。有研究提示，Treg細胞消耗是IL-2導致這種細胞因子的缺乏，抑制了T細胞增殖。此外，CD4+CD25+Tr細胞介導輔助性T細胞Th1/Th2的漂移，調(diào)節(jié)促炎-抗炎介質(zhì)平衡，影響Treg細胞的凋亡和增殖，參與AP的發(fā)病及其進展。當然AP的發(fā)病機制因素眾多，關(guān)系復雜，仍然需要繼續(xù)深入的基礎病理理論研究，才有可能進一步完善AP的發(fā)病機制。

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