李 慧

重組人白介素-11治療惡性腫瘤化療后血小板減少的臨床療效

李 慧

目的通過對(duì)因放、化療而導(dǎo)致血小板減少的惡性腫瘤患者的臨床分析，總結(jié)重組人白介素-11（Ⅰ）對(duì)此病癥的治療效果及副作用。方法選取54例惡性腫瘤患者，針對(duì)患者放、化療后導(dǎo)致血小板減少的現(xiàn)象，使用rhIL-11（Ⅰ）治療進(jìn)行自身對(duì)比試驗(yàn)，皮下注射25μg·kg-1·d-110天，血小板數(shù)量連續(xù)2次＞300×109·L-1后停藥。結(jié)果患者采用rhIL-11（Ⅰ）治療前后對(duì)比數(shù)據(jù)顯示，治療后患者血小板最低平均值為（128.43±56.28）×109·L-1，比治療前的最低平均值（59.43 ±26.31）×109·L-1增加一倍（P＜0.05）。試驗(yàn)過程中，患者可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、體乏、肌肉疼痛、惡心等不良反應(yīng)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和尿素氮指標(biāo)會(huì)有輕度升高。結(jié)論試驗(yàn)分析后發(fā)現(xiàn)，采用 rhIL-11（Ⅰ）治療放、化療導(dǎo)致的血小板減少有一定效果，且不良反應(yīng)在患者承受能力范圍內(nèi)。

重組人白介素-11（Ⅰ）；放、化療；血小板減少；對(duì)比試驗(yàn)

白介素-11（Interleukin-11）于1990年被Paul SR發(fā)現(xiàn)，并于1997年由GI公司在美國利用基因重組技術(shù)轉(zhuǎn)入大腸桿菌成功表達(dá)，目前被廣泛應(yīng)用于治療血小板減少。我國將氨基酸的部分序列加以改進(jìn)，成功的研制出可在臨床上用于治療惡性腫瘤化療Ⅲ、Ⅳ度血小板減少，此種重組人白介素-11（Ⅰ）已經(jīng)過我國國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。根據(jù)臨床結(jié)果表明，重組人白介素-11（Ⅰ）藥效作用快，安全性較高，其低廉的價(jià)格也占據(jù)一定的優(yōu)勢(shì)。為進(jìn)一步觀察、總結(jié)重組人白介素-11（Ⅰ）對(duì)因放、化療而導(dǎo)致血小板減少的惡性腫瘤患者的治療效果及副作用，選取我院54例惡性腫瘤患者的用藥情況，現(xiàn)結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗(yàn)選取54例惡性腫瘤患者，其中男26例，女28例；年齡30～76歲，均齡55.9歲。54例患者均無血液系統(tǒng)疾病，心、肝、肺、腎等主要臟器無明顯功能障礙，一般狀態(tài)KPS評(píng)分均在60～90分，生存期均在3個(gè)月以上。54例惡性腫瘤患者經(jīng)病理確診，其中非霍奇金淋巴瘤9例，肺癌8例，乙狀結(jié)腸癌7例，胃癌3例，乳腺癌8例，卵巢癌5例，鼻咽癌3例，淋巴肉瘤4例，膀胱癌2例，腦膠質(zhì)瘤5例。其中，化療39例，放療15例。

1.2 治療方法 通過治療前、后自身對(duì)比試驗(yàn)，對(duì)54例因采用放、化療法治療惡性腫瘤而導(dǎo)致血小板減少患者，進(jìn)行重組人白介素-11（Ⅰ）療效試驗(yàn)。藥品采用凍干品針劑，每支 1.5mg。皮下注射25μg·kg-1·d-1重組人白介素-11（Ⅰ）10天，或血小板指標(biāo)＞300×109·L-1連續(xù)兩次以上方可停藥，并于次日觀察患者血象指標(biāo)，尤其是血小板指標(biāo)＜50× 109·L-1時(shí)，需每日檢查。此外，對(duì)用藥后的血糖、心電、電解質(zhì)、肝、腎功能和尿、大便常規(guī)的項(xiàng)目進(jìn)行觀察，并與用藥前進(jìn)行對(duì)比?；颊唧w征變化也需每日觀察，如是否有頭痛、發(fā)熱、疲乏、心慌、胸悶、氣短、失眠、視物模糊、惡心等癥狀，以及水腫、皮疹、過敏、鼻炎等體征表現(xiàn)，觀察注射局部是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，并判斷以上不良反應(yīng)是否與重組人白介素-11（Ⅰ）的應(yīng)用是否有關(guān)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 通過用藥前、后對(duì)比觀察，分析評(píng)價(jià)重組人白介素-11（Ⅰ）對(duì)惡性腫瘤患者接受放、化療后導(dǎo)致血小板減少病癥的有效性，并按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性、亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)重組人白介素-11（Ⅰ）對(duì)患者的毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 療效統(tǒng)計(jì) 經(jīng)過放、化療后對(duì)比數(shù)據(jù)顯示，治療后患者血小板最低平均值為（128.43±56.28）× 109·L-1，比治療前的最低平均值（59.43±26.31）× 109·L-1增加一倍（P＜0.05），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良體征 在治療過程中發(fā)現(xiàn)有部分患者產(chǎn)生了不良反應(yīng)，如頭痛、發(fā)熱、體乏、肌肉疼痛、惡心等不良反應(yīng)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和尿素氮指標(biāo)會(huì)有輕度升高等。其中包括體乏10例，占18.5%；頭痛9例，占16.7%；肌肉關(guān)節(jié)痛12例，占22.2%；發(fā)熱12例，占22.2%。

3 討論

重組人白介素從發(fā)現(xiàn)到發(fā)展經(jīng)歷了幾十年的發(fā)展歷程，直至新一代產(chǎn)品，重組人白介素-11的衍生物——重組人白介素-11（Ⅰ）的研究發(fā)現(xiàn)[1]，使得惡性腫瘤患者放、化療后血小板癥狀得到進(jìn)一步控制。其作用機(jī)理是通過對(duì)造血干細(xì)胞和巨細(xì)胞增殖的刺激，來促進(jìn)細(xì)胞的成熟分化，從而提高血小板生成及血小板指標(biāo)，對(duì)惡性腫瘤患者因接受放、化療導(dǎo)致血小板減少而引發(fā)的全身性出血有很好的治療及預(yù)防作用。經(jīng)全國多加醫(yī)院長達(dá)4年的臨床試驗(yàn)證明[2-3]，重組人白介素-11（Ⅰ）療效顯著，患者在治療短期內(nèi)均可見到效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，一般3～10天血小板就可恢復(fù)正常指標(biāo)。因此，重組人白介素-11（Ⅰ）采用 25μg·kg-1·d-1劑量治療，效果良好，且相對(duì)安全，適合廣泛推廣應(yīng)用。

[1] 王興元,馮奉儀,湯志強(qiáng),等.國產(chǎn)重組人白介素-11衍生物Ⅰ期耐受性及臨床療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2002,29(11):102.

[2] 王興元,馮奉儀,宋三泰,等.國產(chǎn)重組人白介素-11衍生物治療化療所致血小板降低的多中心臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2005, 27(6):373.

[3] 湯致強(qiáng),王麗焱,張川,等.重組人白介素-11衍生物人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國新藥雜志,2002,11(3):224.

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A

2673-5846(2014)02-0235-02

牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院腫瘤科，黑龍江牡丹江 157011