王志紅

不同劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的研究

王志紅

目的探討不同劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的效果。方法選擇2009年8月～2012年8月符合國(guó)際呼吸協(xié)會(huì)診斷的特發(fā)性肺纖維化患者56例，隨機(jī)分為兩組，均用糖皮質(zhì)激素+N-乙酰半胱氨酸治療，觀察組和對(duì)照組的糖皮質(zhì)激素用量分別是 800μg/d、200μg/d，比較治療前后肺功能指標(biāo)變化、臨床癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)和總有效率。結(jié)果觀察組的肺功能指標(biāo)改善、癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)率和治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論治療特發(fā)性肺纖維化疾病，在短期內(nèi)應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療更有效。

糖皮質(zhì)激素；N-乙酰半胱氨酸；特發(fā)性肺纖維化

特發(fā)性肺纖維化與普通型間質(zhì)性肺炎不同，癥狀以進(jìn)行性呼吸困難為主，無(wú)端坐呼吸，早期無(wú)咳嗽，以后可見(jiàn)干咳、少痰，容易繼發(fā)感染，痰中出現(xiàn)黏液或帶血。病理改變?cè)诜尾縓線診斷時(shí)可見(jiàn)病灶多位于雙肺中下部，聽(tīng)診有典型的吸氣音。病程長(zhǎng)者有杵狀指、紫紺[1]。晚期因合并呼吸衰竭、心功能衰竭而死亡。臨床治療多用糖皮質(zhì)激素和 N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療，筆者將不同劑量糖皮質(zhì)激素的效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月～2012年8月符合國(guó)際呼吸協(xié)會(huì)診斷的特發(fā)性肺纖維化患者56例，隨機(jī)平分為兩組。觀察組男18例，女10例，年齡42～69歲，平均（57.5±1.4）歲，病程1年～6年，平均（3.6±1.5）年；對(duì)照組男20例，女8例，年齡40～72歲，平均（60.1±2.6）歲，病程0.9年～9.0年，平均（3.2±1.3）年。兩組的性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著性，P＞0.05，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)繼發(fā)感染，病程3個(gè)月以上，有典型進(jìn)行性呼吸困難、吸氣音和胸部病理改變：肺下部呈彌漫性網(wǎng)狀，病灶呈結(jié)節(jié)狀、斑點(diǎn)狀或磨玻璃影，通氣限制性障礙，血?dú)夥治鲇械脱跹Y。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肺部功能性異常，其它臟器原發(fā)疾病患者和哺乳期、妊娠期女性。

1.2 方法 兩組患者常規(guī)抗炎、吸痰處理，根據(jù)癥狀給予吸氧，藥物均選用糖皮質(zhì)激素+N-乙酰半胱氨酸（0.4g/次，1次/日）治療，觀察組和對(duì)照組的糖皮質(zhì)激素用量初期分別是 800μg/d、200μg/d，1次/日[2]，在病情穩(wěn)定后減少用量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察肺功能指標(biāo)變化、臨床癥狀改善時(shí)間和總有效率。肺功能指標(biāo)測(cè)試用肺功能儀檢測(cè)，包括用力肺活量、動(dòng)脈血氧分壓和動(dòng)脈二氧化碳分壓。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷和治療指南》[3]制定療效：顯效：癥狀全部改善；有效：癥狀至少有2項(xiàng)減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0分析結(jié)果，計(jì)量資料用%表示，計(jì)數(shù)資料用（±s）表示，組間差異用χ2表示，如果P＜0.05，說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用力肺活量、動(dòng)脈血氧分壓和動(dòng)脈二氧化碳分壓比較 治療后觀察組測(cè)量用力肺活量、動(dòng)脈血氧分壓和動(dòng)脈二氧化碳分壓值分別是（3.25±0.24）L、（88.35±3.84）mmHg、（41.33±5.26）mmHg；對(duì)照組測(cè)量值分別是（2.07±0.14）L、（70.21±2.30）mmHg、（30.24±2.15）mmHg。觀察組改善顯著，與對(duì)照組比較，P=0.01＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 觀察組臨床癥狀改善時(shí)間平均為（2.62±1.58）d；對(duì)照組平均為（12.62 ±3.05）d，兩組比較，P=0.01＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 療效比較 觀察組顯效14例，有效10例，無(wú)效4例，總有效率為85.71%；對(duì)照組顯效9例，有效9例，無(wú)效10例，總有效率為64.29%，觀察組不良反應(yīng)3例，不良反應(yīng)率為10.71%，對(duì)照組不良反應(yīng)12例，不良反應(yīng)率為42.86%。兩組比較，P=0.01＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制為肺泡炎癥反應(yīng)激活異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致纖維細(xì)胞異常增殖，造成肺泡上皮纖維化，確診后存活期較短，目前尚未找到能有效逆轉(zhuǎn)病情的藥物。臨床治療的關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)早期有效控制炎癥反應(yīng)，降低肺泡損傷程度，延緩疾病進(jìn)一步發(fā)展。藥物以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸為主，N-乙酰半胱氨酸是重要的抗氧化物，可消除活性氧基團(tuán)[4]，穩(wěn)定生命大分子的功能，增強(qiáng)肺泡抗氧化能力。糖皮質(zhì)激素可抑制肺泡內(nèi)的炎癥反應(yīng)，抑制和減少吞噬細(xì)胞的依附，降低成纖維細(xì)胞增殖，但長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)大。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)有效劑量無(wú)明確規(guī)定，本研究的觀察組大劑量用藥，病情很快穩(wěn)定，直至癥狀全部緩解，總用藥量小于對(duì)照組，所以不良反應(yīng)比對(duì)照組少，與文獻(xiàn)相符。本研究的不足之處是只做兩組對(duì)比，未按劑量更多分組，未堅(jiān)持隨訪，所以對(duì)遠(yuǎn)期療效、不良反應(yīng)觀察不足，需要進(jìn)一步研究，找到更適合的用藥方案，需要增加病例，進(jìn)一步研究。

[1] 沈葉.不同劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合N一乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化的研究[D].第三軍醫(yī)大學(xué),2012(6).

[2] 楊雪梅,王興勝,魏燕,等.小劑量糖皮質(zhì)激素、N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特發(fā)性肺纖維化的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華肺部疾病雜志,2012,5(3):233-239.

[3] 孔勤,陳民利.特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(8):74-80.

[4] 黃振杰,湯艷,鄭金旭.布地奈德吸入聯(lián)合 N-乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性肺纖維化[J].臨床肺科雜志,2010,15(12):1755-1757.

R563

A

1673-5846(2014)02-0040-02

湖南省湘西自治州人民醫(yī)院，湖南湘西 416000