馬俊梅

巴豆不良反應(yīng)及臨床合理用藥研究

馬俊梅

生巴豆大毒峻瀉，現(xiàn)今醫(yī)者少用，患者畏服，但若炮制得法，用之得當(dāng)，每起沉疴痼疾，是一味難得的良藥。現(xiàn)就其化學(xué)成分用量、配伍、不良反應(yīng)和臨床合理用藥進(jìn)行分析。

巴豆；不良反應(yīng)；配伍；臨床合理應(yīng)用

巴豆為大戟科植物巴豆的干燥成熟果實(shí)，秋季果實(shí)成熟時采收，又名巴菽、剛子、江子、老陽子、雙眼龍、巴果等?！侗静萁?jīng)》（曹元宇輯注）云：“唐、宋用巴豆的名方極多，要不出《經(jīng)》文范圍……關(guān)于炮制，陶云：‘熬令黃黑’，今用多研去油（名巴豆霜）。不知巴豆之功在油，毒性亦在油，不去油而酌用之可以?！薄端帉Α份d：巴豆“得火良”。2005年版《藥典》言其味辛，性熱，有大毒；入胃、大腸二經(jīng)。種子外用治喉風(fēng)、蝕瘡，用于惡瘡疥癬，疣痣。制霜內(nèi)服具有峻下冷積、逐水消腫、豁痰利咽、通關(guān)竅、殺蟲、蝕瘡之功，用于寒積便秘，乳食停滯，下腹水腫，二便不通，冷積凝滯、胸腹脹滿急痛、喉風(fēng)，喉痹、血瘕、痰癖、瀉痢、水腫[1]。即點(diǎn)出了三點(diǎn)：辛熱有大毒；治療瘡瘍，注重外用；制霜內(nèi)服亦作用峻猛（峻下、逐水、豁痰）。其實(shí)巴豆是一味良藥，臨床應(yīng)深入研究、挖掘應(yīng)用。

1 化學(xué)成分

巴豆種仁含巴豆油34%～57%，含蛋白質(zhì)18%。油中含巴豆油酸及甲基巴豆酸、蛋白質(zhì)類（如兩種毒性球蛋白——巴豆毒素Ⅰ、Ⅱ），此外還含有生物堿，如巴豆苷、黃酮類物質(zhì)、β-谷甾醇等。常用量：生品只供外用，適量研末涂患處，或搗爛以紗布包擦患處；內(nèi)服用巴豆霜。

2 藥理作用

2.1 促進(jìn)胃腸收縮作用 巴豆煎液能促進(jìn)離體兔小腸腸管收縮，緊張性顯著增高，收縮幅度變小。巴豆霜液可顯著增強(qiáng)兔回腸的收縮幅度。巴豆煎液給予寒結(jié)型便秘小鼠灌胃，可使其排便時間明顯縮短，排便粒數(shù)明顯增加。小鼠實(shí)驗性腸套疊術(shù)后30 min，巴豆霜1.5 g/kg灌胃。4 h后，對腸套疊有顯著的還納作用。巴豆燃煙給人吸入后，經(jīng)胃腸鋇透觀察，巴豆有促進(jìn)人體胃腸蠕動，消除脹氣的作用。

2.2 抑制免疫和抗炎鎮(zhèn)痛作用

2.2.1 免疫抑制 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃，隔日1次，共7次，可顯著降低胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率、吞噬指數(shù)、炭粒廓清率，說明巴豆有抑制免疫功能的作用。

2.2.2 抗炎 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃2次，可顯著抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性及巴豆油誘發(fā)的耳廓腫脹。巴豆霜3 g/kg大鼠灌胃2次，可使胸膜腔液白細(xì)胞數(shù)顯著減少。

2.2.3 鎮(zhèn)痛 巴豆霜1.5 g/kg小鼠灌胃，可顯著延長熱刺激疼痛反應(yīng)時間，降低對熱刺激疼痛的反應(yīng)。

2.3 抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用 巴豆提取物小鼠腹腔注射對S180實(shí)體型和腹水型、U14實(shí)體型和腹水型、肝癌腹水型、艾氏腹水等，均有明顯的抑制作用。巴豆尚有抗菌作用和抗病毒作用。

3 不良反應(yīng)

3.1 不良反應(yīng)特點(diǎn)

3.1.1 不良反應(yīng)癥狀 巴豆中毒一般表現(xiàn)為口腔和咽喉異常灼熱、刺痛、流涎、嘔吐、腹痛、腹瀉等下消化道炎癥。用量過大，會發(fā)生嚴(yán)重的口腔炎、咽喉炎、劇烈腹瀉、腸壁腐蝕糜爛、便血、急性腎衰竭、發(fā)紺、血壓下降、休克，甚至死亡。巴豆接觸不當(dāng)，對皮膚、黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用。如在加工中接觸已去殼的巴豆、巴豆霜、巴豆油，甚至蒸煮巴豆的蒸汽，均可產(chǎn)生急性損害，能引起眼鼻灼熱感，流淚，皮膚、黏膜發(fā)赤水腫、起皰和造成炎癥，能溶解紅細(xì)胞，使局部組織壞死。

3.1.2 毒性作用機(jī)制 現(xiàn)代巴豆研究證明，巴豆是劇毒瀉下藥，其主要毒性在油，所含脂肪油既是有效成分，又是毒性成分，油中尚含強(qiáng)刺激性（具瀉下作用）和致癌成分，為親水性巴豆醇的雙酯化合物。巴豆中所含的巴豆油入腸后與堿性腸液作用，產(chǎn)生的巴豆酸具有劇烈的峻瀉作用，可引起惡心、嘔吐與腹痛，服后1～3 h就可以腹瀉。動物食用巴豆油的致死量：馬為20滴，牛為40滴；動物食用巴豆子的致死量：馬食30粒，2～3 d后即死；犬服8～16粒，數(shù)小時后即死。成人服1/4滴巴豆油，口腔、咽喉即有灼熱感，并發(fā)生嘔吐，0.5 h排便，1～3 h后可發(fā)生峻瀉。有實(shí)驗證明：人服巴豆油半滴或1滴，除口腔及胃黏膜立即產(chǎn)生燒灼感外，0.5～1.0 h內(nèi)可出現(xiàn)急性中毒癥狀。人服巴豆油20滴可引起中毒死亡[2]。

動物實(shí)驗證實(shí)：給實(shí)驗犬胃內(nèi)注入巴豆油后，經(jīng)（16±15）s的潛伏期，每次實(shí)驗全部實(shí)驗犬均發(fā)生嘔吐[平均5次/（只）]。且巴豆油所致的嘔吐過程中犬胃腸道電活動的改變與a、β受體無關(guān)，迷走神經(jīng)在其中有重要作用。

此外，所含蛋白質(zhì)中包括巴豆毒素，為一種毒性球蛋白，對人和動物毒性極大，系原漿毒，能溶解紅細(xì)胞，使局部細(xì)胞壞死，引起皮膚紅斑甚至水腫或發(fā)展為膿皰。

3.1.3 配伍毒性 配伍牽牛子后，二藥的毒性均會增加。巴豆霜本身有瀉下、降低免疫功能、抗感染的作用，與牽牛子合用后，瀉下作用增強(qiáng)，降低免疫功能作用更明顯，而抗感染作用減弱；巴豆霜可使正常小鼠胃黏膜損傷，對理化刺激的反應(yīng)性降低，單用時未見小鼠死亡，與牽牛子合用后可使小鼠對理化刺激的反應(yīng)性更低，對胃黏膜傷作用增強(qiáng)，小鼠出現(xiàn)死亡。

3.2 不良反應(yīng)報道 李成子等[3]報道1例患者因右側(cè)面神經(jīng)麻痹，將巴豆7粒皮搗碎敷于患處。24 h后眼瞼及面部腫脹、發(fā)紅，面部有小米粒樣丘疹滿布，有火燒感；48 h后腫脹加重，上下眼瞼幾乎粘連，面部感針扎樣痛，遇光更甚，微癢、頭痛、口干、惡心、無腹痛、腹瀉，即往過敏史。診斷為巴豆過敏，右側(cè)面神經(jīng)炎。經(jīng)抗過敏、對癥、局部冷敷治療，第2天腫脹稍消退，皮疹上覆蓋白色鱗屑，有癢感。病情逐漸好轉(zhuǎn)，至發(fā)病第7天水腫及皮疹全消失，但面神經(jīng)炎無進(jìn)展。

時霄霄[4]報道1例急性腸梗阻成年女性患者，據(jù)中醫(yī)“通則不痛”的原則，給予巴豆種子（生品）1粒，研極細(xì)粉末，鼻吸（考慮該患者體質(zhì)較弱，故采用鼻吸法）以通泄。患者吸入30 s后，即覺胸悶、氣促、心慌，繼之四肢出冷汗，口唇發(fā)紺，繼而進(jìn)入昏迷狀態(tài)。查體：脈搏無，血壓為0.0 kPa，心率160次/min，經(jīng)救治約15 min后，患者四肢轉(zhuǎn)溫，心率120次/min，血壓12.0/8.0 kPa。余癥漸消除?；颊呒韧鶡o藥物過敏史，為首次接觸該藥。

于海軍[2]報道某校因人為投毒而致集體誤食巴豆，記錄較全者共26例。潛伏期5～30 min，其中22例為5～15 min，主要癥狀：食管及胃部有燒灼感，峻瀉（多數(shù)為每日十余次，初瀉時均為黃水樣便，數(shù)次后轉(zhuǎn)為黏液樣便）；其次為惡心、嘔吐、腹痛、里急后重、口麻、頭昏脹等；腹痛以隱痛為主，僅少數(shù)患者為劇烈腹痛；部分患者就餐時有口麻感。經(jīng)救治絕大多數(shù)患者于1 d內(nèi)好轉(zhuǎn)，少數(shù)患者癥狀持續(xù)到次日上午。

4 討論

巴豆有劇毒，臨床使用宜慎重，中病即止，不可過量。常用巴豆制成巴豆霜，為臨床常用的峻瀉藥。但其所含的巴豆毒素加熱至110 ℃即被破壞失活，喪失毒性，因此臨床上通過加熱處理及壓油制霜可降低巴豆的毒性，使油脂含量控制在18%～20%；以除去大部分油脂炮制成的巴豆霜，保證了用藥安全及療效。外敷宜慎用。生巴豆不宜口嘗。巴豆霜入丸、散劑，不可細(xì)嚼，應(yīng)舌服。無寒實(shí)積滯、體虛及孕婦忌用。服巴豆時，不宜食熱粥、開水等熱物，以免加劇瀉下。加工巴豆霜時應(yīng)盡量避免直接與皮膚、眼、鼻黏膜接觸。巴豆與牽牛子配伍后，主要有毒化學(xué)成分巴豆毒索、巴豆苷、牽牛子苷均溶出，二藥配伍后有毒化學(xué)成分增加，毒性作用增強(qiáng)，為“巴豆惡牽牛”之說提供一定的化學(xué)依據(jù)。

[l] 中華人民共和國國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:54-55.

[2] 于海軍.急性巴豆中毒26例臨床分析[J].安徽中醫(yī)臨床雜志, 1997,9(2):110-110.

[3] 李成子,方英子.巴豆外敷引起過敏一例[J].吉林醫(yī)學(xué)信息, 1999,16(1):44-45.

[4] 時霄霄.巴豆致過敏性休克1例[J].中國中藥雜志,1994,19(9): 569-569.

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1673-5846(2014)07-0059-02

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